Försök med lågdos Tamoxifen hos kvinnor med intraepitelial neoplasi i bröstet - Långtidsuppföljning (TAM-01)
13 juli 2023 uppdaterad av: Andrea DeCensi
Randomiserad placebokontrollerad fas III-studie av lågdos Tamoxifen hos kvinnor med intraepitelial neoplasi i bröstet - Långtidsuppföljning
Syftet med studien är att utvärdera om tamoxifen vid en låg dos på 5mg/d på lång sikt minskar incidensen av invasiv bröstcancer och duktalt carcinom in situ, DCIS (DIN 1c, 2, 3) i bröstet, hos kvinnor opereras för lobulär intraepitelial neoplasi (LIN1, 2 och 3) eller ER-positiv duktal intraepitelial neoplasi (exklusive DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a) i bröstet.
För att förbättra risk-nytta-förhållandet har användning av lägre doser av läkemedlet föreslagits.
Biomarkörförsök visade att 5 mg/d var noninferior än 20 mg/d för att hämma spridningen av bröstcancer och normal endometrievävnad.
Däremot är risken för endometriecancer dosberoende och dosminskningen kan leda till en avsevärd minskning. Dessutom är en dos på 5 mg/dag associerad med en total minskning av den östrogena aktiviteten av tamoxifen på insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-I), könshormonbindande globulin (SHBG) och antitrombin-III, med en minskning av venös tromboembolisk evenemang. Dessutom uppvisar tamoxifen en hög vävnadsfördelning, så att en dos på 5 mg/dag på bröstvävnadsnivå uppnår en koncentration som är 10 gånger högre än den som behövs för att hämma celltillväxt in vitro.
En prospektiv kohortstudie visade också att 10 mg varannan dag halverar återfall av DCIS hos postmenopausala kvinnor.
Det har visat sig att behandlingen av dysplasi eller pre-cancer driver på minskningen av de invasiva neoplasmerna. Detta är en kemopreventionsstudie utformad för att validera lågdos Tamoxifen hos kvinnor med sjukdomar med hög evolutionär risk. Påvisandet av effektivitet och säkerhet för en sådan behandling för att förebygga den invasiva bröstcancern skulle leda till förbättringar vad gäller överlevnad och livskvalitet för patienter med ökad risk.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Italiensk, multicenter, fas III-studie: kontrollerad, parallellgruppsjämförelse, randomiserad (1:1) dubbelblind, tamoxifen 5 mg/dag kontra placebo administrerat i 3 år.
Totalt har 500 kvinnor 75 år eller yngre med nydiagnostiserad icke-invasiv bröstcancer inkluderats i studien.
Långtidsstudien innebär minst 10 års uppföljning efter avslutad behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
500
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
-
Genoa, Italien, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Milan, Italien, 20100
- IEO - European Institute of Oncology IRCCS
-
Modena, Italien, 41100
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Italien
- ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
-
Ravenna, Italien, 48018
- AUSL - Oncologia Medica
-
Torino, Italien, 10123
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Varese, Italien, 21100
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
-
Vicenza, Italien, 36100
- Azienda ULSS8 Berica
-
-
Alessandria
-
Tortona, Alessandria, Italien, 15057
- Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47521
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Italien, 41012
- Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern ≥ 18 och < 75 år
- Kvinnor opererades för lobulär (LIN 2 och 3) eller ER-positiv eller okänd ductal DCIS, dvs DIN 1-3, men DIN 1a utesluten) intraepitelial neoplasi under de 5 åren (60 månaderna) före inkluderingen i studien. Både incident (diagnos < 12 månader) och vanliga fall diagnos ≥12 och < 60 månader) kommer att inkluderas, inklusive återkommande fall
- ECOG-prestandastatus ≤ 1
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Alla typer av malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer
- Proliferativa störningar i endometriet såsom atypisk hyperplasi, endometrios, ouppskärade polyper, symtomatiskt myom
- Nedsatt lever-, njur- och hjärtfunktion grad ≥ 2 (CTCAE-kriterier v.3.0)
- Alla typer av retinala störningar, svår grå starr och glaukom
- Förekomst av betydande riskfaktorer för venösa händelser, inklusive immobilisering efter trauma under de senaste 3 månaderna under längre tid än 2 veckor, djup venös tromboflebit eller annan betydande venös trombotisk händelse, VTE (lungemboli, stroke, etc.)
- Användning av tamoxifen, raloxifen eller annan selektiv östrogenreceptormodulator (SERM)
- Användning av anastrozol och andra aromatashämmare (AI) under de senaste 12 månaderna i ≥ 6 månader
- Dicoumarol antikoagulantbehandling pågår
- Aktiva infektioner
- Allvarliga psykiatriska störningar eller oförmåga att följa protokollet
- Geografisk otillgänglighet eller svårigheter att säkerställa adekvat efterlevnad
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Alla andra faktorer som, efter utredarens bedömning, kan motverka användningen av tamoxifen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tamoxifen
tamoxifen i en daglig dos på 5 mg under en total behandlingstid på 3 år
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
placebo i en daglig dos på 5 mg under en total behandlingstid på 3 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal invasiva bröstcancerhändelser och DCIS
Tidsram: 20 år
|
Antal neoplastiska händelser, d.v.s. invasiv bröstcancer eller duktalt karcinom in situ i bröstet från behandlingsstart upp till minst 16 år från behandlingsstart.
|
20 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal andra icke-invasiva brösthändelser
Tidsram: 20 år
|
Antal andra icke-invasiva bröstsjukdomar (LCIS, atypisk duktal eller lobulär hyperplasi), endometriecancer, äggstockscancer, tromboemboliska händelser; benfrakturer, kardiovaskulära och tromboemboliska händelser, kliniskt manifesterad grå starr och melanom; förändring av mammografisk täthet från behandlingsstart upp till minst 16 år från behandlingsstart.
|
20 år
|
|
Metaboliter av tamoxifen och hormonnivåer i blodet (i en undergrupp av kvinnor)
Tidsram: 20 år
|
Blodkoncentrationer av metaboliter inklusive cirkulerande IGF-I, IGFBP-3, SHBG, hormoner (testosteron, östradiol, SHBG, CRP), tamoxifenmetaboliter (4OH tamoxifen och endoxifen).
|
20 år
|
|
CYP2D6 polymorfismer analys
Tidsram: 20 år
|
Sploratorisk analys av vissa SNPS av cytokrom P450-gener involverade i tamoxifenmetabolism såsom CYP2D6.
|
20 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- DeCensi A, Puntoni M, Johansson H, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Ponti A, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Briata IM, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Effect Modifiers of Low-Dose Tamoxifen in a Randomized Trial in Breast Noninvasive Disease. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3576-3583. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4213. Epub 2021 Feb 19.
- Lazzeroni M, Serrano D, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Lee O, Khan S, Decensi A. Oral low dose and topical tamoxifen for breast cancer prevention: modern approaches for an old drug. Breast Cancer Res. 2012 Oct 29;14(5):214. doi: 10.1186/bcr3233.
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Taverniti C, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Branchi D, Campora S, Petrera M, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
- DeCensi A, Johansson H, Helland T, Puntoni M, Macis D, Aristarco V, Caviglia S, Webber TB, Briata IM, D'Amico M, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Bifulco E, Hustad S, Soiland H, Boni L, Bonanni B, Mellgren G. Association of CYP2D6 genotype and tamoxifen metabolites with breast cancer recurrence in a low-dose trial. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):34. doi: 10.1038/s41523-021-00236-6.
- Lazzeroni M, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Boni L, Buttiron Webber T, Fava M, Briata IM, Giordano L, Digennaro M, Cortesi L, Falcini F, Serra P, Avino F, Millo F, Cagossi K, Gallerani E, De Simone A, Cariello A, Aprile G, Renne M, Bonanni B, DeCensi A. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 10;41(17):3116-3121. doi: 10.1200/JCO.22.02900. Epub 2023 Mar 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 november 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2022
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2011
Första postat (Beräknad)
23 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Bröstsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Carcinom in situ
- Neoplasmer, duktal, lobulär och medullär
- Bröstkarcinom på plats
- Neoplasmer
- Bröstneoplasmer
- Upprepning
- Hyperplasi
- Karcinom, intraduktalt, icke-infiltrerande
- Neoplasma återfall, lokalt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Hormonantagonister
- Bendensitetsbevarande medel
- Östrogenantagonister
- Selektiva östrogenreceptormodulatorer
- Östrogenreceptormodulatorer
- Tamoxifen
Andra studie-ID-nummer
- GAL 01
- 2007-007740-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Författare är öppna för att dela data baserat på en begäran om samarbete som inkluderar en dataanalysplan.
Skicka ett e-postmeddelande till båda: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .