Utprøving av lavdose Tamoxifen hos kvinner med intraepitelial neoplasi i brystet - Langtidsoppfølging (TAM-01)
13. juli 2023 oppdatert av: Andrea DeCensi
Randomisert placebokontrollert fase III-studie av lavdose tamoksifen hos kvinner med intraepitelial neoplasi i brystet - Langtidsoppfølging
Målet med studien er å evaluere om tamoxifen ved en lav dose på 5mg/d på lang sikt reduserer forekomsten av invasiv brystkreft og duktalt karsinom in situ, DCIS (DIN 1c, 2, 3) i brystet, hos kvinner operert for lobulær intraepitelial neoplasi (LIN1, 2 og 3) eller ER-positiv ductal intraepitelial neoplasi (DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a ekskludert) i brystet.
For å forbedre risiko-nytte-forholdet er det foreslått å bruke lavere doser av legemidlet.
Biomarkørforsøk viste at 5 mg/d ikke var dårligere enn 20 mg/d for å hemme spredning av brystkreft og normalt endometrievev.
Derimot er risikoen for endometriekreft doseavhengig, og dosereduksjonen kan føre til en betydelig reduksjon. Dessuten er en dose på 5 mg/dag assosiert med en generell reduksjon av den østrogene aktiviteten til tamoxifen på insulinlignende vekstfaktor (IGF-I), kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og antitrombin-III, med en reduksjon av venøs tromboembolisk arrangementer. Dessuten viser tamoxifen en høy vevsfordeling, slik at en dose på 5 mg/dag på brystvevsnivået oppnår en konsentrasjon som er 10 ganger høyere enn det som er nødvendig for å hemme cellevekst in vitro.
En prospektiv kohortstudie viste også at 10 mg på andre dager halverer tilbakefall av DCIS hos postmenopausale kvinner.
Det har vist seg at behandling av dysplasi eller pre-kreft fører til reduksjon av de invasive neoplasmer. Dette er en kjemoprevensjonsstudie designet for å validere lavdose Tamoxifen hos kvinner med sykdommer med høy evolusjonær risiko. Demonstrasjon av effekt og sikkerhet av en slik behandling for forebygging av invasiv brystkreft vil føre til forbedringer når det gjelder overlevelse og livskvalitet for pasienter med økt risiko.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Italiensk, multisenter, fase III-studie: kontrollert, parallell gruppesammenligning, randomisert (1:1) dobbeltblind, tamoxifen 5 mg/d versus placebo administrert i 3 år.
Totalt 500 kvinner 75 år eller yngre med nydiagnostisert ikke-invasiv brystkreft er inkludert i studien.
Langtidsstudien innebærer minimum 10 års oppfølging etter avsluttet behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
500
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
-
Genoa, Italia, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Milan, Italia, 20100
- IEO - European Institute of Oncology IRCCS
-
Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Italia
- ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
-
Ravenna, Italia, 48018
- AUSL - Oncologia Medica
-
Torino, Italia, 10123
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Varese, Italia, 21100
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
-
Vicenza, Italia, 36100
- Azienda ULSS8 Berica
-
-
Alessandria
-
Tortona, Alessandria, Italia, 15057
- Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47521
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Italia, 41012
- Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen ≥ 18 og < 75 år
- Kvinner operert for lobulær (LIN 2 og 3) eller ER-positiv eller ukjent duktal DCIS, dvs. DIN 1-3, men DIN 1a ekskludert) intraepitelial neoplasi i de 5 årene (60 måneder) før inklusjonen i studien. Både hendelse (diagnose < 12 måneder) og utbredt tilfeller diagnose ≥12 og < 60 måneder) vil bli inkludert, inkludert tilbakevendende tilfeller
- ECOG Ytelsesstatus ≤ 1
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver form for malignitet, med unntak av ikke-melanom hudkreft
- Proliferative lidelser i endometrium som atypisk hyperplasi, endometriose, ikke-reseksjonerte polypper, symptomatisk myom
- Nedsatt lever-, nyre- og hjertefunksjon grad ≥ 2 (CTCAE-kriterier v.3.0)
- Alle typer netthinnesykdommer, alvorlig grå stær og glaukom
- Tilstedeværelse av betydelige risikofaktorer for venøse hendelser, inkludert immobilisering etter traumer i løpet av de siste 3 månedene i mer enn 2 uker, dyp venøs tromboflebitt eller annen signifikant venøs trombotisk hendelse, VTE (lungeemboli, hjerneslag, etc.)
