16 ukers effekt og 2 års langsiktig sikkerhet og effekt av Secukinumab hos pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt (MEASURE 1)
27. januar 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av Secukinumab for å demonstrere 16-ukers effektivitet og for å vurdere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt i opptil 2 år hos pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt
Denne studien vil vurdere effekten og sikkerheten til secukinumab hos pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt som er intolerante overfor eller har hatt en utilstrekkelig respons på NSAIDs, DMARDs og/eller TNFα-hemmere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
371
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Genk, Belgia, 3600
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgaria, 8000
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1C 5B8
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- Novartis Investigative Site
-
Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83702
- Novartis Investigative Site
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Forente stater, 52401-2112
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- Novartis Investigative Site
-
Kingsport, Tennessee, Forente stater, 37660
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Benbrook, Texas, Forente stater, 76126
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Limoges, Frankrike, 87001
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
(vr)
-
Valeggio Sul Mincio, (vr), Italia, 37067
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baja California
-
Mexicali, Baja California, Mexico, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
- Novartis Investigative Site
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Mexico, 80000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lima
-
Jesus Maria, Lima, Peru, 11
- Novartis Investigative Site
-
La Victoria, Lima, Peru, 13
- Novartis Investigative Site
-
Pueblo Libre, Lima, Peru, 21
- Novartis Investigative Site
-
San Isidro, Lima, Peru, 27
- Novartis Investigative Site
-
Surquillo, Lima, Peru, 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
-
-
England
-
London, England, Storbritannia, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Balcova / Izmir, Tyrkia, 35340
- Novartis Investigative Site
-
Fatih / Istanbul, Tyrkia, 34098
- Novartis Investigative Site
-
Gaziantep, Tyrkia, 27310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Tyskland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Nürnberg, Tyskland, 90429
- Novartis Investigative Site
-
Ratingen, Tyskland, 40882
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter minst 18 år
- Diagnose av moderat til alvorlig AS med tidligere dokumentert radiologisk bevis (røntgen) som oppfyller de modifiserte New York-kriteriene for AS (1984)
- Pasienter skal ha vært på NSAIDs med utilstrekkelig respons
- Pasienter som regelmessig tar NSAIDs som en del av AS-behandlingen, må ha en stabil dose
- Pasienter som har vært på et anti-TNFα-middel (ikke mer enn ett) må ha opplevd en utilstrekkelig respons
Ekskluderingskriterier:
- Røntgen thorax med tegn på pågående smittsom eller ondartet prosess
- Pasienter med total ankylose i ryggraden
- Pasienter som tidligere er behandlet med biologiske immunmodulerende midler bortsett fra de som er rettet mot TNFα
- Tidligere behandling med eventuelle celleutarmende terapier
- Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Secukinumab 10 mg/kg i.v. / 150 mg s.c.
Tre i.v.
infusjoner: ved baseline og uke 2 og 4, etterfulgt av en s.c.
injeksjon hver fjerde uke frem til slutten av studien.
|
Secukinumab (150 mg)
|
|
EKSPERIMENTELL: Secukinumab 10 mg/kg i.v. / 75 mg s.c.
Tre i.v.
infusjoner: ved baseline og uke 2 og 4, etterfulgt av en s.c.
injeksjon hver fjerde uke frem til slutten av studien.
|
Secukinumab (75 mg)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tre i.v.
infusjoner: ved baseline og uke 2 og 4, etterfulgt av en s.c.
injeksjon hver fjerde uke frem til slutten av studien.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av svarpersoner for SpondyloArthritis International Society / ASAS 20 Response
Tidsramme: 16 uker
|
ASAS 20-responsen er en validert sammensatt vurdering, som gjenspeiler andelen av behandlede pasienter som innen en definert tidsramme oppnår minst 20 % forbedring i poengsum i minst 3 av et konvensjonelt sett med 4 kliniske domener som er relevante for AS og ingen forverring i det fjerde domenet .
ASAS 20 brukes til å vurdere effekten av minst én dose secukinumab mot placebo.
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av svarpersoner for SpondyloArthritis International Society ASAS 40 Response
Tidsramme: 16 uker
|
ASAS 40-responsen er en validert sammensatt vurdering, som reflekterer andelen behandlede pasienter som innen en definert tidsramme oppnår minst 40 % forbedring i poengsum i minst 3 av et konvensjonelt sett med 4 kliniske domener som er relevante for AS og ingen forverring i det fjerde domenet .
ASAS 40 brukes til å vurdere effekten av minst én dose secukinumab mot placebo.
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i serum hsCRP
Tidsramme: Grunnlinje og uke 16
|
Endringen fra baseline i hsCRP er uttrykt som et forhold mellom post-baseline og baseline-verdier.
Med forholdet normalisert til 1,0 ved baseline, representerer forhold mindre enn 1,0 reduserte post-baseline-verdier, mens forhold større enn 1,0 representerer økte post-baseline-verdier.
|
Grunnlinje og uke 16
|
|
Vurdering av svarpersoner for SpondyloArthritis International Society ASAS 5/6-svar
Tidsramme: 16 uker
|
ASAS 5/6-respons er en validert sammensatt vurdering, som gjenspeiler andelen behandlede pasienter som innen en definert tidsramme oppnår minst 20 % forbedring i poengsum i minst 5 av et konvensjonelt sett med 6 kliniske domener som er relevante for AS, og ingen forverring i gjenværende domene.
I denne studien brukes ASAS 5/6 for å vurdere effekten av minst én dose secukinumab mot placebo.
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i bad Ankyloserende spondylitt sykdom aktivitetsindeks / BASDAI
Tidsramme: Baseline og 16 uker
|
BASDAI er et validert vurderingsverktøy som bruker 0 til 10 skalaer (0 indikerer "ingen problem" og 10 indikerer "verste problem"), for å karakterisere seks kliniske domener knyttet til fem hovedsymptomer på AS oppfattet av pasientene.
Beregnet sammensatte score på 4 eller høyere indikerer suboptimal sykdomskontroll.
I denne studien brukes BASDAI til å vurdere effekten av minst én dose secukinumab versus placebo.
For å gi hvert symptom lik vekting, tas gjennomsnittet (gjennomsnittet) av de to skårene knyttet til morgenstivhet.
Den resulterende poengsummen fra 0 til 50 deles på 5 for å gi en endelig 0-10 BASDAI-poengsum.
Score på 4 eller høyere tyder på suboptimal kontroll av sykdom, og pasienter med skårer på 4 eller høyere er vanligvis gode kandidater for enten en endring i medisinsk terapi eller for å delta i kliniske studier som evaluerer nye medikamentterapier rettet mot ankyloserende spondylitt.
|
Baseline og 16 uker
|
|
Endring fra baseline i fysisk funksjonskomponent av den korte helseundersøkelsen / SF-36 PCS
Tidsramme: baseline, 16 uker
|
SF-36 er et spørreskjema med 36 elementer som måler livskvalitet på tvers av åtte domener, som er både fysisk og følelsesmessig basert.
To overordnede oppsummeringspoeng, Fysisk komponentsammendrag (PCS) og Mental Component Summary (MCS) kan beregnes.
I denne studien brukes SF-36 PCS til å vurdere forbedring fra baseline av minst én dose secukinumab versus placebo. SF-36 er et validert instrument som måler helserelatert livskvalitet på tvers av flere sykdomstilstander.
Den har 36 spørsmål med 8 subskala-skårer og 2 oppsummeringsskårer (1) fysisk komponentsammendrag = fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte og generell helse.
Det er ingen totalscore; poengsum gjøres for både delpoeng og oppsummerende poengsum.
For delpoeng og oppsummeringspoeng, 0 = dårligst poengsum (eller livskvalitet) og 100 = beste poengsum.
Endring fra Baseline= post-Baseline - Baseline verdi.
|
baseline, 16 uker
|
|
Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt livskvalitetsspørreskjema / ASQoL
Tidsramme: baseline og 16 uker
|
ASQoL er et 18 punkters spørreskjema som vurderer sykdomsspesifikk livskvalitet (QoL), bestående av utsagn som er relevante for de fysiske og psykiske forholdene for en deltaker med AS: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst /depresjon.
Hvert utsagn blir besvart av deltakeren som "Ja" (skåres som 1) eller "Nei" (skåres som 0).
Alle varepoengsummene summeres for å gi en totalpoengsum.
Total poengsum kan variere fra 0 (god QoL) til 18 (dårlig QoL).
I denne studien brukes ASQoL til å vurdere forbedring fra baseline av minst én dose secukinumab versus placebo.
|
baseline og 16 uker
|
|
Vurdering av respondenter for ASAS delvis remisjon
Tidsramme: 16 uker
|
ASAS delvis remisjon er en sammensatt vurdering, som gjenspeiler andelen av behandlede pasienter som innen en definert tidsramme oppnår en verdi på ikke over 2 enheter i hvert av de 4 ASAS-domenene på en skala fra 10.
I denne studien brukes ASAS partiell remisjon for å vurdere effekten av minst én dose secukinumab versus placebo. ASAS partiell remisjon ble definert som en VAS-skåre på mindre enn 2 enheter i hvert av de 4 domenene i ASAS 20: deltaker global vurdering, smerter (totale ryggsmerter), funksjon og betennelse.
Prosentandelen av deltakere som oppnådde ASAS delvis remisjon ble beregnet.
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
- Braun J, Buehring B, Baraliakos X, Gensler LS, Porter B, Quebe-Fehling E, Haemmerle S. Effects of secukinumab on bone mineral density and bone turnover biomarkers in patients with ankylosing spondylitis: 2-year data from a phase 3 study, MEASURE 1. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Dec 13;22(1):1037. doi: 10.1186/s12891-021-04930-1.
- Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, Baeten D, Sieper J, Emery P, Readie A, Martin R, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 study group. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-1077. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.
- Deodhar AA, Dougados M, Baeten DL, Cheng-Chung Wei J, Geusens P, Readie A, Richards HB, Martin R, Porter B. Effect of Secukinumab on Patient-Reported Outcomes in Patients With Active Ankylosing Spondylitis: A Phase III Randomized Trial (MEASURE 1). Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2901-2910. doi: 10.1002/art.39805.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
23. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
9. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAIN457F2305
- 2010-024529-18 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .