Aktuelt D3-vitamin, diclofenac eller en kombination af begge til behandling af basalcellekarcinom

Basalcellekarcinom (BCC) er den hyppigste maligne tumor hos kaukasiere, og forekomsten stiger stadig med 3-8 % hvert år. Da BCC'er generelt forekommer på sol-eksponerede områder af huden, er ris i forekomsten hovedsageligt forklaret af den stigende eksponering for (intermitterende) ultraviolet stråling. Kirurgisk excision er stadig standardbehandlingen for (mikro)nodulær BCC. Omkostningerne såvel som den øgede arbejdsbyrde stresser sundhedsvæsenet yderligere og udgør BCC et vigtigt sundhedsproblem. Da halvdelen af ​​BCC'erne primært opstår i ansigtet og (skaldet) hoved, og behandling ved kirurgisk excision kan resultere i skæmmende ar, oplever patienterne ofte et dramatisk fald i deres livskvalitet. Der er derfor et akut medicinsk og samfundsmæssigt behov for en enkel og billig (målrettet) behandling, som helst udføres af patienterne selv. Denne behandling skal være sikker og effektiv. En sådan behandling er ikke tilgængelig endnu. BCC tumorgenese er kompleks og skal være multifaktoriel. Genetiske ændringer af flere komponenter i Sonic Hedgehog (SHH)-vejen er involveret i sporadisk BCC-patogenese; inaktiverende mutationer i Patched-1 (PTCH1) og aktiverende mutationer af Smoothened (SMO) og Suppressor of Fused (SU(FU)). Med denne viden blev inhibering af SHH-vejen af ​​SMO-antagonister administreret med succes, men behandling resulterede kun i delvist klinisk respons af BCC. For nylig har involvering af den Wingless (Wnt) pathway vist sig at være essentiel i BCC tumorigene respons. Desuden giver en nylig undersøgelse af vores egen afdeling det første bevis på, at epigenetiske ændringer, især promotorhypermethylering, påvirker både SHH- og Wnt-vejen (egne data, ikke offentliggjort), som kan tjene som terapeutiske mål. Både ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAlDS) og D-vitaminderivater er i stand til direkte eller indirekte at målrette Wnt-vejen. Desuden er D3-vitamin i stand til at hæmme Smoothened (SMO) in vitro, hvilket resulterer i hæmning af SHH-vejen. Selvom in vivo-undersøgelser mangler, antager efterforskerne, at topisk anvendelse af disse lægemidler kan hæmme BCC-vækst og/eller kan helbrede BCC og derfor kan give meget lovende fremtidsperspektiver. Calcitriol og NSALDs salver er begge allerede tilgængelige til andre indikationer og sparer i brug. Til sidst kan vores tilgang resultere i en systematisk tilgang til BCC, målrettet mod (epi)genetiske ændringer for at behandle og/eller forhindre yderligere tumorvækst.