Miejscowa witamina D3, diklofenak lub połączenie obu w leczeniu raka podstawnokomórkowego

Rak podstawnokomórkowy (BCC) jest najczęstszym nowotworem złośliwym u rasy kaukaskiej, a zapadalność wciąż wzrasta o 3-8% każdego roku. Ponieważ BCC na ogół występują na obszarach skóry narażonych na słońce, częstość występowania ryżu wynika głównie ze zwiększonej ekspozycji na (przerywane) promieniowanie ultrafioletowe. Wycięcie chirurgiczne jest nadal standardowym sposobem leczenia (mikro)guzkowych BCC. Koszty, a także zwiększone obciążenie pracą jeszcze bardziej obciążają system opieki zdrowotnej i sprawiają, że BCC jest ważnym problemem opieki zdrowotnej. Ponieważ połowa BCC powstaje głównie na twarzy i (łysej) głowie, a leczenie chirurgiczne może skutkować zniekształcającymi bliznami, pacjenci często doświadczają dramatycznego pogorszenia jakości życia. Istnieje zatem pilna medyczna i społeczna potrzeba prostego i taniego (celowanego) leczenia, najlepiej do samodzielnego wykonania przez pacjentów. Zabieg ten musi być bezpieczny i skuteczny. Takie leczenie nie jest jeszcze dostępne. Nowotworzenie BCC jest złożone i musi być wieloczynnikowe. Zmiany genetyczne wielu składników szlaku Sonic Hedgehog (SHH) są zaangażowane w sporadyczną patogenezę BCC; inaktywujące mutacje w Patched-1 (PTCH1) i aktywujące mutacje Smoothened (SMO) i Suppressor of Fused (SU (FU)). Dzięki tej wiedzy udało się skutecznie zahamować szlak SHH przez antagonistów SMO, jednak leczenie przyniosło tylko częściową odpowiedź kliniczną BCC. Ostatnio wykazano, że udział szlaku bezskrzydłego (Wnt) ma zasadnicze znaczenie w odpowiedzi rakotwórczej BCC. Co więcej, ostatnie badanie naszego własnego wydziału dostarcza pierwszych dowodów na to, że zmiany epigenetyczne, w szczególności hipermetylacja promotora, wpływają zarówno na szlak SHH, jak i Wnt (dane własne, niepublikowane), które mogą służyć jako cele terapeutyczne. Zarówno niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAlDS), jak i pochodne witaminy D są w stanie bezpośrednio lub pośrednio celować w szlak Wnt. Ponadto witamina D3 jest zdolna do hamowania Smoothened (SMO) in vitro, co skutkuje hamowaniem szlaku SHH. Chociaż brakuje badań in vivo, badacze zakładają, że miejscowe stosowanie tych leków może hamować wzrost BCC i/lub może wyleczyć BCC, co może zapewnić bardzo obiecujące perspektywy na przyszłość. Maści Calcitriol i NSAlDs są już dostępne dla innych wskazań i oszczędzają w użyciu. Ostatecznie nasze podejście może zaowocować systematycznym podejściem do BCC, ukierunkowanym na zmiany (epi)genetyczne w celu leczenia i / lub zapobiegania dalszemu wzrostowi guza.