Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alacsony dózisú tamoxifen vizsgálata emlőn belüli intraepiteliális neopláziában szenvedő nőknél – Hosszú távú nyomon követés (TAM-01)

2023. július 13. frissítette: Andrea DeCensi

Véletlenszerű, placebo-kontrollos fázis III. kísérlet alacsony dózisú tamoxifennel emlőn belüli intraepiteliális neoplasiában szenvedő nőknél – Hosszú távú nyomon követés

A vizsgálat célja annak értékelése, hogy a tamoxifen alacsony, napi 5 mg-os dózisban csökkenti-e hosszú távon az invazív emlőrák és a ductalis carcinoma in situ, DCIS (DIN 1c, 2, 3) előfordulását nőkben. Az emlő lebenyes intraepiteliális neopláziája (LIN1, 2 és 3) vagy ER-pozitív ductalis intraepiteliális neoplasia (DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a kivételével) miatt operált.

A kockázat-haszon arány javítása érdekében a gyógyszer alacsonyabb dózisainak alkalmazását javasolták.

A biomarker vizsgálatok kimutatták, hogy az 5 mg/nap nem volt rosszabb, mint a 20 mg/nap az emlőrák és a normál endometriumszövet proliferációjának gátlásában.

Ezzel szemben az endometriumrák kockázata dózisfüggő, és a dózis csökkentése jelentős csökkenést eredményezhet. Ezenkívül a napi 5 mg-os adag a tamoxifen inzulinszerű növekedési faktorra (IGF-I), nemi hormonkötő globulinra (SHBG) és antitrombin-III-ra gyakorolt ​​ösztrogén aktivitásának általános csökkenésével jár, a vénás thromboembolia csökkenésével. eseményeket. Ezenkívül a tamoxifen magas szöveti eloszlást mutat, így az 5 mg/nap dózis az emlőszövet szintjén 10-szer magasabb koncentrációt ér el, mint amennyi a sejtnövekedés in vitro gátlásához szükséges.

Egy prospektív kohorsz vizsgálat azt is kimutatta, hogy 10 mg másnapokon a felére csökkenti a DCIS kiújulását posztmenopauzás nőknél.

Kimutatták, hogy a diszplázia vagy a rák előtti kezelés csökkenti az invazív neoplazmák kialakulását. Ez egy kemoprevenciós vizsgálat, amelynek célja az alacsony dózisú tamoxifen validálása magas evolúciós kockázatú betegségekben szenvedő nőknél. Az ilyen kezelés hatékonyságának és biztonságosságának bemutatása az invazív emlőrák megelőzésére a fokozott kockázatnak kitett betegek túlélési idejében és életminőségében javulna.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Olasz, multicentrikus, III. fázisú vizsgálat: kontrollált, párhuzamos csoportos összehasonlítás, randomizált (1:1) kettős vak, 5 mg/nap tamoxifen kontra placebó 3 évig. Összesen 500 újonnan diagnosztizált, nem invazív emlőrákban szenvedő, 75 éves vagy annál fiatalabb nőt vontak be a vizsgálatba. A hosszú távú vizsgálat legalább 10 éves követést jelent a kezelés befejezése után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

500

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Bari, Olaszország, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Catanzaro, Olaszország, 88100
        • Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
      • Genoa, Olaszország, 16128
        • E.O. Ospedali Galliera
      • Milan, Olaszország, 20100
        • IEO - European Institute of Oncology IRCCS
      • Modena, Olaszország, 41100
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Olaszország
        • ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
      • Ravenna, Olaszország, 48018
        • AUSL - Oncologia Medica
      • Torino, Olaszország, 10123
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Varese, Olaszország, 21100
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
      • Vicenza, Olaszország, 36100
        • Azienda ULSS8 Berica
    • Alessandria
      • Tortona, Alessandria, Olaszország, 15057
        • Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Olaszország, 47521
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Modena
      • Carpi, Modena, Olaszország, 41012
        • Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 18 és < 75 éves nők
  2. Lobuláris (LIN 2 és 3) vagy ER pozitív vagy ismeretlen ductalis DCIS, azaz DIN 1-3, de DIN 1a kizárt intraepiteliális neoplázia miatt operáltak nőket a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 évben (60 hónap). Mind az incidens (diagnózis < 12 hónap), mind a gyakori esetek diagnózisa ≥12 és < 60 hónap) szerepel, beleértve a visszatérő eseteket is.
  3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
  4. Tájékozott írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen rosszindulatú daganat, a nem melanómás bőrrák kivételével
  2. Az endometrium proliferatív rendellenességei, például atípusos hiperplázia, endometriózis, nem reszekált polipok, tünetekkel járó myoma
  3. Máj-, vese- és szívműködési károsodás ≥ 2 (CTCAE kritériumok v.3.0)
  4. Bármilyen típusú retinabetegség, súlyos szürkehályog és zöldhályog
  5. A vénás események jelentős kockázati tényezőinek jelenléte, beleértve az elmúlt 3 hónapban bekövetkezett trauma utáni immobilizációt, több mint 2 hétig, mélyvénás thrombophlebitist vagy más jelentős vénás thromboticus eseményt, VTE-t (tüdőembólia, stroke stb.)
  6. Tamoxifen, raloxifen vagy más szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM) használata
  7. anasztrozol és más aromatáz-gátlók (AI) használata az elmúlt 12 hónapban ≥ 6 hónapig
  8. Dicoumarol antikoaguláns terápia folyamatban
  9. Aktív fertőzések
  10. Súlyos pszichiátriai zavarok vagy a protokoll eljárásainak be nem tartása
  11. Földrajzi megközelíthetetlenség vagy a megfelelő megfelelés biztosításának nehézségei
  12. Terhes vagy szoptató nők
  13. Bármilyen egyéb tényező, amely a vizsgáló döntése szerint ellenjavallhatja a tamoxifen alkalmazását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tamoxifen
tamoxifen napi 5 mg-os adagban, a teljes kezelési idő 3 év
Drog: Tamoxifen
Más nevek:
  • Tamoxifen-citrát (ATC kód: L02BA01)
Placebo Comparator: placebo
napi 5 mg-os placebót, összesen 3 évig
Drog: placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az invazív emlőrákos események száma és a DCIS
Időkeret: 20 év
A daganatos események, azaz az invazív emlőrák vagy az emlő in situ ductalis karcinóma száma a kezelés kezdetétől a kezelés megkezdésétől számított legalább 16 évig.
20 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéb nem invazív emlő események száma
Időkeret: 20 év
Egyéb nem invazív emlőbetegségek (LCIS, atípusos ductalis vagy lobularis hiperplázia), endometriumrák, petefészekrák, tromboembóliás események száma; csonttörések, kardiovaszkuláris és thromboemboliás események, klinikailag megnyilvánuló szürkehályog és melanoma; a mammográfiás denzitás változása a kezelés kezdetétől a kezelés megkezdésétől számított legalább 16 évig.
20 év
A tamoxifen metabolitjai és a vér hormonszintje (a nők egy alcsoportjában)
Időkeret: 20 év
A metabolitok vérkoncentrációja, beleértve a keringő IGF-I-t, IGFBP-3-at, SHBG-t, hormonokat (tesztoszteron, ösztradiol, SHBG, CRP), tamoxifen metabolitokat (4OH tamoxifen és endoxifen).
20 év
CYP2D6 polimorfizmusok elemzése
Időkeret: 20 év
A tamoxifen metabolizmusában részt vevő citokróm P450 gének, például a CYP2D6 egyes SNPS-einek esploratory analízise.
20 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Andrea DeCensi

Együttműködők

European Institute of Oncology
Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. november 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 20.

Első közzététel (Becsült)

2011. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GAL 01
  • 2007-007740-10 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szerzők nyitottak az adatok megosztására egy adatelemzési tervet tartalmazó együttműködési kérelem alapján.

Kérjük, küldjön e-mailt mindkét címre: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel