Topický vitamín D3, diklofenak nebo kombinace obou k léčbě bazaliomu

Bazaliom (BCC) je nejčastějším maligním nádorem u bělochů a jeho incidence se každoročně zvyšuje o 3–8 %. Vzhledem k tomu, že BCC se obecně vyskytují na oblastech pokožky vystavených slunci, výskyt rýže se vysvětluje hlavně rostoucí expozicí (přerušovanému) ultrafialovému záření. Chirurgická excize je stále standardní léčbou (mikro)nodulárních BCC. Náklady i zvýšená pracovní zátěž ještě více zatěžují systém zdravotní péče a představují BCC důležitý zdravotní problém. Protože polovina BCC vzniká primárně na obličeji a (plešaté) hlavě a léčba chirurgickou excizí může mít za následek znetvořující jizvy, pacienti často zažívají dramatický pokles kvality svého života. Existuje tedy naléhavá lékařská a společenská potřeba jednoduché a levné (cílené) léčby, kterou by nejlépe prováděli sami pacienti. Tato léčba musí být bezpečná a účinná. Taková léčba zatím není dostupná. BCC tumorigeneze je komplexní a musí být multifaktoriální. Genetické alterace více složek dráhy Sonic Hedgehog (SHH) se účastní sporadické patogeneze BCC; inaktivační mutace v Patched-1 (PTCH1) a aktivační mutace Smoothened (SMO) a Suppressor of Fused (SU(FU)). S touto znalostí byla úspěšně aplikována inhibice dráhy SHH antagonisty SMO, avšak léčba vedla pouze k částečné klinické odpovědi BCC. Nedávno se ukázalo, že zapojení bezkřídlové (Wnt) dráhy je zásadní v tumorigenní odpovědi BCC. Nedávná studie našeho vlastního oddělení navíc poskytuje první důkaz, že epigenetické změny, zejména hypermetylace promotoru, ovlivňují dráhu SHH i Wnt (vlastní data, nepublikována), které mohou sloužit jako terapeutické cíle. Jak nesteroidní protizánětlivé léky (NSAlDS), tak deriváty vitaminu D jsou schopny přímo nebo nepřímo zacílit na dráhu Wnt. Kromě toho je vitamin D3 schopen inhibovat Smoothened (SMO) in vitro, což vede k inhibici dráhy SHH. Ačkoli in vivo studie chybí, vědci předpokládají, že lokální aplikace těchto léků může inhibovat růst BCC a/nebo může BCC vyléčit, a tak může poskytnout velmi slibné budoucí perspektivy. Kalcitriol a masti NSAlDs jsou již dostupné pro jiné indikace a šetří se při používání. Nakonec může náš přístup vyústit v systematický přístup k BCC, zaměřený na (epi)genetické změny k léčbě a/nebo prevenci dalšího růstu nádoru.