Ensayo de dosis bajas de tamoxifeno en mujeres con neoplasia intraepitelial de mama: seguimiento a largo plazo (TAM-01)
13 de julio de 2023 actualizado por: Andrea DeCensi
Ensayo aleatorizado de fase III controlado con placebo de dosis bajas de tamoxifeno en mujeres con neoplasia intraepitelial de mama - Seguimiento a largo plazo
El objetivo del estudio es evaluar si el tamoxifeno a una dosis baja de 5 mg/d reduce a largo plazo la incidencia de cáncer de mama invasivo y carcinoma ductal in situ, CDIS (DIN 1c, 2, 3) de mama, en mujeres operada por neoplasia intraepitelial lobulillar (LIN1, 2 y 3) o neoplasia intraepitelial ductal ER-positiva (DIN 1b, DIN2, DIN3, 1a excluidos) de la mama.
Para mejorar la relación riesgo-beneficio se ha propuesto el uso de dosis más bajas del fármaco.
Los ensayos de biomarcadores revelaron que 5 mg/d no eran inferiores a 20 mg/d en la inhibición de la proliferación de cáncer de mama y tejido endometrial normal.
Por el contrario, el riesgo de cáncer de endometrio es dependiente de la dosis, y la reducción de la dosis puede conducir a una disminución sustancial. Además, una dosis de 5 mg/día se asocia con una disminución general de la actividad estrogénica del tamoxifeno sobre el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I), la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la antitrombina-III, con una disminución de la actividad tromboembólica venosa. eventos. Además, el tamoxifeno presenta una elevada distribución tisular, de modo que una dosis de 5 mg/día alcanza a nivel del tejido mamario una concentración 10 veces superior a la necesaria para inhibir el crecimiento celular in vitro.
Un estudio de cohorte prospectivo también mostró que 10 mg en días alternos reduce a la mitad la recurrencia del CDIS en mujeres posmenopáusicas.
Se ha demostrado que el tratamiento de la displasia o precáncer impulsa la reducción de la aparición de neoplasias invasivas. Este es un ensayo de quimioprevención diseñado para validar el tamoxifeno en dosis bajas en mujeres con enfermedades de alto riesgo evolutivo. La demostración de la eficacia y seguridad de dicho tratamiento para la prevención del cáncer de mama invasivo conduciría a mejoras en términos de supervivencia y calidad de vida para los pacientes con mayor riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo italiano, multicéntrico, de fase III: comparación de grupos paralelos, controlado, aleatorizado (1:1) doble ciego, tamoxifeno 5 mg/d versus placebo administrado durante 3 años.
Se incluyeron en el estudio un total de 500 mujeres de 75 años o menos con cáncer de mama no invasivo recién diagnosticado.
El estudio a largo plazo implica un seguimiento mínimo de 10 años después de la finalización del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
500
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bari, Italia, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
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Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Mater Domini Catanzaro
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Genoa, Italia, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
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Milan, Italia, 20100
- IEO - European Institute of Oncology IRCCS
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Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Policlinico di Modena
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. PASCALE
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Pavia, Italia
- ICS Maugeri -Centro Medico di Pavia
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Ravenna, Italia, 48018
- AUSL - Oncologia Medica
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Torino, Italia, 10123
- Azienda Ospedaliera-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Varese, Italia, 21100
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Sette Laghi, Varese
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Vicenza, Italia, 36100
- Azienda ULSS8 Berica
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Alessandria
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Tortona, Alessandria, Italia, 15057
- Ospedali riuniti ASL AL - Ospedale SS. Antonio e Margherita
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47521
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Modena
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Carpi, Modena, Italia, 41012
- Ospedale di Carpi "Bernardino Ramazzini"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de edad ≥ 18 y < 75 años
- Mujeres operadas por neoplasia intraepitelial lobulillar (LIN 2 y 3) o ER positivo o CDIS ductal desconocido (es decir, DIN 1-3, pero DIN 1a excluido) en los 5 años (60 meses) anteriores a la inclusión en el estudio. Se incluirán tanto casos incidentes (diagnóstico < 12 meses) como casos prevalentes (diagnóstico ≥12, y < 60 meses), incluyendo casos recurrentes
- Estado funcional ECOG ≤ 1
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Cualquier tipo de malignidad, con la exclusión de cáncer de piel no melanoma
- Trastornos proliferativos del endometrio como hiperplasia atípica, endometriosis, pólipos no resecados, mioma sintomático
- Deterioro de la función hepática, renal y cardíaca grado ≥ 2 (criterios CTCAE v.3.0)
- Cualquier tipo de trastornos de retina, catarata severa y glaucoma
- Presencia de factores de riesgo significativos para eventos venosos, incluida la inmovilización después de un traumatismo en los últimos 3 meses durante más de 2 semanas, tromboflebitis venosa profunda u otro evento trombótico venoso significativo, TEV (embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, etc.)
