Eficacia a las 16 semanas y seguridad y eficacia a largo plazo a los 2 años de secukinumab en pacientes con espondilitis anquilosante activa (MEASURE 1)
27 de enero de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de secukinumab para demostrar la eficacia de 16 semanas y evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo hasta 2 años en pacientes con espondilitis anquilosante activa
Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de secukinumab en pacientes con espondilitis anquilosante activa que son intolerantes o han tenido una respuesta inadecuada a la terapia con AINE, FARME y/o inhibidores del TNFα.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
371
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 22415
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 22143
- Novartis Investigative Site
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Herne, Alemania, 44649
- Novartis Investigative Site
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Jena, Alemania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemania, 50924
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemania, 39110
- Novartis Investigative Site
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Nürnberg, Alemania, 90429
- Novartis Investigative Site
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Ratingen, Alemania, 40882
- Novartis Investigative Site
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Burgas, Bulgaria, 8000
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgaria, 1612
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Genk, Bélgica, 3600
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1M3
- Novartis Investigative Site
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1C 5B8
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Novartis Investigative Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Novartis Investigative Site
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52401-2112
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Novartis Investigative Site
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Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Novartis Investigative Site
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Benbrook, Texas, Estados Unidos, 76126
- Novartis Investigative Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620028
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620102
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Novartis Investigative Site
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Tula, Federación Rusa, 300053
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150003
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Limoges, Francia, 87001
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75014
- Novartis Investigative Site
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(vr)
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Valeggio Sul Mincio, (vr), Italia, 37067
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italia, 95100
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90127
- Novartis Investigative Site
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SI
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Siena, SI, Italia, 53100
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Baja California
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Mexicali, Baja California, México, 21100
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44160
- Novartis Investigative Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64020
- Novartis Investigative Site
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Sinaloa
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Culiacan, Sinaloa, México, 80000
- Novartis Investigative Site
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Balcova / Izmir, Pavo, 35340
- Novartis Investigative Site
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Fatih / Istanbul, Pavo, 34098
- Novartis Investigative Site
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Gaziantep, Pavo, 27310
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
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Lima
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Jesus Maria, Lima, Perú, 11
- Novartis Investigative Site
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La Victoria, Lima, Perú, 13
- Novartis Investigative Site
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Pueblo Libre, Lima, Perú, 21
- Novartis Investigative Site
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San Isidro, Lima, Perú, 27
- Novartis Investigative Site
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Surquillo, Lima, Perú, 34
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
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England
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London, England, Reino Unido, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwán, 81346
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taichung, Taiwan ROC, Taiwán, 40201
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes de al menos 18 años de edad
- Diagnóstico de EAo moderada a grave con evidencia radiológica previa documentada (rayos X) que cumpla con los criterios modificados de Nueva York para EA (1984)
- Los pacientes deberían haber estado tomando AINE con una respuesta inadecuada
- Los pacientes que toman AINE regularmente como parte de su terapia AS deben tener una dosis estable
- Los pacientes que han estado con un agente anti-TNFα (no más de uno) deben haber experimentado una respuesta inadecuada
Criterio de exclusión:
- Radiografía de tórax con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso
- Pacientes con anquilosis total de la columna
- Pacientes tratados previamente con cualquier agente inmunomodulador biológico excepto aquellos dirigidos al TNFα
- Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Secukinumab 10 mg/kg i.v. / 150 mg s.c.
Tres i.v.
infusiones: al inicio y en las semanas 2 y 4, seguidas de una infusión s.c.
inyección cada cuatro semanas hasta el final del estudio.
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Secukinumab (150 mg)
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EXPERIMENTAL: Secukinumab 10 mg/kg i.v. / 75 mg s.c.
Tres i.v.
infusiones: al inicio y en las semanas 2 y 4, seguidas de una infusión s.c.
inyección cada cuatro semanas hasta el final del estudio.
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Secukinumab (75 mg)
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Tres i.v.
infusiones: al inicio y en las semanas 2 y 4, seguidas de una infusión s.c.
inyección cada cuatro semanas hasta el final del estudio.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de respondedores para SpondyloArthritis International Society / ASAS 20 Response
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La respuesta ASAS 20 es una evaluación compuesta validada, que refleja la proporción de pacientes tratados que logran dentro de un marco de tiempo definido al menos un 20 % de mejora en la puntuación en al menos 3 de un conjunto convencional de 4 dominios clínicos relevantes para AS y ningún empeoramiento en el cuarto dominio .
ASAS 20 se utiliza para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo.
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de respondedores para la respuesta ASAS 40 de la Sociedad Internacional de SpondyloArthritis
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La respuesta ASAS 40 es una evaluación compuesta validada, que refleja la proporción de pacientes tratados que logran dentro de un marco de tiempo definido al menos un 40 % de mejora en la puntuación en al menos 3 de un conjunto convencional de 4 dominios clínicos relevantes para AS y ningún empeoramiento en el cuarto dominio .
ASAS 40 se utiliza para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo.
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16 semanas
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Cambio desde el inicio en suero hsCRP
Periodo de tiempo: Línea base y semana 16
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El cambio desde el inicio en hsCRP se expresa como una relación entre los valores posteriores al inicio y los del inicio.
Con la proporción normalizada a 1,0 al inicio del estudio, las proporciones inferiores a 1,0 representan valores posbasales disminuidos, mientras que las proporciones superiores a 1,0 representan valores posbasales aumentados.
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Línea base y semana 16
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Evaluación de respondedores para la respuesta ASAS 5/6 de la Sociedad Internacional de SpondyloArthritis
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La respuesta ASAS 5/6 es una evaluación compuesta validada, que refleja la proporción de pacientes tratados que logran dentro de un marco de tiempo definido al menos un 20 % de mejora en la puntuación en al menos 5 de un conjunto convencional de 6 dominios clínicos relevantes para AS y ningún empeoramiento en el dominio restante.
En este estudio, se utiliza ASAS 5/6 para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo.
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16 semanas
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath / BASDAI
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
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BASDAI es una herramienta de evaluación validada que utiliza escalas de 0 a 10 (0 indica "ningún problema" y 10 indica "el peor problema"), para caracterizar seis dominios clínicos pertenecientes a cinco síntomas principales de AS percibidos por los pacientes.
Las puntuaciones compuestas calculadas de 4 o más indican un control subóptimo de la enfermedad.
En este estudio, el BASDAI se usa para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab versus placebo.
Para dar a cada síntoma la misma ponderación, se toma la media (promedio) de las dos puntuaciones relacionadas con la rigidez matinal.
La puntuación resultante de 0 a 50 se divide por 5 para dar una puntuación BASDAI final de 0 - 10.
Las puntuaciones de 4 o más sugieren un control subóptimo de la enfermedad, y los pacientes con puntuaciones de 4 o más suelen ser buenos candidatos para cambiar su tratamiento médico o para participar en ensayos clínicos que evalúen nuevos tratamientos farmacológicos dirigidos a la espondilitis anquilosante.
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Línea de base y 16 semanas
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Cambio desde el inicio en el componente de función física de la encuesta de salud de formato corto / SF-36 PCS
Periodo de tiempo: línea de base, 16 semanas
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SF-36 es un cuestionario de 36 elementos que mide la calidad de vida en ocho dominios, que tienen una base tanto física como emocional.
Se pueden calcular dos puntuaciones de resumen generales, el Resumen de componentes físicos (PCS) y el Resumen de componentes mentales (MCS).
En este estudio, el SF-36 PCS se usa para evaluar la mejora desde el inicio de al menos una dosis de secukinumab versus placebo. El SF-36 es un instrumento validado que mide la calidad de vida relacionada con la salud en múltiples estados de enfermedad.
Tiene 36 preguntas con 8 puntajes de subescala y 2 puntajes de resumen (1) resumen del componente físico = funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal y salud general.
No hay una puntuación general total; la puntuación se realiza tanto para las subpuntuaciones como para las puntuaciones de resumen.
Para subpuntajes y puntajes de resumen, 0 = peor puntaje (o calidad de vida) y 100 = mejor puntaje.
Cambio de línea de base = post-línea de base - valor de línea de base.
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línea de base, 16 semanas
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida de la espondilitis anquilosante / ASQoL
Periodo de tiempo: línea de base y 16 semanas
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ASQoL es un cuestionario de 18 ítems que evalúa la calidad de vida (QoL) específica de la enfermedad, que consta de declaraciones que son relevantes para las condiciones físicas y mentales de un participante con AS: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad. /depresión.
Cada declaración es respondida por el participante como 'Sí' (puntuado como 1) o 'No' (puntuado como 0).
Todas las puntuaciones de los elementos se suman para dar una puntuación total.
La puntuación total puede oscilar entre 0 (buena calidad de vida) y 18 (mala calidad de vida).
En este estudio, ASQoL se usa para evaluar la mejora desde el inicio de al menos una dosis de secukinumab versus placebo.
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línea de base y 16 semanas
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Evaluación de respondedores para remisión parcial ASAS
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La remisión parcial de ASAS es una evaluación compuesta, que refleja la proporción de pacientes tratados que alcanzan dentro de un marco de tiempo definido un valor no superior a 2 unidades en cada uno de los 4 dominios de ASAS en una escala de 10.
