D3-vitamin, diklofenak vagy mindkettő kombinációja a bazálissejtes karcinóma kezelésére

A bazálissejtes karcinóma (BCC) a leggyakoribb rosszindulatú daganat a kaukázusiak körében, és az incidencia még mindig 3-8%-kal nő évente. Mivel a BCC-k általában a napfénynek kitett bőrterületeken fordulnak elő, a rizs előfordulása főként a növekvő (szakaszos) ultraibolya sugárzással magyarázható. A (mikro)noduláris BCC-k esetében továbbra is a sebészeti kivágás a standard kezelés. A költségek és a megnövekedett munkaterhelés még jobban megterheli az egészségügyi rendszert, és a BCC fontos egészségügyi problémát jelent. Mivel a BCC-k fele elsősorban az arcon és a (kopasz) fejen keletkezik, és a műtéti kimetszéssel végzett kezelés eltorzító hegeket eredményezhet, a betegek életminősége gyakran drámai csökkenést tapasztal. Ezért sürgős orvosi és társadalmi igény van egy egyszerű és olcsó (célzott) kezelésre, amelyet lehetőleg maguk a betegek végezzenek el. Ennek a kezelésnek biztonságosnak és hatékonynak kell lennie. Ilyen kezelés még nem áll rendelkezésre. A BCC tumorigenezise összetett, és többtényezősnek kell lennie. A Sonic Hedgehog (SHH) útvonal több összetevőjének genetikai változásai szerepet játszanak a szórványos BCC patogenezisben; inaktiválja a Patched-1 (PTCH1) mutációit, és aktiválja a Smoothened (SMO) és a Suppressor of Fused (SU(FU)) mutációit. Ezen ismeretek birtokában az SHH-útvonal SMO-antagonisták általi gátlása sikeres volt, azonban a kezelés csak részleges klinikai választ eredményezett a BCC-re. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy a Wingless (Wnt) útvonal részvétele elengedhetetlen a BCC tumorigén válaszában. Ezen túlmenően egy saját részlegünkön végzett közelmúltbeli tanulmány az első bizonyíték arra, hogy az epigenetikai változások, különösen a promóter hipermetilációja befolyásolja mind az SHH, mind a Wnt útvonalat (saját adatok, nem publikált), amelyek terápiás célpontként szolgálhatnak. Mind a nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAlDS), mind a D-vitamin származékok képesek közvetlenül vagy közvetve a Wnt útvonalat megcélozni. Ezenkívül a D3-vitamin in vitro képes gátolni a Smoothened-et (SMO), ami az SHH-út gátlását eredményezi. Noha in vivo vizsgálatok hiányoznak, a kutatók azt feltételezik, hogy ezeknek a gyógyszereknek a helyi alkalmazása gátolhatja a BCC növekedését és/vagy gyógyíthatja a BCC-t, és így nagyon ígéretes jövőbeli perspektívákat kínálhat. A kalcitriol és az NSALD-kenőcsök már rendelkezésre állnak más indikációkra, és használatban vannak. Végül a mi megközelítésünk a BCC szisztematikus megközelítését eredményezheti, célozva az (epi)genetikai változásokat a tumor további növekedésének kezelésére és/vagy megelőzésére.