Vitamina D3 tópica, diclofenaco ou uma combinação de ambos para tratar o carcinoma basocelular

O carcinoma basocelular (CBC) é o tumor maligno mais frequente em caucasianos e a incidência ainda está aumentando com 3-8% a cada ano. Como os CBCs geralmente ocorrem em áreas da pele expostas ao sol, a incidência de arroz é explicada principalmente pelo aumento da exposição à radiação ultravioleta (intermitente). A excisão cirúrgica ainda é o tratamento padrão para CBCs (micro)nodulares. Os custos, bem como o aumento da carga de trabalho, estão pressionando ainda mais o sistema de saúde e tornando o CBC um importante problema de saúde. Uma vez que metade dos CBCs surgem principalmente na face e na cabeça (calva) e o tratamento por excisão cirúrgica pode resultar em cicatrizes desfigurantes, os pacientes geralmente experimentam uma diminuição dramática de sua qualidade de vida. Portanto, há uma necessidade médica e social urgente de um tratamento simples e barato (direcionado), preferencialmente a ser realizado pelos próprios pacientes. Este tratamento deve ser seguro e eficaz. Esse tratamento ainda não está disponível. A tumorigênese do CBC é complexa e deve ser multifatorial. Alterações genéticas de múltiplos componentes da via Sonic Hedgehog (SHH) estão envolvidas na patogênese esporádica do CBC; mutações inativadoras em Patched-1 (PTCH1) e mutações ativadoras de Smoothened (SMO) e Supressoras de Fused (SU(FU)). Com esse conhecimento, a inibição da via SHH por antagonistas SMO foi administrada com sucesso, porém o tratamento resultou apenas em resposta clínica parcial do CBC. Recentemente, o envolvimento da via Wingless (Wnt) provou ser essencial na resposta tumorigênica do CBC. Além disso, um estudo recente do nosso departamento fornece a primeira evidência de que alterações epigenéticas, particularmente a hipermetilação do promotor, influenciam tanto a via SHH quanto a via Wnt (dados próprios, não publicados), que podem servir como alvos terapêuticos. Tanto os antiinflamatórios não esteróides (NSAlDS) quanto os derivados da vitamina D são capazes de atingir direta ou indiretamente a via Wnt. Além disso, a vitamina D3 é capaz de inibir o Smoothened (SMO) in vitro, resultando na inibição da via SHH. Embora haja falta de estudos in vivo, os investigadores assumem que a aplicação tópica desses medicamentos pode inibir o crescimento do CBC e/ou curar o CBC e, portanto, pode fornecer perspectivas futuras muito promissoras. As pomadas de calcitriol e AINEs já estão disponíveis para outras indicações e economizam em uso. Eventualmente, nossa abordagem pode resultar em uma abordagem sistemática para o CBC, visando alterações (epi)genéticas para tratar e/ou prevenir o crescimento do tumor.