Vitamine D3 topique, diclofénac ou une combinaison des deux pour traiter le carcinome basocellulaire

Le carcinome basocellulaire (CBC) est la tumeur maligne la plus fréquente chez les Caucasiens et son incidence continue d'augmenter de 3 à 8 % chaque année. Étant donné que les CBC se produisent généralement sur les zones de la peau exposées au soleil, l'incidence du riz s'explique principalement par l'exposition croissante au rayonnement ultraviolet (intermittent). L'exérèse chirurgicale reste le traitement de référence des CBC (micro)nodulaires. Les coûts ainsi que l'augmentation de la charge de travail exercent une pression encore plus grande sur le système de soins de santé et posent au CBC un problème de santé important. Étant donné que la moitié des CBC surviennent principalement sur le visage et la tête (chauve) et que le traitement par excision chirurgicale peut entraîner des cicatrices défigurantes, les patients subissent souvent une diminution spectaculaire de leur qualité de vie. Par conséquent, il existe un besoin médical et sociétal urgent pour un traitement simple et bon marché (ciblé), de préférence à effectuer par les patients eux-mêmes. Ce traitement doit être sûr et efficace. Un tel traitement n'est pas encore disponible. La tumorigenèse du BCC est complexe et doit être multifactorielle. Les altérations génétiques de plusieurs composants de la voie Sonic Hedgehog (SHH) sont impliquées dans la pathogenèse sporadique du CBC ; mutations inactivatrices de Patched-1 (PTCH1) et mutations activatrices de Smoothened (SMO) et Suppressor of Fused (SU(FU)). Avec cette connaissance, l'inhibition de la voie SHH par les antagonistes SMO a été administrée avec succès, mais le traitement n'a entraîné qu'une réponse clinique partielle du CBC. Récemment, l'implication de la voie Wingless (Wnt) s'est avérée essentielle dans la réponse tumorigène du BCC. De plus, une étude récente de notre propre département fournit la première preuve que les altérations épigénétiques, en particulier l'hyperméthylation du promoteur, influencent à la fois la voie SHH et la voie Wnt (données propres, non publiées), qui peuvent servir de cibles thérapeutiques. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSAlDS) et les dérivés de la vitamine D sont capables de cibler directement ou indirectement la voie Wnt. De plus, la vitamine D3 est capable d'inhiber le Smoothened (SMO) in vitro, ce qui entraîne une inhibition de la voie SHH. Bien que des études in vivo fassent défaut, les chercheurs supposent que l'application topique de ces médicaments peut inhiber la croissance du BCC et/ou peut guérir le BCC et pourrait donc offrir des perspectives futures très prometteuses. Les pommades au calcitriol et aux AINS sont toutes deux déjà disponibles pour d'autres indications et économisées à l'usage. Finalement, notre approche peut aboutir à une approche systématique du CBC, ciblant les changements (épi)génétiques pour traiter et/ou prévenir la croissance tumorale.