活動性強直性脊椎炎患者におけるセクキヌマブの16週間の有効性と2年間の長期安全性および有効性 (MEASURE 1)
2017年1月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
活動性強直性脊椎炎患者における16週間の有効性を実証し、最長2年間の長期安全性、忍容性および有効性を評価するためのセクキヌマブの無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究
この研究では、NSAID、DMARD、および/またはTNFα阻害剤療法に不耐性、または不十分な反応を示した活動性強直性脊椎炎患者におけるセクキヌマブの有効性と安全性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
371
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83702
- Novartis Investigative Site
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、アメリカ、52401-2112
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- Novartis Investigative Site
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Kingsport、Tennessee、アメリカ、37660
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Novartis Investigative Site
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Benbrook、Texas、アメリカ、76126
- Novartis Investigative Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Novartis Investigative Site
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Cambridge、イギリス、CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
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Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
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England
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London、England、イギリス、E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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(vr)
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Valeggio Sul Mincio、(vr)、イタリア、37067
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25123
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania、CT、イタリア、95100
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90127
- Novartis Investigative Site
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SI
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Siena、SI、イタリア、53100
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino、TO、イタリア、10126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
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Newfoundland and Labrador
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St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1C 5B8
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、12203
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、ドイツ、91054
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ、22415
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ、22143
- Novartis Investigative Site
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Herne、ドイツ、44649
- Novartis Investigative Site
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Jena、ドイツ、07740
- Novartis Investigative Site
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Koeln、ドイツ、50924
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg、ドイツ、39110
- Novartis Investigative Site
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Nürnberg、ドイツ、90429
- Novartis Investigative Site
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Ratingen、ドイツ、40882
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Limoges、フランス、87001
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75014
- Novartis Investigative Site
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Burgas、ブルガリア、8000
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、ブルガリア、4000
- Novartis Investigative Site
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Sofia、ブルガリア、1431
- Novartis Investigative Site
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Sofia、ブルガリア、1612
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Novartis Investigative Site
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Genk、ベルギー、3600
- Novartis Investigative Site
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Gent、ベルギー、9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Lima
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Jesus Maria、Lima、ペルー、11
- Novartis Investigative Site
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La Victoria、Lima、ペルー、13
- Novartis Investigative Site
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Pueblo Libre、Lima、ペルー、21
- Novartis Investigative Site
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San Isidro、Lima、ペルー、27
- Novartis Investigative Site
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Surquillo、Lima、ペルー、34
- Novartis Investigative Site
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Baja California
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Mexicali、Baja California、メキシコ、21100
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44160
- Novartis Investigative Site
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64020
- Novartis Investigative Site
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Sinaloa
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Culiacan、Sinaloa、メキシコ、80000
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620028
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620102
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、115522
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197341
- Novartis Investigative Site
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Tula、ロシア連邦、300053
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl、ロシア連邦、150003
- Novartis Investigative Site
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Balcova / Izmir、七面鳥、35340
- Novartis Investigative Site
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Fatih / Istanbul、七面鳥、34098
- Novartis Investigative Site
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Gaziantep、七面鳥、27310
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung、台湾、81346
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taichung、Taiwan ROC、台湾、40201
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または非妊娠・非授乳中の女性患者
- AS の修正ニューヨーク基準を満たす、以前に文書化された放射線学的証拠 (X 線) による中等度から重度の AS の診断 (1984 年)
- 患者はNSAIDsを投与されているはずだが、反応が不十分である
- AS 治療の一環として NSAID を定期的に服用している患者は、安定した用量を服用する必要があります。
- 抗TNFα薬（1つまで）を服用している患者は、不十分な反応を経験しているに違いない
除外基準:
- 進行中の感染症または悪性プロセスの証拠を示す胸部 X 線写真
- 脊椎の完全強直症の患者
- TNFαを標的とするものを除く生物学的免疫調節剤で以前に治療を受けた患者
- 細胞枯渇療法による以前の治療歴がある
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セクキヌマブ 10 mg/kg 静脈内/ 150mg 皮下
3 点滴
注入: ベースライン時、2 週目および 4 週目に、その後 1 回の皮下注射が続きます。
試験終了まで4週間ごとに注射。
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セクキヌマブ（150mg）
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実験的：セクキヌマブ 10 mg/kg 静注/ 75 mg 皮下注射
3回の静脈内投与
注入: ベースライン、2 週目と 4 週目、その後 1 回の皮下投与。
研究が終了するまで4週間ごとに注射します。
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セクキヌマブ（75mg）
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
3回の静脈内投与
注入：ベースライン、2週目および4週目、その後1回の皮下投与。
研究が終了するまで4週間ごとに注射します。
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脊椎関節炎国際学会/ASAS 20 対応者の評価
時間枠：16週間
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ASAS 20 反応は検証済みの複合評価であり、定義された期間内に AS に関連する従来の 4 つの臨床領域セットのうち少なくとも 3 つでスコアが少なくとも 20% 改善し、4 番目の領域で悪化が見られなかった治療を受けた患者の割合を反映しています。 。
ASAS 20 は、プラセボに対するセクキヌマブの少なくとも 1 回用量の有効性を評価するために使用されます。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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国際脊椎関節炎学会 ASAS 40 対応者の評価
時間枠：16週間
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ASAS 40 反応は検証済みの複合評価であり、定義された期間内に AS に関連する従来の 4 つの臨床領域セットのうち少なくとも 3 つでスコアが少なくとも 40% 改善し、4 番目の領域で悪化が見られなかった治療を受けた患者の割合を反映しています。 。
ASAS 40 は、プラセボに対するセクキヌマブの少なくとも 1 回用量の有効性を評価するために使用されます。
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16週間
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血清hsCRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
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HsCRP のベースラインからの変化は、ベースライン後の値とベースラインの値の比として表されます。
ベースラインでの 1.0 に正規化された比率では、1.0 未満の比率はベースライン後の値の減少を表し、1.0 を超える比率はベースライン後の値の増加を表します。
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ベースラインと 16 週目
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国際脊椎関節炎学会 ASAS 5/6 対応者の評価
時間枠：16週間
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ASAS 5/6 反応は検証済みの複合評価であり、定義された期間内に AS に関連する従来の 6 つの臨床領域セットのうち少なくとも 5 つでスコアが少なくとも 20% 改善し、症状の悪化がなかった治療を受けた患者の割合を反映しています。残りのドメイン。
この研究では、ASAS 5/6 を使用して、プラセボに対するセクキヌマブの少なくとも 1 回用量の有効性を評価します。
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16週間
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バス強直性脊椎炎疾患活動性指数のベースラインからの変化 / BASDAI
時間枠：ベースラインと16週間
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BASDAI は、患者が認識する AS の 5 つの主要な症状に関連する 6 つの臨床領域を特徴付けるために、0 ～ 10 のスケール (0 は「問題なし」を示し、10 は「最悪の問題」を示す) を使用する検証済みの評価ツールです。
計算された複合スコアが 4 以上の場合は、疾患制御が最適ではないことを示します。
この研究では、BASDAI を使用して、セクキヌマブの少なくとも 1 回用量とプラセボの有効性を評価します。
各症状に等しい重み付けを与えるために、朝のこわばりに関する 2 つのスコアの平均 (平均) が取られます。
結果として得られる 0 ～ 50 のスコアを 5 で割ると、最終的な 0 ～ 10 BASDAI スコアが得られます。
スコアが 4 以上の場合は、疾患の制御が最適ではないことを示唆しており、スコアが 4 以上の患者は、通常、薬物療法の変更、または強直性脊椎炎を対象とした新しい薬物療法を評価する臨床試験への登録のいずれかの良い候補者となります。
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ベースラインと16週間
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簡易健康調査/SF-36 PCSの身体機能項目のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週間
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SF-36 は、身体的および感情的な両方に基づく 8 つの領域にわたる生活の質を測定する 36 項目のアンケートです。
2 つの全体的な概要スコア、物理コンポーネント概要 (PCS) と精神コンポーネント概要 (MCS) を計算できます。
この研究では、SF-36 PCS を使用して、セクキヌマブの少なくとも 1 回用量とプラセボのベースラインからの改善を評価します。SF-36 は、複数の病状にわたる健康関連の生活の質を測定する検証済みの機器です。
8 つの下位尺度スコアと 2 つの要約スコアを含む 36 の質問があります。 (1) 身体的要素の要約 = 身体機能、役割 - 身体的痛み、および一般的な健康状態。
合計の総合スコアはありません。スコアリングはサブスコアとサマリー スコアの両方に対して行われます。
サブスコアと要約スコアの場合、0 = 最悪のスコア (または生活の質)、100 = 最高のスコアです。
ベースライン = ベースライン後 - ベースライン値から変更します。
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ベースライン、16週間
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強直性脊椎炎のベースラインからの変化 QOLアンケート / ASQoL
時間枠：ベースラインと16週間
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ASQoL は、疾患特有の生活の質 (QoL) を評価する 18 項目の質問票で、AS 参加者の身体的および精神的状態に関連する記述 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安) で構成されます。 /うつ。
参加者は各ステートメントに対して「はい」(スコア 1) または「いいえ」(スコア 0) で回答します。
すべてのアイテムのスコアが合計されて合計スコアが得られます。
合計スコアは 0 (良好な QoL) から 18 (不良な QoL) の範囲になります。
この研究では、ASQoL を使用して、セクキヌマブの少なくとも 1 回用量とプラセボのベースラインからの改善を評価します。
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ベースラインと16週間
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ASAS 部分寛解に対する応答者の評価
時間枠：16週間
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ASAS 部分寛解は複合評価であり、定義された期間内に 4 つの ASAS 領域のそれぞれで 2 単位を超えない値を 10 点満点で達成した治療を受けた患者の割合を反映します。
この研究では、ASAS 部分寛解を使用して、少なくとも 1 回のセクキヌマブとプラセボの有効性を評価します。ASAS 部分寛解は、ASAS 20 の 4 つの領域のそれぞれで 2 単位未満の VAS スコアとして定義されました。参加者の全体的評価、痛み（完全な腰痛）、機能、炎症。
ASAS 部分寛解を達成した参加者の割合が計算されました。
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16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
- Braun J, Buehring B, Baraliakos X, Gensler LS, Porter B, Quebe-Fehling E, Haemmerle S. Effects of secukinumab on bone mineral density and bone turnover biomarkers in patients with ankylosing spondylitis: 2-year data from a phase 3 study, MEASURE 1. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Dec 13;22(1):1037. doi: 10.1186/s12891-021-04930-1.
- Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, Baeten D, Sieper J, Emery P, Readie A, Martin R, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 study group. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-1077. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.
- Deodhar AA, Dougados M, Baeten DL, Cheng-Chung Wei J, Geusens P, Readie A, Richards HB, Martin R, Porter B. Effect of Secukinumab on Patient-Reported Outcomes in Patients With Active Ankylosing Spondylitis: A Phase III Randomized Trial (MEASURE 1). Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2901-2910. doi: 10.1002/art.39805.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月27日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。