Aktuelt vitamin D3, diklofenak eller en kombinasjon av begge for å behandle basalcellekarsinom

Basalcellekarsinom (BCC) er den hyppigste maligne svulsten hos kaukasiere og forekomsten øker fortsatt med 3-8 % hvert år. Siden BCC vanligvis forekommer på soleksponerte områder av huden, er risen i forekomst hovedsakelig forklart av den økende eksponeringen for (intermitterende) ultrafiolett stråling. Kirurgisk eksisjon er fortsatt standardbehandling for (mikro)nodulær BCC. Kostnadene samt den økte arbeidsmengden stresser helsevesenet ytterligere og utgjør BCC et viktig helseproblem. Siden halvparten av BCC oppstår primært i ansiktet og (skallet) hode og behandling med kirurgisk eksisjon kan resultere i skjemmende arr, opplever pasienter ofte en dramatisk reduksjon i livskvaliteten. Det er derfor et akutt medisinsk og samfunnsmessig behov for en enkel og billig (målrettet) behandling, fortrinnsvis utført av pasientene selv. Denne behandlingen må være sikker og effektiv. Slik behandling er ikke tilgjengelig ennå. BCC tumorgenese er kompleks og må være multifaktoriell. Genetiske endringer av flere komponenter i Sonic Hedgehog (SHH)-veien er involvert i sporadisk BCC-patogenese; inaktiverende mutasjoner i Patched-1 (PTCH1) og aktiverende mutasjoner av Smoothened (SMO) og Suppressor of Fused (SU(FU)). Med denne kunnskapen ble hemming av SHH-veien av SMO-antagonister administrert, men behandling resulterte bare i delvis klinisk respons av BCC. Nylig har involvering av Wingless (Wnt)-banen vist seg å være essensiell i BCC-tumorogen respons. Dessuten gir en nylig studie av vår egen avdeling det første beviset på at epigenetiske endringer, spesielt promoterhypermetylering, påvirker både SHH- og Wnt-veien (egne data, ikke publisert), som kan tjene som terapeutiske mål. Både ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAlDS) og vitamin D-derivater er i stand til å direkte eller indirekte målrette mot Wnt-veien. Videre er vitamin D3 i stand til å hemme Smoothened (SMO) in vitro, noe som resulterer i hemming av SHH-banen. Selv om in vivo-studier mangler, antar etterforskerne at lokal bruk av disse legemidlene kan hemme BCC-vekst og/eller kan kurere BCC og kan dermed gi svært lovende fremtidsperspektiver. Calcitriol og NSALDs salver er begge allerede tilgjengelige for andre indikasjoner og sparer i bruk. Til slutt kan vår tilnærming resultere i en systematisk tilnærming til BCC, rettet mot (epi)genetiske endringer for å behandle og/eller forhindre ytterligere tumorvekst.