- Uso de tamoxifeno, raloxifeno u otro modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM)
- Uso de anastrozol y otros inhibidores de la aromatasa (IA) en los últimos 12 meses durante ≥ 6 meses
- Tratamiento anticoagulante con dicomarol en curso
- Infecciones activas
- Trastornos psiquiátricos graves o incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo
- Inaccesibilidad geográfica o dificultades para asegurar un cumplimiento adecuado
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Cualquier otro factor que, a criterio del investigador, pueda contraindicar el uso de tamoxifeno
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tamoxifeno
tamoxifeno a una dosis diaria de 5 mg durante un tiempo total de tratamiento de 3 años
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
placebo a una dosis diaria de 5 mg durante un tiempo total de tratamiento de 3 años
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos de cáncer de mama invasivo y DCIS
Periodo de tiempo: 20 años
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Número de eventos neoplásicos, es decir, cáncer de mama invasivo o carcinoma ductal in situ de mama desde el inicio del tratamiento hasta al menos 16 años desde el inicio del tratamiento.
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20 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de otros eventos mamarios no invasivos
Periodo de tiempo: 20 años
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Número de otros trastornos mamarios no invasivos (LCIS, hiperplasia ductal o lobulillar atípica), cáncer de endometrio, cáncer de ovario, eventos tromboembólicos; fracturas óseas, eventos cardiovasculares y tromboembólicos, cataratas y melanoma clínicamente manifestados; cambio de la densidad mamográfica desde el inicio del tratamiento hasta al menos 16 años desde el inicio del tratamiento.
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20 años
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Metabolitos del tamoxifeno y nivel hormonal en sangre (en un subgrupo de mujeres)
Periodo de tiempo: 20 años
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Concentraciones en sangre de metabolitos, incluidos IGF-I, IGFBP-3, SHBG, hormonas (testosterona, estradiol, SHBG, CRP), metabolitos de tamoxifeno (4OH tamoxifeno y endoxifeno).
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20 años
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Análisis de polimorfismos CYP2D6
Periodo de tiempo: 20 años
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Análisis exploratorio de algunos genes SNPS del citocromo P450 implicados en el metabolismo del tamoxifeno como el CYP2D6.
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20 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- DeCensi A, Puntoni M, Johansson H, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Ponti A, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Briata IM, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Effect Modifiers of Low-Dose Tamoxifen in a Randomized Trial in Breast Noninvasive Disease. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3576-3583. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4213. Epub 2021 Feb 19.
- Lazzeroni M, Serrano D, Dunn BK, Heckman-Stoddard BM, Lee O, Khan S, Decensi A. Oral low dose and topical tamoxifen for breast cancer prevention: modern approaches for an old drug. Breast Cancer Res. 2012 Oct 29;14(5):214. doi: 10.1186/bcr3233.
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Caviglia S, Avino F, Cortesi L, Taverniti C, Pacquola MG, Falcini F, Gulisano M, Digennaro M, Cariello A, Cagossi K, Pinotti G, Lazzeroni M, Serrano D, Branchi D, Campora S, Petrera M, Buttiron Webber T, Boni L, Bonanni B. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
- DeCensi A, Johansson H, Helland T, Puntoni M, Macis D, Aristarco V, Caviglia S, Webber TB, Briata IM, D'Amico M, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Bifulco E, Hustad S, Soiland H, Boni L, Bonanni B, Mellgren G. Association of CYP2D6 genotype and tamoxifen metabolites with breast cancer recurrence in a low-dose trial. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 25;7(1):34. doi: 10.1038/s41523-021-00236-6.
- Lazzeroni M, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, Serrano D, Boni L, Buttiron Webber T, Fava M, Briata IM, Giordano L, Digennaro M, Cortesi L, Falcini F, Serra P, Avino F, Millo F, Cagossi K, Gallerani E, De Simone A, Cariello A, Aprile G, Renne M, Bonanni B, DeCensi A. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 10;41(17):3116-3121. doi: 10.1200/JCO.22.02900. Epub 2023 Mar 14.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de noviembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de los senos
- Procesos Neoplásicos
- Carcinoma in situ
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Carcinoma de mama in situ
- Neoplasias
- Neoplasias de mama
- Reaparición
- Hiperplasia
- Carcinoma Intraductal No Infiltrante
- Recurrencia de neoplasia, local
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- GAL 01
- 2007-007740-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los autores están abiertos a compartir datos en función de una solicitud de colaboración que incluya un plan de análisis de datos.
Envíe un correo electrónico a ambos: andrea.decensi@galliera.it; mpuntoni@ao.pr.it
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .