16-недельная эффективность и 2-летняя долгосрочная безопасность и эффективность секукинумаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (MEASURE 1)
27 января 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование секукинумаба для демонстрации 16-недельной эффективности и оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности до 2 лет у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность секукинумаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилоартритом, которые не переносят или имеют неадекватный ответ на терапию НПВП, БПВП и/или ингибиторами ФНОα.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
371
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Genk, Бельгия, 3600
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Burgas, Болгария, 8000
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Болгария, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Болгария, 1431
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Болгария, 1612
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Германия, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Германия, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Германия, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Германия, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Германия, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Nürnberg, Германия, 90429
- Novartis Investigative Site
-
Ratingen, Германия, 40882
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
(vr)
-
Valeggio Sul Mincio, (vr), Италия, 37067
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Италия, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Италия, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Италия, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Италия, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Италия, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1C 5B8
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baja California
-
Mexicali, Baja California, Мексика, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44160
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64020
- Novartis Investigative Site
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Мексика, 80000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lima
-
Jesus Maria, Lima, Перу, 11
- Novartis Investigative Site
-
La Victoria, Lima, Перу, 13
- Novartis Investigative Site
-
Pueblo Libre, Lima, Перу, 21
- Novartis Investigative Site
-
San Isidro, Lima, Перу, 27
- Novartis Investigative Site
-
Surquillo, Lima, Перу, 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620102
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197341
- Novartis Investigative Site
-
Tula, Российская Федерация, 300053
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83702
- Novartis Investigative Site
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52401-2112
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
- Novartis Investigative Site
-
Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Benbrook, Texas, Соединенные Штаты, 76126
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 81346
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Taichung, Taiwan ROC, Тайвань, 40201
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Balcova / Izmir, Турция, 35340
- Novartis Investigative Site
-
Fatih / Istanbul, Турция, 34098
- Novartis Investigative Site
-
Gaziantep, Турция, 27310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Limoges, Франция, 87001
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75014
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте не менее 18 лет.
- Диагноз от умеренного до тяжелого АС с предварительно подтвержденными рентгенологическими данными (рентген), отвечающими модифицированным Нью-Йоркским критериям АС (1984 г.)
- Пациенты должны были принимать НПВП с неадекватным ответом
- Пациенты, регулярно принимающие НПВП в рамках терапии АС, должны получать стабильную дозу.
- Пациенты, получавшие анти-ФНОα агент (не более одного), должны были испытывать неадекватный ответ.
Критерий исключения:
- Рентген грудной клетки с признаками продолжающегося инфекционного или злокачественного процесса
- Пациенты с тотальным анкилозом позвоночника
- Пациенты, ранее получавшие любые биологические иммуномодулирующие агенты, кроме тех, которые нацелены на TNFα.
- Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки
- Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Секукинумаб 10 мг/кг в/в / 150 мг подкожно
Три в.в.
инфузии: на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях, затем 1 п/к.
инъекции каждые четыре недели до конца исследования.
|
Секукинумаб (150 мг)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Секукинумаб 10 мг/кг в/в / 75 мг подкожно
Три в.в.
инфузии: на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях, затем 1 п/к.
инъекции каждые четыре недели до конца исследования.
|
Секукинумаб (75 мг)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Три в.в.
инфузии: на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях, затем 1 п/к.
инъекции каждые четыре недели до конца исследования.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка лиц, оказывающих помощь, для Международного общества спондилоартрита / ASAS 20 Response
Временное ограничение: 16 недель
|
Ответ по шкале ASAS 20 представляет собой утвержденную составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигнуто не менее 20% улучшение оценки по крайней мере в 3 из общепринятого набора из 4 клинических областей, относящихся к АС, и нет ухудшения в четвертой области. .
ASAS 20 используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка респондентов для Международного общества спондилоартрита ASAS 40 Response
Временное ограничение: 16 недель
|
Ответ ASAS 40 представляет собой подтвержденную составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигнуто улучшение не менее чем на 40 % по крайней мере в 3 из обычного набора из 4 клинических областей, относящихся к АС, и нет ухудшения в четвертой области. .
ASAS 40 используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
16 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в сыворотке hsCRP
Временное ограничение: Базовая линия и 16-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем вчСРБ выражается как отношение значений после исходного уровня к исходному уровню.
С отношением, нормализованным до 1,0 на исходном уровне, отношения менее 1,0 представляют собой пониженные значения после исходного уровня, тогда как отношения выше 1,0 представляют собой повышенные значения после исходного уровня.
|
Базовая линия и 16-я неделя
|
|
Оценка респондентов для Международного общества спондилоартрита ASAS 5/6 Response
Временное ограничение: 16 недель
|
Ответ ASAS 5/6 представляет собой валидированную составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, у которых в течение определенного периода времени достигнуто не менее 20% улучшения в баллах по крайней мере в 5 из обычного набора из 6 клинических областей, относящихся к АС, и не наблюдается ухудшения в оставшийся домен.
В этом исследовании ASAS 5/6 используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
16 недель
|
|
Изменение индекса активности анкилозирующего спондилита Бата по сравнению с исходным уровнем / BASDAI
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
|
BASDAI — это проверенный инструмент оценки, использующий шкалы от 0 до 10 (0 означает «нет проблем» и 10 означает «наиболее серьезные проблемы»), чтобы охарактеризовать шесть клинических доменов, относящихся к пяти основным симптомам АС, воспринимаемым пациентами.
Вычисленные комбинированные баллы 4 или выше указывают на субоптимальный контроль заболевания.
В этом исследовании BASDAI используется для оценки эффективности как минимум одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
Чтобы придать каждому симптому равный вес, берется среднее значение двух баллов, относящихся к утренней скованности.
Полученная оценка от 0 до 50 делится на 5, чтобы получить окончательную оценку BASDAI от 0 до 10.
4 балла и выше указывают на субоптимальный контроль над заболеванием, а пациенты с 4 баллами и выше обычно являются хорошими кандидатами либо для изменения медикаментозной терапии, либо для участия в клинических испытаниях, оценивающих новые лекарственные препараты, направленные на анкилозирующий спондилоартрит.
|
Исходный уровень и 16 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента физических функций краткого обследования состояния здоровья / SF-36 PCS
Временное ограничение: исходный уровень, 16 недель
|
SF-36 представляет собой анкету из 36 пунктов, которая измеряет качество жизни по восьми областям, которые имеют как физическую, так и эмоциональную основу.
Можно рассчитать два общих итоговых балла: сводку по физическим компонентам (PCS) и сводку по умственным компонентам (MCS).
В этом исследовании SF-36 PCS используется для оценки улучшения по сравнению с исходным уровнем по крайней мере одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо. SF-36 является утвержденным инструментом для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, при различных болезненных состояниях.
Он состоит из 36 вопросов с 8 баллами по подшкалам и 2 суммарными баллами (1) резюме физического компонента = физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль и общее состояние здоровья.
Нет общего общего балла; оценка проводится как для промежуточных, так и для суммарных оценок.
Для промежуточных и суммарных оценок 0 = худшая оценка (или качество жизни), а 100 = лучшая оценка.
Изменение от базового уровня = пост-базовый уровень — базовое значение.
|
исходный уровень, 16 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни при анкилозирующем спондилите / ASQoL
Временное ограничение: исходный уровень и 16 недель
|
ASQoL — это опросник из 18 пунктов, который оценивает качество жизни (QoL) при конкретном заболевании, состоящий из утверждений, которые имеют отношение к физическому и психическому состоянию участника с АС: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога. /депрессия.
На каждое утверждение участник отвечает «Да» (оценивается как 1) или «Нет» (оценивается как 0).
Все баллы по предметам суммируются, чтобы получить общий балл.
Общий балл может варьироваться от 0 (хорошее качество жизни) до 18 (плохое качество жизни).
В этом исследовании ASQoL используется для оценки улучшения по сравнению с исходным уровнем по крайней мере одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо.
|
исходный уровень и 16 недель
|
|
Оценка респондеров для частичной ремиссии ASAS
Временное ограничение: 16 недель
|
Частичная ремиссия ASAS представляет собой составную оценку, отражающую долю пролеченных пациентов, достигших в течение определенного периода времени значения не выше 2 единиц в каждом из 4 доменов ASAS по 10-балльной шкале.
В этом исследовании частичная ремиссия ASAS используется для оценки эффективности по крайней мере одной дозы секукинумаба по сравнению с плацебо. Частичная ремиссия ASAS определялась как оценка по ВАШ менее 2 единиц в каждом из 4 доменов ASAS 20: общая оценка участников, боль (общая боль в спине), функция и воспаление.
Был рассчитан процент участников, достигших частичной ремиссии ASAS.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
- Braun J, Buehring B, Baraliakos X, Gensler LS, Porter B, Quebe-Fehling E, Haemmerle S. Effects of secukinumab on bone mineral density and bone turnover biomarkers in patients with ankylosing spondylitis: 2-year data from a phase 3 study, MEASURE 1. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Dec 13;22(1):1037. doi: 10.1186/s12891-021-04930-1.
- Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, Baeten D, Sieper J, Emery P, Readie A, Martin R, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 study group. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-1077. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.
- Deodhar AA, Dougados M, Baeten DL, Cheng-Chung Wei J, Geusens P, Readie A, Richards HB, Martin R, Porter B. Effect of Secukinumab on Patient-Reported Outcomes in Patients With Active Ankylosing Spondylitis: A Phase III Randomized Trial (MEASURE 1). Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2901-2910. doi: 10.1002/art.39805.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
23 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Спондилоартропатии
- Болезни костей, инфекционные
- Анкилоз
- Спондилит
- Спондилоартрит
- Спондилит, анкилозирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- CAIN457F2305
- 2010-024529-18 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .