人工股関節全置換術における炎症性溶骨性病変活性に対するデノスマブの効果
総股関節の炎症性溶骨性病変活性に対するデノスマブの効果
股関節置換術は、股関節炎による痛みと不動に対処する有効な方法ですが、英国で実施された股関節置換術の 10% は 10 年以内に失敗します。 この主な理由は、人工関節周囲の骨溶解、つまり、股関節置換部位周辺の骨の喪失です。 骨溶解は、股関節インプラントの表面から磨耗した破片の小さな粒子が原因であると考えられています。 これらの粒子は、関節の周りの血液細胞に反応を引き起こし、骨細胞に影響を与え、インプラントの周りの骨の喪失につながります. 関節インプラントは最終的に緩んで不安定になり、無菌的緩みとして知られる状態になります. 現在、無菌的な緩みを治療する唯一の方法は、再手術として知られる股関節を固定する別の手術を受けることです。 再手術は常に成功するとは限らず、患者は大手術のリスクにさらされます。
この研究では、股関節置換インプラント周囲の骨の喪失を防ぐ可能性のある薬剤 (デノスマブ) を投与する可能性を探ります。 再手術の対象となる患者さんを募集します。 患者の 1 つのグループにはデノスマブの単回投与が行われ、別のグループにはプラセボ (ダミー薬) が投与されます。 再手術の際に、股関節置換術の周囲から少量の骨サンプルを採取し、顕微鏡で検査します。 デノスマブを服用している患者とプラセボを服用している患者とを比較して、デノスマブが骨表面に有益な効果をもたらすかどうかを調べます。 成功した場合、この研究は、デノスマブを使用して無菌の緩みを防ぐためのさらなる研究につながります。
調査の概要
詳細な説明
これは、プロテーゼ関連の骨溶解による人工股関節全置換術の再手術を受ける成人を対象に、デノスマブをプラセボと比較した、単一施設、二重盲検、無作為化、対照試験です。 合計30人の被験者が研究に登録されます。 被験者は、デノスマブまたはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。 15 人の参加者が各治療群に割り当てられます。
- デノスマブ 60mg 単回注射
単回投与による注射によるプラセボ 彼らがインフォームドコンセントを与えた後、すべての参加者はスクリーニング訪問を受けます（訪問1）。 すべてのスクリーニング評価を完了した後に資格がある参加者は、2 つの治療のいずれかを受けるようにランダムに割り当てられます。 すべてのスクリーニング手順は、投薬開始前の14（±7）日以内に完了します。 治験薬は、計画された修正手術の日の8週間前（56±7日）に行われる来院2で与えられます。 参加者は、以下に示すように合計 5 回の訪問に参加します。 訪問 1、ベースライン、治験薬を投与される 2 週間前 (±7 日)
- インフォームドコンセント
- 個人データと人口統計データ
- 病歴
- 身体検査
- 体重と身長
- 併用薬（訪問時に服用している他の薬）
- 適格性のための血液サンプル、および骨代謝回転マーカー
- 骨代謝マーカーの尿サンプル
- 血圧（BP）、心拍数（HR）、体温などのバイタルサイン
- 個人データと人口統計データ
- 病歴
- 身体検査
- 体重と身長
- 併用薬（訪問時に服用している他の薬）
- 適格性のための血液サンプル、および骨代謝回転マーカー
- 骨代謝マーカーの尿サンプル
- 血圧（BP）、心拍数（HR）、体温などのバイタルサイン 来院 2、デノスマブまたはプラセボの無作為化と投与（0 日目）
- 骨代謝マーカーの採血
- 骨代謝マーカーの採尿
- 病歴の変更
- 併用薬の変更
- 有害事象の記録
- オックスフォードとハリスのヒップスコア（アンケートによる）
- 該当する場合は妊娠検査
- 薬の投与
- 血圧、心拍数、体温などのバイタル サイン
- 影響を受けた股関節のコーンビーム CT スキャン 来院 3、4 週目 (±7 日)
- 骨代謝マーカーの採血
- 骨代謝マーカーの採尿
- 病歴の変更
- 有害事象の記録
- 併用薬の記録
- オックスフォードとハリスのヒップスコア
- 血圧、心拍数、体温などのバイタルサイン
- 注射部位の確認 来院 4、8 週目 (±14 日) (再手術)
- 標準的な術前入院手順
- 骨代謝マーカーの採血
- 骨代謝マーカーの採尿
- 病歴の変更
- 記録された有害事象
- 併用薬の記録
- オックスフォードとハリスのヒップスコア
- 骨および組織生検
- 血圧、心拍数、体温などのバイタル サイン 訪問 5、14 週目 (±7 日) (安全のためのフォローアップ訪問)
- 骨代謝マーカーの採血
- 骨代謝マーカーの採尿
- 病歴の変更
- 記録された有害事象
- 併用薬の記録
- オックスフォードとハリスのヒップスコア
- 血圧や心拍数などのバイタルサイン
- 該当する場合は妊娠検査
- 骨盤と股関節の単純X線
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は、30 歳以上の男性または女性で、骨盤および/または大腿骨に影響を与えるプロテーゼ周囲の骨溶解 / 無菌的緩みの修正 THA 手術を受けている必要があります。
- 参加者はまた、十分なインフォームド コンセントを喜んで提供できる必要があります。
- 参加者は、完全セメントレス、ハイブリッド、または完全セメント THA プロテーゼに影響を与える骨溶解 / 無菌緩みを持っている必要があります
除外基準:
- -既知のプロテーゼ感染
- 妊娠・授乳
- 経口ビスフォスフォネート療法（現在の使用、過去12か月以内の以前の使用、過去3年以上の累積使用）
- -過去5年以内の静脈内ビスフォスフォネート、フッ化物またはストロンチウムの投与
- -進行中または以前のデノスマブ臨床試験への参加
- -過去12か月以内の次の治療のいずれかの投与
- THまたはPTH誘導体、例えばテリパラチド
- アナボリックステロイドまたはテストステロン
- グルココルチコステロイド（プレドニゾン相当量を1日5mg以上、10日以上）
- 全身ホルモン補充療法
- 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、例えば、ラロキシフェンチボロン、カルシトニンまたはカルシトリオール
- -デノスマブのローカルSmPCに従ってデノスマブが禁忌であるすべての被験者（英国では6か月ごとにSC 60 mg）
- 現在の低カルシウム血症 (アルブミン調整血清カルシウムが 2.13 mmol/L 未満)
- 関節リウマチの病歴
- パジェット病の病歴
- -過去5年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌、子宮頸部または乳管上皮内癌を除く）
- eGFR <30によって評価される腎不全
- 哺乳類細胞由来の医薬品に対する既知の感受性
- -治験責任医師の意見では、被験者が研究を完了するのを妨げたり、研究結果の解釈を妨げたりする、器質的または精神医学的障害、または実験室の異常
- -治験責任医師の意見では、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および/または研究手順を遵守する能力を損なう可能性のある障害
- -過去12か月以内のアルコールまたは薬物乱用の証拠であり、研究の理解または完了を妨げると研究者が信じている
- -被験者は現在登録されているか、終了してから少なくとも30日が経過していません 他の治験機器または薬物試験、または被験者は他の治験薬を受け取っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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単回注射によるプラセボ
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アクティブコンパレータ：デノスマブ
この研究では、股関節置換インプラント周囲の骨の喪失を防ぐ可能性のある薬剤 (デノスマブ) を投与する可能性を探ります。
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デノスマブ 60mg 単回注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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破骨細胞数
時間枠：投与後8週間
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IMP投与の8週間後、デノスマブ群とプラセボ群の間の組織切片の細胞計数によって測定された、溶骨膜骨界面でのミリメートルあたりの破骨細胞数の研究群間の絶対差
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投与後8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ΒCTXI、NTXI/Cr、TRAcP5b、CTXMMP、PINP、OPG、RANKLの血清または尿中濃度の変化
時間枠：IMP投与8週間後
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IMP投与8週間後のβCTXI、NTXI/Cr、TRAcP5b、CTXMMP、PINP、OPG、RANKLの血清または尿レベルの平均絶対変化におけるデノスマブ群とプラセボ群の差
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IMP投与8週間後
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デノスマブ群とプラセボ群の違いは、骨膜界面の浸食、静止、および骨芽細胞表面の平均値です。
時間枠：IMP投与8週間後
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IMP (Bioquant Image Analysis Corp、ナッシュビル、テネシー州、米国) の投与の 8 週間後に、画像解析ソフトウェアを使用して測定された、膜骨界面での浸食、静止、および骨芽細胞の平均表面におけるデノスマブ群とプラセボ群の差。
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IMP投与8週間後
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TUNEL染色によるアポトーシス破骨細胞、マクロファージ線維芽細胞、骨芽細胞に対する生存率のデノスマブ群とプラセボ群の差、およびアポトーシスマーカー陽性に染色された細胞の相対数
時間枠：IMP投与8週間後
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TUNEL染色による生存破骨細胞、マクロファージ線維芽細胞、および骨芽細胞に対する生存率のデノスマブ群とプラセボ群との差、ならびにカスパーゼ8、9、および3、ならびに増殖を含むがこれらに限定されないアポトーシスマーカーについて陽性に染色された細胞の相対数マーカー Ki67 IMP 投与 8 週間後
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IMP投与8週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth)、Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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