低剂量他莫昔芬在患有乳腺上皮内瘤变的女性中的试验 - 长期随访 (TAM-01)
2023年7月13日 更新者：Andrea DeCensi
低剂量他莫昔芬在患有乳腺上皮内瘤变的女性中的随机安慰剂对照 III 期试验 - 长期随访
该研究的目的是评估 5 毫克/天的低剂量他莫昔芬是否能长期降低女性浸润性乳腺癌和原位导管癌、DCIS（DIN 1c、2、3）的发病率手术用于乳腺小叶上皮内瘤变（LIN1、2 和 3）或 ER 阳性导管上皮内瘤变（DIN 1b、DIN2、DIN3、1a 除外）。
为了提高风险收益比，已建议使用较低剂量的药物。
生物标志物试验表明，5 毫克/天在抑制乳腺癌和正常子宫内膜组织增殖方面不劣于 20 毫克/天。
相比之下，子宫内膜癌的风险 si 剂量依赖性，剂量减少可导致大幅降低。 此外，5 毫克/天的剂量与他莫昔芬对胰岛素样生长因子 (IGF-I)、性激素结合球蛋白 (SHBG) 和抗凝血酶-III 的雌激素活性总体降低有关，同时减少静脉血栓栓塞事件。 此外，他莫昔芬表现出高组织分布，因此 5 毫克/天的剂量在乳腺组织水平达到比体外抑制细胞生长所需浓度高 10 倍的浓度。
一项前瞻性队列研究还表明，隔日服用 10 mg 可使绝经后妇女 DCIS 的复发率减半。
已经表明，异型增生或癌前病变的治疗可以减少侵袭性肿瘤的发生。 这是一项化学预防试验，旨在验证低剂量他莫昔芬对患有高进化风险疾病的女性的疗效。 这种用于预防浸润性乳腺癌的治疗的有效性和安全性的证明将导致风险增加的患者的生存和生活质量的改善。
研究概览
详细说明
意大利多中心 III 期试验：对照、平行组比较、随机 (1:1) 双盲、他莫昔芬 5 mg/d 与安慰剂给药 3 年。
该研究共纳入了 500 名 75 岁或以下新诊断出非浸润性乳腺癌的女性。
长期研究意味着治疗完成后至少要进行 10 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
500
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bari、意大利、70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
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Catanzaro、意大利、88100
- Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
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Genoa、意大利、16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Milan、意大利、20100
- IEO - European Institute of Oncology IRCCS
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Modena、意大利、41100
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Pavia、意大利
- ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
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Ravenna、意大利、48018
- AUSL - Oncologia Medica
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Torino、意大利、10123
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Varese、意大利、21100
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
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Vicenza、意大利、36100
- Azienda ULSS8 Berica
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Alessandria
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Tortona、Alessandria、意大利、15057
- Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、意大利、47521
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Modena
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Carpi、Modena、意大利、41012
- Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁且 < 75 岁的女性
- 在纳入研究之前的 5 年（60 个月）内因小叶（LIN 2 和 3）或 ER 阳性或未知导管 DCIS，即 DIN 1-3，但 DIN 1a 除外）上皮内瘤变而接受手术的女性。 事件（诊断 < 12 个月）和流行病例诊断 ≥ 12 和 < 60 个月）都将包括在内，包括复发病例
- ECOG 体能状态 ≤ 1
- 书面知情同意书
排除标准：
- 任何类型的恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌
- 子宫内膜增生性疾病，如不典型增生、子宫内膜异位症、未切除的息肉、症状性肌瘤
- 肝、肾、心功能损害≥2级（CTCAE标准v.3.0）
- 任何类型的视网膜疾病、严重的白内障和青光眼
- 存在静脉事件的显着危险因素，包括最近 3 个月内外伤后制动超过 2 周、深静脉血栓性静脉炎或其他显着静脉血栓事件、VTE（肺栓塞、中风等）
- 使用他莫昔芬、雷洛昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂 (SERM)
- 在过去 12 个月内使用阿那曲唑和其他芳香化酶抑制剂 (AI) ≥ 6 个月
- 双香豆素抗凝治疗进行中
- 活动性感染
- 严重的精神疾病或无法遵守协议程序
- 地理位置不便或难以确保充分合规
- 怀孕或哺乳的妇女
- 研究者判断可能禁止使用他莫昔芬的任何其他因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他莫昔芬
他莫昔芬每日剂量为 5 毫克，总治疗时间为 3 年
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每日剂量为 5 mg 的安慰剂，总治疗时间为 3 年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浸润性乳腺癌事件和 DCIS 的数量
大体时间：20年
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肿瘤事件的数量，即从治疗开始到治疗开始至少 16 年的浸润性乳腺癌或乳腺原位导管癌。
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20年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他非侵入性乳腺事件的数量
大体时间：20年
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其他非侵入性乳腺疾病（LCIS、非典型导管或小叶增生）、子宫内膜癌、卵巢癌、血栓栓塞事件的数量；骨折、心血管和血栓栓塞事件、临床表现的白内障和黑色素瘤；从治疗开始到治疗开始至少 16 年的乳房 X 光密度变化。
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20年
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他莫昔芬的代谢物和激素血液水平（在女性亚组中）
大体时间：20年
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代谢物的血液浓度，包括循环 IGF-I、IGFBP-3、SHBG、激素（睾酮、雌二醇、SHBG、CRP）、他莫昔芬代谢物（4OH 他莫昔芬和内昔芬）。
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20年
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CYP2D6多态性分析
大体时间：20年
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对参与他莫昔芬代谢的细胞色素 P450 基因（如 CYP2D6）的一些 SNPS 的探索性分析。
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20年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrea DeCensi, MD、E.O.Ospedali Galliera
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- DeCensi A, Puntoni M, Johansson H, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Ponti A, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Briata IM, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Effect Modifiers of Low-Dose Tamoxifen in a Randomized Trial in Breast Noninvasive Disease. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3576-3583. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4213. Epub 2021 Feb 19.
- Lazzeroni M, Serrano D, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Lee O, Khan S, Decensi A. Oral low dose and topical tamoxifen for breast cancer prevention: modern approaches for an old drug. Breast Cancer Res. 2012 Oct 29;14(5):214. doi: 10.1186/bcr3233.
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Taverniti C, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Branchi D, Campora S, Petrera M, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
- DeCensi A, Johansson H, Helland T, Puntoni M, Macis D, Aristarco V, Caviglia S, Webber TB, Briata IM, D'Amico M, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Bifulco E, Hustad S, Soiland H, Boni L, Bonanni B, Mellgren G. Association of CYP2D6 genotype and tamoxifen metabolites with breast cancer recurrence in a low-dose trial. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):34. doi: 10.1038/s41523-021-00236-6.
- Lazzeroni M, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Boni L, Buttiron Webber T, Fava M, Briata IM, Giordano L, Digennaro M, Cortesi L, Falcini F, Serra P, Avino F, Millo F, Cagossi K, Gallerani E, De Simone A, Cariello A, Aprile G, Renne M, Bonanni B, DeCensi A. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 10;41(17):3116-3121. doi: 10.1200/JCO.22.02900. Epub 2023 Mar 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年11月12日
初级完成 (实际的)
2022年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2011年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月20日
首次发布 (估计的)
2011年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月13日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GAL 01
- 2007-007740-10 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
作者愿意根据包含数据分析计划的合作请求共享数据。
请发送电子邮件至：andrea.decensi@galliera.it； mpuntoni@ao.pr.it
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
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