16 veckors effekt och 2 år långvarig säkerhet och effekt av Secukinumab hos patienter med aktiv ankyloserande spondylit (MEASURE 1)
27 januari 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av Secukinumab för att demonstrera 16 veckors effektivitet och för att bedöma långsiktig säkerhet, tolerabilitet och effekt upp till 2 år hos patienter med aktiv ankyloserande spondylit
Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av secukinumab hos patienter med aktiv ankyloserande spondylit som är intoleranta mot eller har haft ett otillräckligt svar på NSAID, DMARD och/eller TNFα-hämmare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
371
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Genk, Belgien, 3600
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgien, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgarien, 8000
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1612
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Limoges, Frankrike, 87001
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
- Novartis Investigative Site
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Förenta staterna, 52401-2112
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
- Novartis Investigative Site
-
Kingsport, Tennessee, Förenta staterna, 37660
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Benbrook, Texas, Förenta staterna, 76126
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
(vr)
-
Valeggio Sul Mincio, (vr), Italien, 37067
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Italien, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Balcova / Izmir, Kalkon, 35340
- Novartis Investigative Site
-
Fatih / Istanbul, Kalkon, 34098
- Novartis Investigative Site
-
Gaziantep, Kalkon, 27310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1C 5B8
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baja California
-
Mexicali, Baja California, Mexiko, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64020
- Novartis Investigative Site
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Mexiko, 80000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lima
-
Jesus Maria, Lima, Peru, 11
- Novartis Investigative Site
-
La Victoria, Lima, Peru, 13
- Novartis Investigative Site
-
Pueblo Libre, Lima, Peru, 21
- Novartis Investigative Site
-
San Isidro, Lima, Peru, 27
- Novartis Investigative Site
-
Surquillo, Lima, Peru, 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620102
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197341
- Novartis Investigative Site
-
Tula, Ryska Federationen, 300053
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
-
-
England
-
London, England, Storbritannien, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Tyskland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Nürnberg, Tyskland, 90429
- Novartis Investigative Site
-
Ratingen, Tyskland, 40882
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla
- Diagnos av måttlig till svår AS med tidigare dokumenterade radiologiska bevis (röntgen) som uppfyller de modifierade New York-kriterierna för AS (1984)
- Patienter borde ha tagit NSAID med otillräckligt svar
- Patienter som regelbundet tar NSAID som en del av sin AS-behandling måste ha en stabil dos
- Patienter som har varit på ett anti-TNFα-medel (inte mer än ett) måste ha upplevt ett otillräckligt svar
Exklusions kriterier:
- Bröströntgen med bevis på pågående infektiös eller malign process
- Patienter med total ankylos i ryggraden
- Patienter som tidigare behandlats med några biologiska immunmodulerande medel förutom de som riktar sig mot TNFa
- Tidigare behandling med någon cellutarmande terapi
- Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Secukinumab 10 mg/kg i.v. / 150 mg s.c.
Tre i.v.
infusioner: vid baslinjen och vecka 2 och 4, följt av en s.c.
injektion var fjärde vecka fram till slutet av studien.
|
Secukinumab (150 mg)
|
|
EXPERIMENTELL: Secukinumab 10 mg/kg i.v. / 75 mg s.c.
Tre i.v.
infusioner: vid baslinjen och vecka 2 och 4, följt av en s.c.
injektion var fjärde vecka fram till slutet av studien.
|
Secukinumab (75 mg)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tre i.v.
infusioner: vid baslinjen och vecka 2 och 4, följt av en s.c.
injektion var fjärde vecka fram till slutet av studien.
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av svarspersoner för SpondyloArthritis International Society / ASAS 20 Response
Tidsram: 16 veckor
|
ASAS 20-svaret är en validerad sammansatt bedömning, som återspeglar andelen behandlade patienter som inom en definierad tidsram uppnår minst 20 % förbättring i poäng i minst 3 av en konventionell uppsättning av 4 kliniska domäner som är relevanta för AS och ingen försämring i den fjärde domänen .
ASAS 20 används för att bedöma effekten av minst en dos secukinumab mot placebo.
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av svarspersoner för SpondyloArthritis International Society ASAS 40 Response
Tidsram: 16 veckor
|
ASAS 40-svaret är en validerad sammansatt bedömning, som återspeglar andelen behandlade patienter som inom en definierad tidsram uppnår minst 40 % förbättring i poäng i minst 3 av en konventionell uppsättning av 4 kliniska domäner som är relevanta för AS och ingen försämring i den fjärde domänen .
ASAS 40 används för att bedöma effekten av minst en dos secukinumab mot placebo.
|
16 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i serum hsCRP
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Förändringen från baslinjen i hsCRP uttrycks som ett förhållande mellan värden efter baslinje och baslinje.
Med kvoten normaliserad till 1,0 vid baslinjen, representerar kvoter mindre än 1,0 minskade postbaseline-värden, medan kvoter större än 1,0 representerar ökade post-baseline-värden.
|
Baslinje och vecka 16
|
|
Bedömning av svarspersoner för SpondyloArthritis International Society ASAS 5/6-svar
Tidsram: 16 veckor
|
ASAS 5/6-svar är en validerad sammansatt bedömning, som återspeglar andelen behandlade patienter som inom en definierad tidsram uppnår minst 20 % förbättring i poäng i minst 5 av en konventionell uppsättning av 6 kliniska domäner som är relevanta för AS och ingen försämring i återstående domän.
I denna studie används ASAS 5/6 för att bedöma effekten av minst en dos secukinumab mot placebo.
|
16 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index / BASDAI
Tidsram: Baslinje och 16 veckor
|
BASDAI är ett validerat bedömningsverktyg som använder 0 till 10 skalor (0 indikerar "inga problem" och 10 indikerar "värsta problem"), för att karakterisera sex kliniska domäner som hänför sig till fem huvudsymptom på AS som uppfattas av patienterna.
Beräknade sammansatta poäng på 4 eller högre indikerar suboptimal sjukdomskontroll.
I denna studie används BASDAI för att bedöma effekten av minst en dos secukinumab jämfört med placebo.
För att ge varje symtom lika vikt, tas medelvärdet (genomsnittet) av de två poängen relaterade till morgonstelhet.
Den resulterande poängen från 0 till 50 delas med 5 för att ge en slutlig 0-10 BASDAI poäng.
Poäng på 4 eller högre tyder på suboptimal kontroll av sjukdomen, och patienter med poäng på 4 eller högre är vanligtvis goda kandidater för antingen en förändring i sin medicinska terapi eller för inskrivning i kliniska prövningar som utvärderar nya läkemedelsterapier riktade mot ankyloserande spondylit.
|
Baslinje och 16 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i fysisk funktionskomponent i kortformshälsoundersökningen / SF-36 PCS
Tidsram: baslinje, 16 veckor
|
SF-36 är ett frågeformulär med 36 punkter som mäter livskvalitet över åtta domäner, som är både fysiskt och känslomässigt baserade.
Två övergripande sammanfattningspoäng, den fysiska komponentsammanfattningen (PCS) och den mentala komponentsammanfattningen (MCS) kan beräknas.
I denna studie används SF-36 PCS för att bedöma förbättring från baslinjen av minst en dos secukinumab jämfört med placebo. SF-36 är ett validerat instrument som mäter hälsorelaterad livskvalitet över flera sjukdomstillstånd.
Den har 36 frågor med 8 subskalepoäng och 2 sammanfattande poäng (1) fysisk komponent sammanfattning=fysisk funktion, rollfysisk, kroppslig smärta och allmän hälsa.
Det finns ingen total poäng; poängsättning görs för både delpoäng och sammanfattande poäng.
För delpoäng och sammanfattande poäng, 0 = sämsta poäng (eller livskvalitet) och 100 = bästa poäng.
Ändra från Baseline= post-Baseline - Baseline värde.
|
baslinje, 16 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylit frågeformulär för livskvalitet / ASQoL
Tidsram: baslinje och 16 veckor
|
ASQoL är ett frågeformulär på 18 punkter som bedömer sjukdomsspecifik livskvalitet (QoL), bestående av påståenden som är relevanta för de fysiska och psykiska förutsättningarna för en deltagare med AS: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest /depression.
Varje påstående besvaras av deltagaren som ett "Ja" (med 1 poäng) eller "Nej" (med 0).
Alla objektpoäng summeras för att ge en totalpoäng.
Totalpoäng kan variera från 0 (bra QoL) till 18 (dålig QoL).
I denna studie används ASQoL för att bedöma förbättring från baslinjen av minst en dos secukinumab jämfört med placebo.
|
baslinje och 16 veckor
|
|
Bedömning av svarande för ASAS partiell remission
Tidsram: 16 veckor
|
ASAS partiell remission är en sammansatt bedömning, som återspeglar andelen behandlade patienter som inom en definierad tidsram uppnår ett värde som inte överstiger 2 enheter i var och en av de 4 ASAS-domänerna på en skala från 10.
I denna studie används ASAS partiell remission för att bedöma effektiviteten av minst en dos secukinumab jämfört med placebo. ASAS partiell remission definierades som ett VAS-poäng på mindre än 2 enheter i var och en av de fyra domänerna i ASAS 20: global bedömning av deltagare, smärta (total ryggsmärta), funktion och inflammation.
Andelen deltagare som uppnådde ASAS partiell remission beräknades.
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
- Braun J, Buehring B, Baraliakos X, Gensler LS, Porter B, Quebe-Fehling E, Haemmerle S. Effects of secukinumab on bone mineral density and bone turnover biomarkers in patients with ankylosing spondylitis: 2-year data from a phase 3 study, MEASURE 1. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Dec 13;22(1):1037. doi: 10.1186/s12891-021-04930-1.
- Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, Baeten D, Sieper J, Emery P, Readie A, Martin R, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 study group. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-1077. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.
- Deodhar AA, Dougados M, Baeten DL, Cheng-Chung Wei J, Geusens P, Readie A, Richards HB, Martin R, Porter B. Effect of Secukinumab on Patient-Reported Outcomes in Patients With Active Ankylosing Spondylitis: A Phase III Randomized Trial (MEASURE 1). Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2901-2910. doi: 10.1002/art.39805.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2011
Första postat (UPPSKATTA)
23 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
9 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAIN457F2305
- 2010-024529-18 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .