Pieniannoksisen tamoksifeenin kokeilu naisilla, joilla on rintojen intraepiteliaalinen neoplasia – pitkäaikainen seuranta (TAM-01)
torstai 13. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Andrea DeCensi
Satunnaistettu lumelääkekontrolloitu vaihe III pieniannoksisella tamoksifeenilla naisilla, joilla on rintojen intraepiteliaalinen neoplasia – pitkäaikainen seuranta
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vähentääkö tamoksifeeni pienellä annoksella 5 mg/d pitkällä aikavälillä invasiivisen rintasyövän ja rintasyöpä in situ, DCIS (DIN 1c, 2, 3) ilmaantuvuutta naisilla. leikattiin rintojen lobulaarisen intraepiteliaalisen neoplasian (LIN1, 2 ja 3) tai ER-positiivisen ductaalisen intraepiteliaalisen neoplasian (DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a pois lukien) vuoksi.
Riski-hyötysuhteen parantamiseksi on ehdotettu lääkkeen pienempien annosten käyttöä.
Biomarkkerikokeet paljastivat, että 5 mg/d ei ollut huonompi kuin 20 mg/d rintasyövän ja normaalin kohdun limakalvokudoksen lisääntymisen estämisessä.
Sitä vastoin kohdun limakalvon syövän riski on annoksesta riippuvainen, ja annoksen pienentäminen voi johtaa huomattavaan laskuun. Lisäksi 5 mg:n vuorokausiannos liittyy tamoksifeenin estrogeenisen vaikutuksen yleiseen laskuun insuliinin kaltaiseen kasvutekijään (IGF-I), sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG) ja antitrombiini-III:een, ja laskimotromboembolian vähenemiseen. Tapahtumat. Lisäksi tamoksifeenilla on korkea kudosjakauma, joten 5 mg:n vuorokausiannos saavuttaa rintakudostasolla pitoisuuden, joka on 10 kertaa suurempi kuin se, joka tarvitaan solujen kasvun estämiseen in vitro.
Prospektiivinen kohorttitutkimus osoitti myös, että 10 mg eri päivinä puolittaa DCIS:n uusiutumisen postmenopausaalisilla naisilla.
On osoitettu, että dysplasian tai syövän esiasteen hoito vähentää invasiivisten kasvainten ilmaantumista. Tämä on kemoprevention-tutkimus, joka on suunniteltu validoimaan pieniannoksinen tamoksifeeni naisilla, joilla on korkea evoluutioriski. Tällaisen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden osoittaminen invasiivisen rintasyövän ehkäisyssä johtaisi lisääntyneen riskin omaavien potilaiden eloonjäämisajan ja elämänlaadun paranemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Italialainen, monikeskustutkimus, vaiheen III tutkimus: kontrolloitu, rinnakkaisryhmien vertailu, satunnaistettu (1:1) kaksoissokkoutettu, tamoksifeeni 5 mg/d vs. lumelääke 3 vuoden ajan.
Tutkimukseen on otettu mukaan yhteensä 500 75-vuotiasta tai nuorempaa naista, joilla on äskettäin diagnosoitu noninvasiivinen rintasyöpä.
Pitkäaikainen tutkimus tarkoittaa vähintään 10 vuoden seurantaa hoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
500
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
-
Genoa, Italia, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Milan, Italia, 20100
- IEO - European Institute of Oncology IRCCS
-
Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Italia
- ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
-
Ravenna, Italia, 48018
- AUSL - Oncologia Medica
-
Torino, Italia, 10123
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Varese, Italia, 21100
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
-
Vicenza, Italia, 36100
- Azienda ULSS8 Berica
-
-
Alessandria
-
Tortona, Alessandria, Italia, 15057
- Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47521
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Italia, 41012
- Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joiden ikä on ≥ 18 ja < 75 vuotta
- Naisilla leikattiin lobulaarinen (LIN 2 ja 3) tai ER-positiivinen tai tuntematon ductal DCIS, eli DIN 1-3, mutta ei DIN 1a, intraepiteliaalinen neoplasia 5 vuoden (60 kuukauden) aikana ennen tutkimukseen ottamista. Sekä tapahtuma (diagnoosi < 12 kuukautta) että yleisten tapausten diagnoosi ≥12 ja < 60 kuukautta) otetaan mukaan, toistuvat tapaukset mukaan lukien
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kaiken tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää
- Endometriumin proliferatiiviset häiriöt, kuten epätyypillinen hyperplasia, endometrioosi, leikkaamattomat polyypit, oireinen myooma
- Maksan, munuaisten ja sydämen toiminnan heikkenemisaste ≥ 2 (CTCAE-kriteerit v.3.0)
- Kaiken tyyppiset verkkokalvon häiriöt, vaikea kaihi ja glaukooma
- Laskimotapahtumien merkittävien riskitekijöiden esiintyminen, mukaan lukien immobilisaatio trauman jälkeen viimeisen 3 kuukauden aikana yli 2 viikkoa, syvä laskimotromboflebiitti tai muu merkittävä laskimotromboottinen tapahtuma, VTE (keuhkoembolia, aivohalvaus jne.)
- Tamoksifeenin, raloksifeenin tai muun selektiivisen estrogeenireseptorimodulaattorin (SERM) käyttö
- anastrotsolin ja muiden aromataasiestäjien (AI) käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana ≥ 6 kuukauden ajan
- Dikumaroli antikoagulanttihoito käynnissä
- Aktiiviset infektiot
- Vakavat psykiatriset häiriöt tai kyvyttömyys noudattaa protokollamenettelyjä
- Maantieteellinen saavuttamattomuus tai vaikeudet riittävän vaatimustenmukaisuuden varmistamisessa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tekijä, joka voi tutkijan harkinnan mukaan estää tamoksifeenin käytön
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tamoksifeeni
tamoksifeenia 5 mg:n vuorokausiannoksella 3 vuoden kokonaishoidon ajan
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
lumelääkettä 5 mg:n vuorokausiannoksella 3 vuoden kokonaishoidon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Invasiivisten rintasyöpätapahtumien lukumäärä ja DCIS
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Neoplastisten tapahtumien lukumäärä, eli invasiivinen rintasyöpä tai rintasyöpä in situ hoidon alusta aina vähintään 16 vuoteen hoidon aloittamisesta.
|
20 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muiden ei-invasiivisten rintatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Muiden ei-invasiivisten rintasairauksien (LCIS, epätyypillinen duktaalinen tai lobulaarinen liikakasvu), endometriumin syöpä, munasarjasyöpä, tromboemboliset tapahtumat lukumäärä; luunmurtumat, kardiovaskulaariset ja tromboemboliset tapahtumat, kliinisesti ilmenevät kaihi ja melanooma; mammografisen tiheyden muutos hoidon alusta vähintään 16 vuoteen hoidon aloittamisesta.
|
20 vuotta
|
|
Tamoksifeenin aineenvaihdunta ja veren hormonitaso (naisten alaryhmässä)
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Metaboliittien pitoisuudet veressä, mukaan lukien kiertävät IGF-I, IGFBP-3, SHBG, hormonit (testosteroni, estradioli, SHBG, CRP), tamoksifeenin metaboliitit (4OH tamoksifeeni ja endoksifeeni).
|
20 vuotta
|
|
CYP2D6-polymorfismien analyysi
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Joidenkin tamoksifeenin metaboliaan osallistuvien sytokromi P450 -geenien, kuten CYP2D6, SNPS:n esploratorinen analyysi.
|
20 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- DeCensi A, Puntoni M, Johansson H, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Ponti A, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Briata IM, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Effect Modifiers of Low-Dose Tamoxifen in a Randomized Trial in Breast Noninvasive Disease. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3576-3583. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4213. Epub 2021 Feb 19.
- Lazzeroni M, Serrano D, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Lee O, Khan S, Decensi A. Oral low dose and topical tamoxifen for breast cancer prevention: modern approaches for an old drug. Breast Cancer Res. 2012 Oct 29;14(5):214. doi: 10.1186/bcr3233.
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Taverniti C, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Branchi D, Campora S, Petrera M, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
- DeCensi A, Johansson H, Helland T, Puntoni M, Macis D, Aristarco V, Caviglia S, Webber TB, Briata IM, D'Amico M, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Bifulco E, Hustad S, Soiland H, Boni L, Bonanni B, Mellgren G. Association of CYP2D6 genotype and tamoxifen metabolites with breast cancer recurrence in a low-dose trial. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):34. doi: 10.1038/s41523-021-00236-6.
- Lazzeroni M, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Boni L, Buttiron Webber T, Fava M, Briata IM, Giordano L, Digennaro M, Cortesi L, Falcini F, Serra P, Avino F, Millo F, Cagossi K, Gallerani E, De Simone A, Cariello A, Aprile G, Renne M, Bonanni B, DeCensi A. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 10;41(17):3116-3121. doi: 10.1200/JCO.22.02900. Epub 2023 Mar 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. marraskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 23. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Rintojen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Karsinooma in situ
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Rintasyöpä In Situ
- Neoplasmat
- Rintojen kasvaimet
- Toistuminen
- Hyperplasia
- Karsinooma, intraduktaalinen, ei-suodattava
- Neoplasman uusiutuminen, paikallinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Tamoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- GAL 01
- 2007-007740-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tekijät ovat avoimia jakamaan tietoja yhteistyöpyynnön perusteella, joka sisältää data-analyysisuunnitelman.
Lähetä sähköpostia molempiin: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .