Forsøg med lavdosis tamoxifen hos kvinder med intraepitelial neoplasi i brystet - Langtidsopfølgning (TAM-01)

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, om tamoxifen ved en lav dosis på 5 mg/d på lang sigt reducerer forekomsten af ​​invasiv brystkræft og duktalt carcinom in situ, DCIS (DIN 1c, 2, 3) i brystet, hos kvinder opereret for lobulær intraepitelial neoplasi (LIN1, 2 og 3) eller ER-positiv ductal intraepitelial neoplasi (DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a undtaget) i brystet.

For at forbedre forholdet mellem fordele og risici er brugen af ​​lavere doser af lægemidlet blevet foreslået.

Biomarkørforsøg afslørede, at 5 mg/d ikke var ringere end 20 mg/d til at hæmme spredning af brystkræft og normalt endometrievæv.

Derimod er risikoen for endometriecancer dosisafhængig, og dosisreduktionen kan føre til et væsentligt fald. Desuden er en dosis på 5 mg/dag forbundet med et samlet fald i den østrogene aktivitet af tamoxifen på insulinlignende vækstfaktor (IGF-I), kønshormonbindende globulin (SHBG) og antithrombin-III med et fald i venøs tromboemboliske begivenheder. Desuden udviser tamoxifen en høj vævsfordeling, således at en dosis på 5 mg/dag på brystvævsniveau opnår en koncentration, der er 10 gange højere end den, der er nødvendig for at hæmme cellevækst in vitro.

Et prospektivt kohortestudie viste også, at 10 mg på andre dage halverer tilbagefald af DCIS hos postmenopausale kvinder.

Det har vist sig, at behandlingen af ​​dysplasi eller præ-cancer driver reduktionen af ​​de invasive neoplasmer, der opstår. Dette er et kemopræventionsforsøg designet til at validere lavdosis Tamoxifen hos kvinder med sygdomme med høj evolutionær risiko. Påvisning af effektivitet og sikkerhed af en sådan behandling til forebyggelse af den invasive brystkræft ville føre til forbedringer med hensyn til overlevelse og livskvalitet for patienter med øget risiko.