Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met een lage dosis tamoxifen bij vrouwen met intra-epitheliale neoplasie van de borst - follow-up op lange termijn (TAM-01)

13 juli 2023 bijgewerkt door: Andrea DeCensi

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie met lage dosis tamoxifen bij vrouwen met intra-epitheliale neoplasie van de borst - follow-up op lange termijn

Het doel van de studie is om te evalueren of tamoxifen bij een lage dosis van 5 mg/d op de lange termijn de incidentie van invasieve borstkanker en ductaal carcinoom in situ, DCIS (DIN 1c, 2, 3) van de borst bij vrouwen vermindert. geopereerd voor lobulaire intra-epitheliale neoplasie (LIN1, 2 en 3) of ER-positieve ductale intra-epitheliale neoplasie (exclusief DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a) van de borst.

Om de risico-batenverhouding te verbeteren, is het gebruik van lagere doses van het medicijn voorgesteld.

Biomarker-onderzoeken toonden aan dat 5 mg/dag niet inferieur was aan 20 mg/dag wat betreft het remmen van de proliferatie van borstkanker en normaal endometriumweefsel.

Daarentegen is het risico op endometriumkanker dosisafhankelijk en kan de dosisverlaging tot een substantiële verlaging leiden. Bovendien wordt een dosis van 5 mg/dag in verband gebracht met een algehele afname van de oestrogene activiteit van tamoxifen op insulineachtige groeifactor (IGF-I), geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en antitrombine-III, met een afname van veneuze trombo-embolische activiteit. evenementen. Bovendien vertoont tamoxifen een hoge weefseldistributie, zodat een dosis van 5 mg/dag op het niveau van het borstweefsel een concentratie bereikt die 10 keer hoger is dan nodig is om de celgroei in vitro te remmen.

Een prospectieve cohortstudie toonde ook aan dat 10 mg om de dag de terugkeer van DCIS bij postmenopauzale vrouwen halveert.

Het is aangetoond dat de behandeling van dysplasie of pre-kanker de vermindering van het begin van invasieve neoplasmata stimuleert. Dit is een chemopreventie-onderzoek dat is opgezet om de lage dosis Tamoxifen te valideren bij vrouwen met ziekten met een hoog evolutionair risico. Het aantonen van werkzaamheid en veiligheid van een dergelijke behandeling voor de preventie van invasieve borstkanker zou leiden tot verbeteringen op het gebied van overleving en kwaliteit van leven voor de patiënten met een verhoogd risico.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Italiaans, multicenter, fase III-onderzoek: gecontroleerde vergelijking met parallelle groepen, gerandomiseerd (1:1) dubbelblind, tamoxifen 5 mg/d versus placebo toegediend gedurende 3 jaar. In het onderzoek zijn in totaal 500 vrouwen van 75 jaar of jonger met nieuw gediagnosticeerde niet-invasieve borstkanker opgenomen. De langetermijnstudie impliceert een follow-up van minimaal 10 jaar na voltooiing van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

500

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Catanzaro, Italië, 88100
        • Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
      • Genoa, Italië, 16128
        • E.O. Ospedali Galliera
      • Milan, Italië, 20100
        • IEO - European Institute of Oncology IRCCS
      • Modena, Italië, 41100
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Italië
        • ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
      • Ravenna, Italië, 48018
        • AUSL - Oncologia Medica
      • Torino, Italië, 10123
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Varese, Italië, 21100
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
      • Vicenza, Italië, 36100
        • Azienda ULSS8 Berica
    • Alessandria
      • Tortona, Alessandria, Italië, 15057
        • Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italië, 47521
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Modena
      • Carpi, Modena, Italië, 41012
        • Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen van ≥ 18 en < 75 jaar
  2. Vrouwen geopereerd voor lobulaire (LIN 2 en 3) of ER-positieve of onbekende ductale DCIS, d.w.z. DIN 1-3, maar DIN 1a uitgesloten) intra-epitheliale neoplasie in de 5 jaar (60 maanden) voorafgaand aan opname in het onderzoek. Zowel incidenten (diagnose < 12 maanden) als veel voorkomende gevallen diagnose ≥12 en < 60 maanden) worden opgenomen, inclusief recidiverende gevallen
  3. ECOG Prestatiestatus ≤ 1
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke vorm van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
  2. Proliferatieve aandoeningen van het endometrium zoals atypische hyperplasie, endometriose, niet-geresectiede poliepen, symptomatisch myoom
  3. Lever-, nier- en hartfunctiestoornis graad ≥ 2 (CTCAE-criteria v.3.0)
  4. Elke vorm van netvliesaandoeningen, ernstige cataract en glaucoom
  5. Aanwezigheid van significante risicofactoren voor veneuze voorvallen, waaronder immobilisatie na een trauma in de afgelopen 3 maanden gedurende langer dan 2 weken, diepe veneuze tromboflebitis of andere significante veneuze trombotische voorvallen, VTE (longembolie, beroerte, etc.)
  6. Gebruik van tamoxifen, raloxifeen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's)
  7. Gebruik van anastrozol en andere aromataseremmers (AI) in de laatste 12 maanden gedurende ≥ 6 maanden
  8. Behandeling met dicoumarol-anticoagulantia aan de gang
  9. Actieve infecties
  10. Ernstige psychiatrische stoornissen of onvermogen om te voldoen aan de protocolprocedures
  11. Geografische ontoegankelijkheid of problemen bij het waarborgen van adequate naleving
  12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  13. Elke andere factor die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie kan zijn voor het gebruik van tamoxifen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tamoxifen
tamoxifen in een dagelijkse dosis van 5 mg gedurende een totale behandeltijd van 3 jaar
Geneesmiddel: Tamoxifen
Andere namen:
  • Tamoxifen-citraat (ATC-code: L02BA01)
Placebo-vergelijker: placebo
placebo in een dagelijkse dosis van 5 mg gedurende een totale behandeltijd van 3 jaar
Geneesmiddel: placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal invasieve borstkankergebeurtenissen en DCIS
Tijdsspanne: 20 jaar
Aantal neoplastische voorvallen, d.w.z. invasieve borstkanker of ductaal carcinoom in situ van de borst vanaf het begin van de behandeling tot ten minste 16 jaar vanaf het begin van de behandeling.
20 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal andere niet-invasieve borstgebeurtenissen
Tijdsspanne: 20 jaar
Aantal andere niet-invasieve borstaandoeningen (LCIS, atypische ductale of lobulaire hyperplasie), endometriumkanker, eierstokkanker, trombo-embolische voorvallen; botbreuken, cardiovasculaire en trombo-embolische voorvallen, klinisch manifeste cataracten en melanoom; verandering van mammografische densiteit vanaf het begin van de behandeling tot ten minste 16 jaar vanaf het begin van de behandeling.
20 jaar
Metabolieten van tamoxifen en hormoonspiegel in het bloed (in een subgroep van vrouwen)
Tijdsspanne: 20 jaar
Bloedconcentraties van metabolieten waaronder circulerend IGF-I, IGFBP-3, SHBG, hormonen (testosteron, estradiol, SHBG, CRP), tamoxifenmetabolieten (4OH tamoxifen en endoxifen).
20 jaar
CYP2D6-polymorfismenanalyse
Tijdsspanne: 20 jaar
Verkennende analyse van sommige SNPS van de cytochroom P450-genen die betrokken zijn bij het metabolisme van tamoxifen, zoals CYP2D6.
20 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrea DeCensi

Medewerkers

European Institute of Oncology
Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

23 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GAL 01
  • 2007-007740-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Auteurs staan ​​open voor het delen van data op basis van een samenwerkingsverzoek inclusief een data-analyseplan.

Stuur een e-mail naar beide: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren