Aktuellt vitamin D3, diklofenak eller en kombination av båda för att behandla basalcellscancer

Basalcellscancer (BCC) är den vanligaste maligna tumören hos kaukasier och incidensen ökar fortfarande med 3-8 % varje år. Eftersom BCC vanligtvis förekommer på solexponerade områden av huden, förklaras risets förekomst huvudsakligen av den ökande exponeringen för (intermittent) ultraviolett strålning. Kirurgisk excision är fortfarande standardbehandlingen för (mikro)nodulära BCC. Kostnaderna liksom den ökade arbetsbelastningen stressar sjukvården ytterligare och gör BCC till ett viktigt hälsoproblem. Eftersom hälften av BCC uppstår främst i ansiktet och (kala) huvudet och behandling med kirurgisk excision kan resultera i vanprydande ärr, upplever patienter ofta en dramatisk minskning av sin livskvalitet. Det finns därför ett akut medicinskt och samhälleligt behov av en enkel och billig (riktad) behandling, helst att utföras av patienterna själva. Denna behandling måste vara säker och effektiv. Sådan behandling är inte tillgänglig ännu. BCC-tumörbildning är komplex och måste vara multifaktoriell. Genetiska förändringar av flera komponenter i Sonic Hedgehog (SHH)-vägen är involverade i sporadisk BCC-patogenes; inaktiverande mutationer i Patched-1 (PTCH1) och aktiverande mutationer av Smoothened (SMO) och Suppressor of Fused (SU(FU)). Med denna kunskap administrerades inhibering av SHH-vägen av SMO-antagonister framgångsrikt, men behandlingen resulterade endast i partiellt kliniskt svar av BCC. Nyligen har involvering av Wingless (Wnt)-vägen visat sig vara väsentlig i BCC-tumörframkallande respons. Dessutom ger en nyligen genomförd studie av vår egen avdelning det första beviset på att epigenetiska förändringar, särskilt promotorhypermetylering, påverkar både SHH- och Wnt-vägen (egna data, ej publicerade), som kan fungera som terapeutiska mål. Både icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAlDS) och vitamin D-derivat kan direkt eller indirekt rikta in sig på Wnt-vägen. Dessutom kan vitamin D3 hämma Smoothened (SMO) in vitro, vilket resulterar i hämning av SHH-vägen. Även om in vivo-studier saknas, antar utredarna att lokal applicering av dessa läkemedel kan hämma BCC-tillväxt och/eller kan bota BCC och därmed kan ge mycket lovande framtidsperspektiv. Kalcitriol- och NSALDs-salvor är båda redan tillgängliga för andra indikationer och sparar vid användning. Så småningom kan vårt tillvägagångssätt resultera i ett systematiskt tillvägagångssätt för BCC, inriktat på (epi)genetiska förändringar för att behandla och/eller förhindra ytterligare tumörtillväxt.