Topisches Vitamin D3, Diclofenac oder eine Kombination aus beiden zur Behandlung des Basalzellkarzinoms

Das Basalzellkarzinom (BCC) ist der häufigste bösartige Tumor bei Kaukasiern und die Inzidenz steigt jedes Jahr um 3-8%. Da BCCs in der Regel an sonnenexponierten Hautstellen auftreten, erklärt sich das Reisinzidenz hauptsächlich durch die zunehmende Exposition gegenüber (intermittierender) UV-Strahlung. Die chirurgische Exzision ist nach wie vor die Standardbehandlung bei (mikro)nodulären Basalzellkarzinomen. Die Kosten sowie der erhöhte Arbeitsaufwand belasten das Gesundheitssystem zusätzlich und machen BCC zu einem wichtigen Gesundheitsproblem. Da die Hälfte der Basalzellkarzinome hauptsächlich im Gesicht und (Glatze) entstehen und die Behandlung durch chirurgische Exzision zu entstellenden Narben führen kann, erleben Patienten oft eine dramatische Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität. Daher besteht ein dringender medizinischer und gesellschaftlicher Bedarf an einer einfachen und kostengünstigen (zielgerichteten) Behandlung, die möglichst von den Patienten selbst durchgeführt werden sollte. Diese Behandlung muss sicher und wirksam sein. Eine solche Behandlung ist noch nicht verfügbar. Die BCC-Tumorentstehung ist komplex und muss multifaktoriell sein. Genetische Veränderungen mehrerer Komponenten des Sonic-Hedgehog(SHH)-Signalwegs sind an der sporadischen BCC-Pathogenese beteiligt; inaktivierende Mutationen in Patched-1 (PTCH1) und aktivierende Mutationen von Smoothened (SMO) und Suppressor of Fused (SU(FU)). Mit diesem Wissen wurde die Hemmung des SHH-Signalwegs durch SMO-Antagonisten erfolgreich verabreicht, die Behandlung führte jedoch nur zu einem teilweisen klinischen Ansprechen von BCC. Kürzlich wurde nachgewiesen, dass die Beteiligung des Wingless (Wnt)-Signalwegs bei der tumorigenen BCC-Reaktion wesentlich ist. Darüber hinaus liefert eine aktuelle Studie unserer eigenen Abteilung erste Hinweise darauf, dass epigenetische Veränderungen, insbesondere Promotor-Hypermethylierung, sowohl den SHH- als auch den Wnt-Weg beeinflussen (eigene Daten, nicht veröffentlicht), die als therapeutische Angriffspunkte dienen können. Sowohl nichtsteroidale Antirheumatika (NSAlDS) als auch Vitamin-D-Derivate können direkt oder indirekt auf den Wnt-Signalweg abzielen. Darüber hinaus ist Vitamin D3 in der Lage, Smoothened (SMO) in vitro zu hemmen, was zu einer Hemmung des SHH-Signalwegs führt. Obwohl In-vivo-Studien fehlen, gehen die Forscher davon aus, dass die topische Anwendung dieser Medikamente das BCC-Wachstum hemmen und/oder BCC heilen kann und somit vielversprechende Zukunftsperspektiven bieten könnte. Calcitriol- und NSAlDs-Salben sind beide bereits für andere Indikationen erhältlich und sparen in der Anwendung. Letztendlich kann unser Ansatz zu einem systematischen Ansatz für BCC führen, der auf (epi)genetische Veränderungen abzielt, um weiteres Tumorwachstum zu behandeln und/oder zu verhindern.