Topische vitamine D3, diclofenac of een combinatie van beide om basaalcelcarcinoom te behandelen

Basaalcelcarcinoom (BCC) is de meest voorkomende kwaadaardige tumor bij blanken en de incidentie stijgt nog steeds met 3-8% per jaar. Aangezien BCC's over het algemeen voorkomen op aan de zon blootgestelde delen van de huid, wordt de opkomst van rijst voornamelijk verklaard door de toenemende blootstelling aan (intermitterende) ultraviolette straling. Chirurgische excisie is nog steeds de standaardbehandeling voor (micro)nodulaire BCC's. Zowel de kosten als de toegenomen werkdruk zetten het zorgsysteem nog verder onder druk en stellen BCC tot een belangrijk zorgprobleem. Aangezien de helft van de BCC's voornamelijk op het gezicht & (kale) hoofd ontstaan ​​en behandeling door chirurgische excisie kan leiden tot ontsierende littekens, ervaren patiënten vaak een dramatische afname van hun kwaliteit van leven. Er is dus een dringende medische en maatschappelijke behoefte aan een eenvoudige en goedkope (gerichte) behandeling, bij voorkeur door de patiënt zelf uit te voeren. Deze behandeling moet veilig en effectief zijn. Een dergelijke behandeling is nog niet beschikbaar. BCC-tumorvorming is complex en moet multifactorieel zijn. Genetische veranderingen van meerdere componenten van de Sonic Hedgehog (SHH) -route zijn betrokken bij sporadische BCC-pathogenese; inactiverende mutaties in Patched-1 (PTCH1) en activerende mutaties van Smoothened (SMO) en Suppressor of Fused (SU(FU)). Met deze kennis werd met succes remming van de SHH-route door SMO-antagonisten toegediend, maar de behandeling resulteerde slechts in een gedeeltelijke klinische respons van BCC. Onlangs is bewezen dat betrokkenheid van de Wingless (Wnt) -route essentieel is bij BCC-tumorverwekkende respons. Bovendien levert een recente studie van onze eigen afdeling het eerste bewijs dat epigenetische veranderingen, met name promotorhypermethylering, zowel de SHH- als de Wnt-route beïnvloeden (eigen gegevens, niet gepubliceerd), die als therapeutische doelen kunnen dienen. Zowel niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAlDS) als vitamine D-derivaten kunnen zich direct of indirect richten op de Wnt-route. Bovendien is vitamine D3 in staat Smoothened (SMO) in vitro te remmen, wat resulteert in remming van de SHH-route. Hoewel in vivo studies ontbreken, gaan de onderzoekers ervan uit dat lokale toepassing van deze geneesmiddelen de groei van BCC kan remmen en/of BCC kan genezen en dus veelbelovende toekomstperspectieven kan bieden. Calcitriol en NSAlDs-zalven zijn beide al beschikbaar voor andere indicaties en sparen in gebruik. Uiteindelijk kan onze aanpak resulteren in een systematische aanpak van BCC, gericht op (epi)genetische veranderingen om verdere tumorgroei te behandelen en/of te voorkomen.