外用维生素 D3、双氯芬酸或两者联合治疗基底细胞癌

基底细胞癌(BCC)是白种人中最常见的恶性肿瘤，发病率仍在以每年3-8%的速度增长。 由于基底细胞癌通常发生在皮肤暴露在阳光下的区域，因此发病率高的主要原因是暴露于（间歇性）紫外线辐射的增加。 手术切除仍然是（微）结节性基底细胞癌的标准治疗方法。 成本以及增加的工作量进一步加重了医疗保健系统的压力，并使 BCC 成为一个重要的医疗保健问题。 由于一半的 BCC 主要出现在面部和（秃头）头部，并且通过手术切除治疗可能会导致毁容的疤痕，因此患者的生活质量通常会急剧下降。 因此，医疗和社会迫切需要一种简单且廉价（有针对性）的治疗，最好由患者自己进行。 这种治疗必须安全有效。 目前还没有这样的治疗方法。 BCC 肿瘤发生是复杂的，必须是多因素的。 Sonic Hedgehog (SHH) 通路的多个组分的遗传改变与散发性基底细胞癌的发病机制有关； Patched-1 (PTCH1) 中的失活突变和 Smoothened (SMO) 和融合抑制因子 (SU(FU)) 中的激活突变。 有了这些知识，通过 SMO 拮抗剂成功地抑制了 SHH 通路，但是治疗仅导致 BCC 的部分临床反应。 最近，已证明 Wingless (Wnt) 通路的参与在 BCC 致瘤反应中是必不可少的。 此外，我们部门最近的一项研究提供了第一个证据，表明表观遗传改变，特别是启动子高甲基化，影响 SHH 和 Wnt 通路（自己的数据，未发表），它们可以作为治疗靶点。 非甾体抗炎药 (NSAlDS) 和维生素 D 衍生物都能够直接或间接靶向 Wnt 通路。 此外，维生素 D3 能够在体外抑制 Smoothened (SMO)，从而抑制 SHH 通路。 虽然缺乏体内研究，但研究人员认为局部应用这些药物可能会抑制 BCC 生长和/或可能治愈 BCC，因此可能提供非常有前途的未来前景。 骨化三醇和 NSAIDs 软膏均已可用于其他适应症并正在使用中。 最终，我们的方法可能会导致针对 BCC 的系统方法，靶向 (epi) 遗传变化以治疗和/或预防进一步的肿瘤生长。