En este estudio, la remisión parcial ASAS se utiliza para evaluar la eficacia de al menos una dosis de secukinumab frente a placebo. La remisión parcial ASAS se definió como una puntuación VAS de menos de 2 unidades en cada uno de los 4 dominios de ASAS 20: evaluación global del participante, dolor (dolor de espalda total), función e inflamación.
Se calcularon los porcentajes de participantes que alcanzaron la remisión parcial ASAS.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Schett G, Baraliakos X, Van den Bosch F, Deodhar A, Ostergaard M, Gupta AD, Mpofu S, Fox T, Winseck A, Porter B, Shete A, Gensler LS. Secukinumab Efficacy on Enthesitis in Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Four Pivotal Phase III Studies. J Rheumatol. 2021 Aug;48(8):1251-1258. doi: 10.3899/jrheum.201111. Epub 2021 Mar 15.
- Baraliakos X, Van den Bosch F, Machado PM, Gensler LS, Marzo-Ortega H, Sherif B, Quebe-Fehling E, Porter B, Gaillez C, Deodhar A. Achievement of Remission Endpoints with Secukinumab Over 3 Years in Active Ankylosing Spondylitis: Pooled Analysis of Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):273-288. doi: 10.1007/s40744-020-00269-6. Epub 2020 Dec 22.
- Himmler S, Branner JC, Ostwald DA. The societal impact of a biologic treatment of ankylosing spondylitis: a case study based on secukinumab. J Comp Eff Res. 2021 Feb;10(2):143-155. doi: 10.2217/cer-2020-0077. Epub 2020 Nov 30.
- Kvien TK, Conaghan PG, Gossec L, Strand V, Ostergaard M, Poddubnyy D, Williams N, Porter B, Shete A, Gilloteau I, Deodhar A. Secukinumab and Sustained Reduction in Fatigue in Patients With Ankylosing Spondylitis: Long-Term Results of Two Phase III Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5):759-767. doi: 10.1002/acr.24517. Epub 2022 Mar 10.
- Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, Das Gupta A, Martin R, Safi J Jr, Porter B, Shete A, Rosenbaum JT. Incidence of Uveitis in Secukinumab-treated Patients With Ankylosing Spondylitis: Pooled Data Analysis From Three Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2020 May;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139. Epub 2020 Apr 30.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Braun J, Deodhar A, Landewe R, Baraliakos X, Miceli-Richard C, Sieper J, Quebe-Fehling E, Martin R, Porter B, Gandhi KK, van der Heijde D; MEASURE 1 and MEASURE 2 study groups. Impact of baseline C-reactive protein levels on the response to secukinumab in ankylosing spondylitis: 3-year pooled data from two phase III studies. RMD Open. 2018 Nov 21;4(2):e000749. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000749. eCollection 2018.
- Wei JC, Baeten D, Sieper J, Deodhar A, Bhosekar V, Martin R, Porter B. Efficacy and safety of secukinumab in Asian patients with active ankylosing spondylitis: 52-week pooled results from two phase 3 studies. Int J Rheum Dis. 2017 May;20(5):589-596. doi: 10.1111/1756-185X.13094. Epub 2017 May 25. Erratum In: Int J Rheum Dis. 2017 Jul;20(7):911.
- Baeten D, Sieper J, Braun J, Baraliakos X, Dougados M, Emery P, Deodhar A, Porter B, Martin R, Andersson M, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 Study Group; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066.
- Braun J, Buehring B, Baraliakos X, Gensler LS, Porter B, Quebe-Fehling E, Haemmerle S. Effects of secukinumab on bone mineral density and bone turnover biomarkers in patients with ankylosing spondylitis: 2-year data from a phase 3 study, MEASURE 1. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Dec 13;22(1):1037. doi: 10.1186/s12891-021-04930-1.
- Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, Baeten D, Sieper J, Emery P, Readie A, Martin R, Mpofu S, Richards HB; MEASURE 1 study group. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1070-1077. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730. Epub 2016 Dec 13.
- Deodhar AA, Dougados M, Baeten DL, Cheng-Chung Wei J, Geusens P, Readie A, Richards HB, Martin R, Porter B. Effect of Secukinumab on Patient-Reported Outcomes in Patients With Active Ankylosing Spondylitis: A Phase III Randomized Trial (MEASURE 1). Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2901-2910. doi: 10.1002/art.39805.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
23 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Espondiloartropatías
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Anquilosis
- Espondilitis
- Espondiloartritis
- Espondilitis Anquilosante
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- CAIN457F2305
- 2010-024529-18 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .