局所ビタミン D3、ジクロフェナク、または両方の組み合わせによる基底細胞がんの治療

基底細胞癌 (BCC) は、白人で最も頻繁に発生する悪性腫瘍であり、その発生率は毎年 3 ～ 8% ずつ増加しています。 BCCは一般に皮膚の日光にさらされた領域で発生するため、発生率の米は主に（断続的な）紫外線への暴露の増加によって説明されます. 外科的切除は、依然として（微小）結節性BCCの標準治療です。 コストと作業量の増加は、医療制度にさらに負担をかけ、BCC を重要な医療問題にしています。 BCC の半分は主に顔面と (禿げた) 頭に発生し、外科的切除による治療は外観を損なう可能性があるため、患者は生活の質の劇的な低下を経験することがよくあります。 したがって、できれば患者自身が行う、単純で安価な（標的を絞った）治療に対する緊急の医学的および社会的必要性があります。 この治療は安全で効果的でなければなりません。 そのような治療法はまだありません。 BCC の腫瘍形成は複雑で、多因子性でなければなりません。 ソニック ヘッジホッグ (SHH) 経路の複数のコンポーネントの遺伝的変化は、散発的な BCC の病因に関与しています。 Patched-1 (PTCH1) の変異を不活化し、Smoothened (SMO) および Suppressor of Fused (SU(FU)) の変異を活性化します。 この知識により、SMO アンタゴニストによる SHH 経路の阻害は成功裏に実施されましたが、治療は BCC の部分的な臨床反応のみをもたらしました。 最近、Wingless (Wnt) 経路の関与が BCC 腫瘍形成反応に不可欠であることが証明されました。 さらに、私たち自身の部門の最近の研究は、エピジェネティックな変化、特にプロモーターの過剰メチル化が、治療標的として役立つ可能性のある SHH 経路と Wnt 経路の両方に影響を与えるという最初の証拠を提供します (独自のデータ、公開されていません)。 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAlDS) とビタミン D 誘導体の両方が、Wnt 経路を直接的または間接的に標的にすることができます。 さらに、ビタミン D3 は in vitro で Smoothened (SMO) を阻害することができ、SHH 経路を阻害します。 in vivo 研究は不足していますが、研究者は、これらの薬物の局所適用が BCC の成長を阻害し、および/または BCC を治す可能性があり、したがって非常に有望な将来の見通しを提供する可能性があると想定しています。 カルシトリオールと NSALDs 軟膏は両方とも、他の適応症ですでに利用可能であり、使用中です。 最終的に、私たちのアプローチは、さらなる腫瘍増殖を治療および/または防止するために（エピ）遺伝子変化を標的とする、BCCへの体系的なアプローチになる可能性があります。