Ensaio de Baixa Dose de Tamoxifeno em Mulheres com Neoplasia Intraepitelial da Mama - Acompanhamento de Longo Prazo (TAM-01)
13 de julho de 2023 atualizado por: Andrea DeCensi
Estudo de Fase III Randomizado e Controlado por Placebo de Tamoxifeno em Baixa Dose em Mulheres com Neoplasia Intraepitelial da Mama - Acompanhamento a Longo Prazo
O objetivo do estudo é avaliar se o tamoxifeno na dose baixa de 5mg/d reduz a longo prazo a incidência de câncer de mama invasivo e carcinoma ductal in situ, CDIS (DIN 1c, 2, 3) da mama, em mulheres operados por neoplasia intraepitelial lobular (LIN1, 2 e 3) ou neoplasia intraepitelial ductal ER-positiva (excluindo DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a) da mama.
Para melhorar a relação risco-benefício, tem sido proposto o uso de doses menores da droga.
Ensaios de biomarcadores revelaram que 5 mg/d não foi inferior a 20 mg/d na inibição da proliferação de câncer de mama e tecido endometrial normal.
Em contraste, o risco de câncer de endométrio é dependente da dose, e a redução da dose pode levar a uma diminuição substancial. Além disso, uma dose de 5 mg/dia está associada a uma diminuição geral da atividade estrogênica do tamoxifeno no fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-I), globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) e antitrombina-III, com uma diminuição da tromboembolismo venoso eventos. Além disso, o tamoxifeno apresenta alta distribuição tecidual, de modo que uma dose de 5 mg/dia atinge no tecido mamário uma concentração 10 vezes maior do que a necessária para inibir o crescimento celular in vitro.
Um estudo de coorte prospectivo também mostrou que 10 mg em dias alternados reduz pela metade a recorrência de CDIS em mulheres na pós-menopausa.
Foi demonstrado que o tratamento da displasia ou pré-câncer impulsiona a redução do aparecimento de neoplasias invasivas. Este é um ensaio de quimioprevenção desenhado para validar o Tamoxifeno em baixa dose em mulheres com doenças de alto risco evolutivo. A demonstração da eficácia e segurança de tal tratamento para a prevenção do câncer de mama invasivo levaria a melhorias em termos de sobrevida e qualidade de vida para os pacientes com risco aumentado.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo italiano, multicêntrico, fase III: controlado, comparação de grupos paralelos, randomizado (1:1), duplo-cego, tamoxifeno 5 mg/d versus placebo administrado por 3 anos.
Um total de 500 mulheres com 75 anos de idade ou menos com diagnóstico recente de câncer de mama não invasivo foram incluídas no estudo.
O estudo de longo prazo implica um acompanhamento mínimo de 10 anos após o término do tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
500
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bari, Itália, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
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Catanzaro, Itália, 88100
- Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
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Genoa, Itália, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Milan, Itália, 20100
- IEO - European Institute of Oncology IRCCS
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Modena, Itália, 41100
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE
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Pavia, Itália
- ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
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Ravenna, Itália, 48018
- AUSL - Oncologia Medica
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Torino, Itália, 10123
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Varese, Itália, 21100
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
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Vicenza, Itália, 36100
- Azienda ULSS8 Berica
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Alessandria
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Tortona, Alessandria, Itália, 15057
- Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Itália, 47521
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Modena
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Carpi, Modena, Itália, 41012
- Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com idade ≥ 18 e < 75 anos
- Mulheres operadas por neoplasia intraepitelial lobular (LIN 2 e 3) ou ER positivo ou desconhecido ductal, ou seja, DIN 1-3, mas DIN 1a excluído) nos 5 anos (60 meses) antes da inclusão no estudo. Serão incluídos casos incidentes (diagnóstico < 12 meses) e casos prevalentes diagnóstico ≥12 e < 60 meses, incluindo casos recorrentes
- Status de desempenho ECOG ≤ 1
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Qualquer tipo de malignidade, com exceção do câncer de pele não melanoma
- Distúrbios proliferativos do endométrio, como hiperplasia atípica, endometriose, pólipos não ressecados, mioma sintomático
- Grau de comprometimento da função hepática, renal e cardíaca ≥ 2 (critérios CTCAE v.3.0)
- Qualquer tipo de distúrbio da retina, catarata grave e glaucoma
- Presença de fatores de risco significativos para eventos venosos, incluindo imobilização após trauma nos últimos 3 meses por mais de 2 semanas, tromboflebite venosa profunda ou outro evento trombótico venoso significativo, TEV (embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, etc.)
- Uso de tamoxifeno, raloxifeno ou outro modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERMs)
- Uso de anastrozol e outros inibidores de aromatase (IA) nos últimos 12 meses por ≥ 6 meses
- Terapia anticoagulante com dicumarol em andamento
- infecções ativas
- Distúrbios psiquiátricos graves ou incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo
- Inacessibilidade geográfica ou dificuldades em garantir o cumprimento adequado
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Qualquer outro fator que, a critério do investigador, possa contraindicar o uso de tamoxifeno
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tamoxifeno
tamoxifeno na dose diária de 5 mg por um tempo total de tratamento de 3 anos
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
placebo na dose diária de 5 mg por um tempo total de tratamento de 3 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos invasivos de câncer de mama e CDIS
Prazo: 20 anos
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Número de eventos neoplásicos, ou seja, câncer de mama invasivo ou carcinoma ductal in situ da mama, desde o início do tratamento até pelo menos 16 anos após o início do tratamento.
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20 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de outros eventos mamários não invasivos
Prazo: 20 anos
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Número de outros distúrbios não invasivos da mama (LCIS, hiperplasia ductal ou lobular atípica), câncer de endométrio, câncer de ovário, eventos tromboembólicos; fraturas ósseas, eventos cardiovasculares e tromboembólicos, catarata e melanoma clinicamente manifestados; alteração da densidade mamográfica desde o início do tratamento até pelo menos 16 anos após o início do tratamento.
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20 anos
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Metabólitos de tamoxifeno e nível de hormônio no sangue (em um subgrupo de mulheres)
Prazo: 20 anos
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Concentrações sanguíneas de metabólitos incluindo IGF-I, IGFBP-3, SHBG, hormônios (testosterona, estradiol, SHBG, CRP) circulantes, metabólitos de tamoxifeno (tamoxifeno 4OH e endoxifeno).
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20 anos
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Análise de polimorfismos CYP2D6
Prazo: 20 anos
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Análise exploratória de alguns SNPS dos genes do citocromo P450 envolvidos no metabolismo do tamoxifeno como o CYP2D6.
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20 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- DeCensi A, Puntoni M, Johansson H, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Ponti A, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Briata IM, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Effect Modifiers of Low-Dose Tamoxifen in a Randomized Trial in Breast Noninvasive Disease. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3576-3583. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4213. Epub 2021 Feb 19.
- Lazzeroni M, Serrano D, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Lee O, Khan S, Decensi A. Oral low dose and topical tamoxifen for breast cancer prevention: modern approaches for an old drug. Breast Cancer Res. 2012 Oct 29;14(5):214. doi: 10.1186/bcr3233.
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Taverniti C, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Branchi D, Campora S, Petrera M, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
- DeCensi A, Johansson H, Helland T, Puntoni M, Macis D, Aristarco V, Caviglia S, Webber TB, Briata IM, D'Amico M, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Bifulco E, Hustad S, Soiland H, Boni L, Bonanni B, Mellgren G. Association of CYP2D6 genotype and tamoxifen metabolites with breast cancer recurrence in a low-dose trial. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):34. doi: 10.1038/s41523-021-00236-6.
- Lazzeroni M, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Boni L, Buttiron Webber T, Fava M, Briata IM, Giordano L, Digennaro M, Cortesi L, Falcini F, Serra P, Avino F, Millo F, Cagossi K, Gallerani E, De Simone A, Cariello A, Aprile G, Renne M, Bonanni B, DeCensi A. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 10;41(17):3116-3121. doi: 10.1200/JCO.22.02900. Epub 2023 Mar 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de novembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimado)
23 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Doenças da mama
- Processos Neoplásicos
- Carcinoma in situ
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Carcinoma de Mama In Situ
- Neoplasias
- Neoplasias da Mama
- Recorrência
- Hiperplasia
- Carcinoma Intraductal Não Infiltrante
- Recorrência de Neoplasia, Local
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Antagonistas de Estrogênio
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Tamoxifeno
Outros números de identificação do estudo
- GAL 01
- 2007-007740-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os autores estão abertos a compartilhar dados com base em uma solicitação de colaboração que inclua um plano de análise de dados.
Por favor, envie um e-mail para ambos: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
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