Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание низкой дозы тамоксифена у женщин с внутриэпителиальной неоплазией молочной железы - долгосрочное наблюдение (TAM-01)

13 июля 2023 г. обновлено: Andrea DeCensi

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III низкой дозы тамоксифена у женщин с интраэпителиальной неоплазией молочной железы - долгосрочное наблюдение

Цель исследования — оценить, снижает ли тамоксифен в низкой дозе 5 мг/сутки в долгосрочной перспективе заболеваемость инвазивным раком молочной железы и протоковой карциномой in situ, DCIS (DIN 1c, 2, 3) молочной железы у женщин. оперированы по поводу лобулярной интраэпителиальной неоплазии (LIN1, 2 и 3) или ER-положительной протоковой интраэпителиальной неоплазии (DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a исключены) молочной железы.

Для улучшения соотношения риска и пользы предложено применение более низких доз препарата.

Исследования биомаркеров показали, что 5 мг/сутки не уступают 20 мг/сутки в ингибировании пролиферации рака молочной железы и нормальной ткани эндометрия.

Напротив, риск рака эндометрия зависит от дозы, и снижение дозы может привести к существенному снижению. Кроме того, доза 5 мг/сутки связана с общим снижением эстрогенной активности тамоксифена в отношении инсулиноподобного фактора роста (ИФР-I), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) и антитромбина-III, со снижением венозной тромбоэмболии. События. Более того, тамоксифен характеризуется высоким распределением в тканях, так что доза 5 мг/день достигает на уровне ткани молочной железы концентрации, в 10 раз превышающей ту, которая необходима для ингибирования роста клеток in vitro.

Проспективное когортное исследование также показало, что прием 10 мг через день вдвое снижает частоту рецидивов DCIS у женщин в постменопаузе.

Было показано, что лечение дисплазии или предраковых состояний приводит к уменьшению возникновения инвазивных новообразований. Это исследование химиопрофилактики, предназначенное для проверки низких доз тамоксифена у женщин с заболеваниями с высоким эволюционным риском. Демонстрация эффективности и безопасности такого лечения для профилактики инвазивного рака молочной железы приведет к улучшению показателей выживаемости и качества жизни пациентов с повышенным риском.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Итальянское, многоцентровое исследование фазы III: контролируемое, сравнение параллельных групп, рандомизированное (1:1) двойное слепое исследование, тамоксифен 5 мг/день по сравнению с плацебо, вводимым в течение 3 лет. Всего в исследование было включено 500 женщин в возрасте 75 лет и моложе с недавно диагностированным неинвазивным раком молочной железы. Долгосрочное исследование подразумевает наблюдение в течение как минимум 10 лет после завершения лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

500

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Catanzaro, Италия, 88100
        • Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
      • Genoa, Италия, 16128
        • E.O. Ospedali Galliera
      • Milan, Италия, 20100
        • IEO - European Institute of Oncology IRCCS
      • Modena, Италия, 41100
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Италия
        • ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
      • Ravenna, Италия, 48018
        • AUSL - Oncologia Medica
      • Torino, Италия, 10123
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Varese, Италия, 21100
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Azienda ULSS8 Berica
    • Alessandria
      • Tortona, Alessandria, Италия, 15057
        • Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47521
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Modena
      • Carpi, Modena, Италия, 41012
        • Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины в возрасте ≥ 18 и < 75 лет
  2. Женщины, оперированные по поводу лобулярной (LIN 2 и 3) или ER-положительной или неизвестной протоковой DCIS, то есть DIN 1-3, но исключая DIN 1a) интраэпителиальной неоплазии за 5 лет (60 месяцев) до включения в исследование. Будут включены как инциденты (диагноз < 12 месяцев), так и распространенные случаи (диагноз ≥12 и < 60 месяцев), включая повторные случаи.
  3. Состояние производительности ECOG ≤ 1
  4. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Любые злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи.
  2. Пролиферативные нарушения эндометрия, такие как атипическая гиперплазия, эндометриоз, нерезектабельные полипы, симптоматическая миома
  3. Нарушение функции печени, почек и сердца ≥ 2 степени (критерии CTCAE v.3.0)
  4. Любые заболевания сетчатки, тяжелая катаракта и глаукома
  5. Наличие значительных факторов риска венозных событий, в том числе иммобилизация после травмы в течение последних 3 месяцев на срок более 2 недель, тромбофлебит глубоких вен или другое значимое венозное тромботическое событие, ВТЭ (тромбоэмболия легочной артерии, инсульт и др.)
  6. Использование тамоксифена, ралоксифена или других селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM)
  7. Использование анастрозола и других ингибиторов ароматазы (ИИ) в течение последних 12 месяцев в течение ≥ 6 месяцев
  8. Проводится антикоагулянтная терапия дикумаролом
  9. Активные инфекции
  10. Тяжелые психические расстройства или невозможность соблюдения протокольных процедур
  11. Географическая недоступность или трудности в обеспечении надлежащего соблюдения
  12. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  13. Любой другой фактор, который, по усмотрению исследователя, может быть противопоказанием к применению тамоксифена.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тамоксифен
тамоксифен в суточной дозе 5 мг на общую продолжительность лечения 3 года
Лекарство: Тамоксифен
Другие имена:
  • Цитрат тамоксифена (код АТХ: L02BA01)
Плацебо Компаратор: плацебо
плацебо в суточной дозе 5 мг в течение 3 лет.
Лекарство: плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество случаев инвазивного рака молочной железы и DCIS
Временное ограничение: 20 лет
Количество новообразований, т. е. инвазивного рака молочной железы или протоковой карциномы in situ молочной железы, с начала лечения до не менее 16 лет с момента начала лечения.
20 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество других неинвазивных операций на молочных железах
Временное ограничение: 20 лет
Количество других неинвазивных заболеваний молочной железы (LCIS, атипичная протоковая или лобулярная гиперплазия), рак эндометрия, рак яичников, тромбоэмболические явления; переломы костей, сердечно-сосудистые и тромбоэмболические явления, клинически проявляющиеся катаракта и меланома; изменение маммографической плотности от начала лечения до, по крайней мере, 16 лет от начала лечения.
20 лет
Метаболиты тамоксифена и уровень гормонов в крови (в подгруппе женщин)
Временное ограничение: 20 лет
Концентрации метаболитов в крови, включая циркулирующие IGF-I, IGFBP-3, SHBG, гормоны (тестостерон, эстрадиол, SHBG, CRP), метаболиты тамоксифена (4OH-тамоксифен и эндоксифен).
20 лет
Анализ полиморфизмов CYP2D6
Временное ограничение: 20 лет
Исследовательский анализ некоторых SNPS генов цитохрома P450, участвующих в метаболизме тамоксифена, таких как CYP2D6.
20 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Andrea DeCensi

Соавторы

European Institute of Oncology
Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Следователи

  • Главный следователь: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GAL 01
  • 2007-007740-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Авторы открыты для обмена данными на основе запроса о сотрудничестве, который включает план анализа данных.

Пожалуйста, отправьте электронное письмо на оба адреса: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться