Vitamina D3 topica, Diclofenac o una combinazione di entrambi per il trattamento del carcinoma basocellulare

Il carcinoma a cellule basali (BCC) è il tumore maligno più frequente nei caucasici e l'incidenza è ancora in aumento del 3-8% ogni anno. Poiché i BCC si verificano generalmente sulle aree della pelle esposte al sole, l'incidenza del riso è principalmente spiegata dalla crescente esposizione alle radiazioni ultraviolette (intermittenti). L'escissione chirurgica è ancora il trattamento standard per i BCC (micro)nodulari. I costi e l'aumento del carico di lavoro stanno stressando ulteriormente il sistema sanitario e ponendo BCC un importante problema sanitario. Poiché la metà dei BCC si origina principalmente sul viso e sulla testa (calva) e il trattamento mediante escissione chirurgica può provocare cicatrici deturpanti, i pazienti spesso sperimentano un drastico calo della loro qualità di vita. Quindi, c'è un urgente bisogno medico e sociale di un trattamento (mirato) semplice ed economico, preferibilmente eseguito dai pazienti stessi. Questo trattamento deve essere sicuro ed efficace. Tale trattamento non è ancora disponibile. La tumorigenesi del BCC è complessa e deve essere multifattoriale. Le alterazioni genetiche di più componenti del pathway Sonic Hedgehog (SHH) sono coinvolte nella patogenesi sporadica del BCC; mutazioni inattivanti in Patched-1 (PTCH1) e mutazioni attivanti di Smoothened (SMO) e Suppressor of Fused (SU(FU)). Con questa conoscenza, l'inibizione della via SHH da parte degli antagonisti SMO è stata somministrata con successo, tuttavia il trattamento ha portato solo a una risposta clinica parziale di BCC. Recentemente, il coinvolgimento del pathway Wingless (Wnt) si è dimostrato essenziale nella risposta tumorigenica del BCC. Inoltre, un recente studio del nostro dipartimento fornisce la prima prova che le alterazioni epigenetiche, in particolare l'ipermetilazione del promotore, influenzano sia la via SHH che Wnt (dati propri, non pubblicati), che possono fungere da bersagli terapeutici. Sia i farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAlDS) che i derivati ​​della vitamina D sono in grado di colpire direttamente o indirettamente la via Wnt. Inoltre, la vitamina D3 è in grado di inibire Smoothened (SMO) in vitro, con conseguente inibizione della via SHH. Sebbene manchino studi in vivo, i ricercatori presumono che l'applicazione topica di questi farmaci possa inibire la crescita del BCC e/o curare il BCC e quindi potrebbe fornire prospettive future molto promettenti. Gli unguenti al calcitriolo e ai FANS sono entrambi già disponibili per altre indicazioni e salvo in uso. Alla fine, il nostro approccio può portare a un approccio sistematico al BCC, mirando ai cambiamenti genetici (epi) per trattare e/o prevenire un'ulteriore crescita del tumore.