Местный прием витамина D3, диклофенака или их комбинации для лечения базальноклеточной карциномы

Базально-клеточная карцинома (БКР) является наиболее частой злокачественной опухолью у представителей европеоидной расы, и ее заболеваемость продолжает увеличиваться на 3-8% каждый год. Поскольку BCC обычно возникают на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, частота возникновения риса в основном объясняется увеличением воздействия (прерывистого) ультрафиолетового излучения. Хирургическое иссечение по-прежнему является стандартным методом лечения (микро)узловой БКК. Затраты, а также повышенная рабочая нагрузка еще больше нагружают систему здравоохранения и превращают BCC в серьезную проблему здравоохранения. Поскольку половина БКК возникает преимущественно на лице и (лысой) голове, а хирургическое иссечение может привести к обезображивающим рубцам, пациенты часто испытывают резкое снижение качества жизни. Следовательно, существует острая медицинская и общественная потребность в простом и дешевом (целевом) лечении, которое желательно проводить самим больным. Это лечение должно быть безопасным и эффективным. Такого лечения пока нет. Онкогенез БКК сложен и должен быть многофакторным. Генетические изменения множества компонентов пути Sonic Hedgehog (SHH) участвуют в спорадическом патогенезе BCC; инактивирующие мутации в Patched-1 (PTCH1) и активирующие мутации Smoothened (SMO) и Suppressor of Fused (SU(FU)). Зная это, ингибирование пути SHH с помощью антагонистов SMO было успешно применено, однако лечение приводило только к частичному клиническому ответу BCC. Недавно было доказано, что участие бескрылого (Wnt) пути играет важную роль в онкогенном ответе БКК. Более того, недавнее исследование нашего собственного отдела предоставляет первые доказательства того, что эпигенетические изменения, особенно гиперметилирование промотора, влияют как на путь SHH, так и на путь Wnt (собственные данные, не опубликованные), которые могут служить терапевтическими мишенями. Как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), так и производные витамина D способны прямо или косвенно воздействовать на путь Wnt. Кроме того, витамин D3 способен ингибировать Smoothened (SMO) in vitro, что приводит к ингибированию пути SHH. Хотя исследования in vivo отсутствуют, исследователи предполагают, что местное применение этих препаратов может ингибировать рост БКК и/или может излечить БКК и, таким образом, может обеспечить очень многообещающие перспективы в будущем. Мази с кальцитриолом и НПВП уже доступны для других показаний и экономят время. В конце концов, наш подход может привести к систематическому подходу к БКР, нацеленному на (эпи)генетические изменения для лечения и/или предотвращения дальнейшего роста опухоли.