- Bruk av tamoxifen, raloxifen eller annen selektiv østrogenreseptormodulator (SERM)
- Bruk av anastrozol og andre aromatasehemmere (AI) de siste 12 månedene i ≥ 6 måneder
- Dicoumarol antikoagulantbehandling pågår
- Aktive infeksjoner
- Alvorlige psykiatriske lidelser eller manglende evne til å overholde protokollprosedyrene
- Geografisk utilgjengelighet eller vanskeligheter med å sikre tilstrekkelig samsvar
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Enhver annen faktor som, etter etterforskerens skjønn, kan motvirke bruken av tamoxifen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tamoxifen
tamoxifen i en daglig dose på 5 mg i en total behandlingstid på 3 år
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
placebo i en daglig dose på 5 mg i en total behandlingstid på 3 år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall invasive brystkrefthendelser og DCIS
Tidsramme: 20 år
|
Antall neoplastiske hendelser, dvs. invasiv brystkreft eller duktalt karsinom in situ i brystet fra behandlingsstart og opp til minst 16 år fra behandlingsstart.
|
20 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall andre ikke-invasive brysthendelser
Tidsramme: 20 år
|
Antall andre ikke-invasive brystsykdommer (LCIS, atypisk duktal eller lobulær hyperplasi), endometriekreft, eggstokkreft, tromboemboliske hendelser; beinbrudd, kardiovaskulære og tromboemboliske hendelser, klinisk manifestert grå stær og melanom; endring av mammografisk tetthet fra behandlingsstart opp til minst 16 år fra behandlingsstart.
|
20 år
|
|
Metabolitter av tamoxifen og hormonnivå i blodet (i en undergruppe av kvinner)
Tidsramme: 20 år
|
Blodkonsentrasjoner av metabolitter inkludert sirkulerende IGF-I, IGFBP-3, SHBG, hormoner (testosteron, østradiol, SHBG, CRP), tamoxifen-metabolitter (4OH tamoxifen og endoxifen).
|
20 år
|
|
CYP2D6 polymorfismer analyse
Tidsramme: 20 år
|
Sploratorisk analyse av noen SNPS av cytokrom P450-genene involvert i tamoksifenmetabolisme som CYP2D6.
|
20 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- DeCensi A, Puntoni M, Johansson H, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Ponti A, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Briata IM, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Effect Modifiers of Low-Dose Tamoxifen in a Randomized Trial in Breast Noninvasive Disease. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3576-3583. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4213. Epub 2021 Feb 19.
- Lazzeroni M, Serrano D, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Lee O, Khan S, Decensi A. Oral low dose and topical tamoxifen for breast cancer prevention: modern approaches for an old drug. Breast Cancer Res. 2012 Oct 29;14(5):214. doi: 10.1186/bcr3233.
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Taverniti C, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Branchi D, Campora S, Petrera M, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
- DeCensi A, Johansson H, Helland T, Puntoni M, Macis D, Aristarco V, Caviglia S, Webber TB, Briata IM, D'Amico M, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Bifulco E, Hustad S, Soiland H, Boni L, Bonanni B, Mellgren G. Association of CYP2D6 genotype and tamoxifen metabolites with breast cancer recurrence in a low-dose trial. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):34. doi: 10.1038/s41523-021-00236-6.
- Lazzeroni M, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Boni L, Buttiron Webber T, Fava M, Briata IM, Giordano L, Digennaro M, Cortesi L, Falcini F, Serra P, Avino F, Millo F, Cagossi K, Gallerani E, De Simone A, Cariello A, Aprile G, Renne M, Bonanni B, DeCensi A. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 10;41(17):3116-3121. doi: 10.1200/JCO.22.02900. Epub 2023 Mar 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. november 2008
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2022
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2011
Først lagt ut (Antatt)
23. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Bryst sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Karsinom in situ
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Brystkarsinom in situ
- Neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Tilbakefall
- Hyperplasi
- Karsinom, intraduktalt, ikke-infiltrerende
- Gjentakelse av neoplasma, lokal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Tamoxifen
Andre studie-ID-numre
- GAL 01
- 2007-007740-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Forfattere er åpne for å dele data basert på en forespørsel om samarbeid som inkluderer en dataanalyseplan.
Vennligst send en e-post til begge: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .