Paikallinen D3-vitamiini, diklofenaakki tai molempien yhdistelmä tyvisolusyövän hoitoon

Tyvisolusyöpä (BCC) on yleisin pahanlaatuinen kasvain valkoihoisilla, ja ilmaantuvuus kasvaa edelleen 3–8 % vuosittain. Koska BCC:itä esiintyy yleensä auringolle altistuilla ihoalueilla, riisin esiintyvyys johtuu pääasiassa lisääntyneestä altistumisesta (ajoittain) ultraviolettisäteilylle. Kirurginen leikkaus on edelleen (mikro)kyhmysten BCC:n standardihoito. Kustannukset ja lisääntynyt työmäärä rasittavat terveydenhuoltojärjestelmää entisestään ja tekevät BCC:stä tärkeän terveydenhuollon ongelman. Koska puolet BCC-soluista muodostuu pääasiassa kasvoille ja (kaljuun) päähän ja leikkaushoito voi johtaa vääristyviin arviin, potilaiden elämänlaatu heikkenee usein dramaattisesti. Tästä syystä on olemassa kiireellinen lääketieteellinen ja yhteiskunnallinen tarve yksinkertaiselle ja halvalle (kohdennettu) hoidolle, jonka potilaat mieluiten itse suorittavat. Tämän hoidon on oltava turvallinen ja tehokas. Tällaista hoitoa ei ole vielä saatavilla. BCC-tuumorigeneesi on monimutkainen ja sen on oltava monitekijäinen. Sonic Hedgehog (SHH) -reitin useiden komponenttien geneettiset muutokset liittyvät satunnaiseen BCC-patogeneesiin; inaktivoivat mutaatiot Patched-1:ssä (PTCH1) ja aktivoivat Smoothened (SMO) ja Suppressor of Fused (SU(FU)) mutaatiot. Tällä tiedolla SHH-reitin esto SMO-antagonistien toimesta annettiin onnistuneesti, mutta hoito johti kuitenkin vain osittaiseen kliiniseen BCC-vasteeseen. Viime aikoina Wingless-reitin (Wnt) osallistumisen on osoitettu olevan välttämätön BCC-tuumorigeenivasteessa. Lisäksi omalla osastollamme hiljattain tehty tutkimus tarjoaa ensimmäisen todisteen siitä, että epigeneettiset muutokset, erityisesti promoottorin hypermetylaatio, vaikuttavat sekä SHH- että Wnt-polkuun (oma data, ei julkaistu), jotka voivat toimia terapeuttisina kohteina. Sekä ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAlDS) että D-vitamiinijohdannaiset pystyvät kohdistamaan suoraan tai epäsuorasti Wnt-reitin. Lisäksi D3-vitamiini pystyy estämään Smoothened (SMO) in vitro, mikä johtaa SHH-reitin estämiseen. Vaikka in vivo -tutkimuksia ei ole, tutkijat olettavat, että näiden lääkkeiden paikallinen käyttö voi estää BCC:n kasvua ja/tai parantaa BCC:tä ja siten tarjota erittäin lupaavia tulevaisuuden näkymiä. Kalsitrioli- ja NSALD-voiteita on jo saatavilla muihin käyttöaiheisiin, ja ne ovat käytössä. Lopulta lähestymistapamme voi johtaa systemaattiseen lähestymistapaan BCC:hen, joka kohdistuu (epi)geneettisiin muutoksiin kasvaimen lisäkasvun hoitamiseksi ja/tai estämiseksi.