Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Denosumab på inflammatorisk osteolytisk læsionsaktivitet i total hoftearthroplastik

26. august 2022 opdateret af: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Effekt af Denosumab på inflammatorisk osteolytisk læsionsaktivitet i total hofte

Selvom hofteprotesekirurgi er en vellykket måde at håndtere smerten og immobiliteten forårsaget af hofteledsgigt, mislykkes 10 % af hofteproteserne i Storbritannien inden for 10 år. Hovedårsagen til dette er udviklingen af ​​periprostetisk osteolyse, det vil sige tab af knogle omkring hofteudskiftningsstedet. Osteolysen menes at skyldes de små partikler af affald, der er slidt fra hofteimplantatets overflader. Disse partikler forårsager en reaktion i blodcellerne omkring leddet, som igen påvirker knogleceller og fører til tab af knogle omkring implantatet. Ledimplantatet vil så til sidst blive løst og ustabilt, en tilstand kendt som aseptisk løsning. På nuværende tidspunkt er den eneste måde at behandle aseptisk løsning på at få foretaget en ny operation for at sikre hofteleddet, kendt som revisionskirurgi. Revisionskirurgi er ikke altid vellykket og udsætter patienten for risikoen for større operationer.

I denne undersøgelse undersøger vi potentialet for at give en medicin (denosumab), der kan forhindre tab af knogle omkring hofteproteseimplantatet. Vi vil rekruttere patienter, der er opført til revisionsoperation. En gruppe patienter vil få en enkelt dosis denosumab, en anden gruppe vil få placebo (dummy medicin). På tidspunktet for revisionsoperationen vil en lille prøve af knoglen fra omkring hofteprotesen blive taget og undersøgt under mikroskop. Der vil blive foretaget sammenligninger mellem de patienter, der har denosumab og dem, der har placebo, for at finde ud af, om denosumab har en gavnlig effekt på knogleoverfladerne. Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse føre til yderligere undersøgelser for at udvikle brugen af ​​denosumab for at forhindre aseptisk løsning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltcenter, dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret forsøg med denosumab sammenlignet med placebo hos voksne, der gennemgår revisionsoperation af total hoftearthroplastik på grund af proteserelateret osteolyse. I alt 30 forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten denosumab eller placebo. 15 deltagere vil blive tildelt hver behandlingsarm.

  1. 60 mg denosumab ved injektion som en enkelt dosis

  2. Placebo ved injektion som en enkelt dosis Efter at de har givet informeret samtykke, vil alle deltagere have et screeningsbesøg (besøg 1). Deltagere, der er kvalificerede efter at have gennemført alle screeningsvurderinger, vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de to behandlinger. Alle screeningsprocedurer vil blive afsluttet inden for 14 (±7) dage før påbegyndelse af medicineringen. Studiemedicin vil blive givet ved besøg 2, hvilket vil ske 8 uger (56 ±7 dage) før datoen for den planlagte revisionsoperation. Deltagerne vil deltage i 5 besøg i alt som vist nedenfor. Besøg 1, baseline, 2 uger (±7 dage), før du får undersøgelsesmedicinen

    • Informeret samtykke
    • Personlige og demografiske data
    • Medicinsk historie
    • Fysisk eksamen
    • Vægt og højde
    • Samtidig medicinering (andre medicin tages ved besøget)
    • Blodprøver for berettigelse og knogleomsætningsmarkører
    • Urinprøver til knogleomsætningsmarkører
    • Vitale tegn, herunder blodtryk (BP), hjertefrekvens (HR) og temperatur
    • Personlige og demografiske data
    • Medicinsk historie
    • Fysisk eksamen
    • Vægt og højde
    • Samtidig medicinering (andre medicin tages ved besøget)
    • Blodprøver for berettigelse og knogleomsætningsmarkører
    • Urinprøver til knogleomsætningsmarkører
    • Vitale tegn inklusive blodtryk (BP), hjertefrekvens (HR) og temperatur Besøg 2, Randomisering og administration af denosumab eller placebo (dag 0)
    • Blodprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Urinprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Ændringer i sygehistorien
    • Ændringer til samtidig medicin
    • Registrering af uønskede hændelser
    • Oxford og Harris hofteresultater (ved spørgeskema)
    • Graviditetstest hvis relevant
    • Administration af medicin
    • Vitale tegn inklusive BP, HR og temperatur
    • Conebeam CT-scanning af den berørte hofte Besøg 3, uge ​​4 (±7 dage)
    • Blodprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Urinprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Ændringer i sygehistorien
    • Registrering af uønskede hændelser
    • Registrering af samtidig medicin
    • Oxford og Harris hip score
    • Vitale tegn inklusive BP, HR og temperatur
    • Tjek på injektionsstedet Besøg 4, uge ​​8 (±14 dage) (revisionskirurgi)
    • Standard præoperative indlæggelsesprocedurer
    • Blodprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Urinprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Ændringer i sygehistorien
    • Uønskede hændelser registreret
    • Registrering af samtidig medicin
    • Oxford og Harris hip score
    • Knogle- og vævsbiopsi
    • Vitale tegn inklusive BP, puls og temperatur Besøg 5, uge ​​14 (±7 dage) (sikkerhedsopfølgningsbesøg)
    • Blodprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Urinprøvetagning for knogleomsætningsmarkører
    • Ændringer i sygehistorien
    • Uønskede hændelser registreret
    • Registrering af samtidig medicin
    • Oxford og Harris hip score
    • Vitale tegn inklusive BP og hjertefrekvens
    • Graviditetstest hvis relevant
    • Almindelig røntgen af ​​bækken og hofte

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
        • Academic Unit of Bone Metabolism

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være mænd eller kvinder over 30 år, der gennemgår revision THA-kirurgi for periprostetisk osteolyse/aseptisk løsning, der påvirker bækkenet og/eller lårbenet.
  • Deltagerne skal også være villige og i stand til at give fuldt informeret samtykke.
  • Deltagerne skal have osteolyse/aseptisk løsning, der påvirker fuldstændig cementfri, hybrid eller fuldt cementeret THA-protese

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt proteseinfektion
  • Graviditet / Amning
  • Oral bisfosfonatbehandling (nuværende brug, tidligere brug inden for de sidste 12 måneder, tidligere 3 eller flere års kumulativ brug)
  • Administration af intravenøs bisphosphonat, fluorid eller strontium inden for de sidste 5 år
  • Deltagelse i igangværende eller tidligere denosumab kliniske forsøg
  • Administration af en af ​​følgende behandlinger inden for de sidste 12 måneder
  • TH- eller PTH-derivater, f.eks. teriparatid
  • anabolske steroider eller testosteron
  • glukokortikosteroider (> 5 mg prednisonækvivalent om dagen i mere end 10 dage)
  • systemisk hormonbehandling
  • selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), f.eks. raloxifentibolon, calcitonin eller calcitriol
  • Enhver forsøgsperson, hos hvem denosumab er kontraindiceret i henhold til den lokale produktresumé for denosumab (SC 60 mg hver 6. måned i Storbritannien)
  • Aktuel hypocalcæmi (albuminjusteret serumcalcium under 2,13 mmol/L)
  • Historie om reumatoid arthritis
  • Historie om Pagets sygdom
  • Malignitet (undtagen basalcellekarcinom, livmoderhals- eller brystkanalcarcinom in situ) inden for de sidste 5 år
  • Nyreinsufficiens vurderet ved eGFR <30
  • Kendt følsomhed over for pattedyrcelleafledte lægemidler
  • Enhver organisk eller psykiatrisk lidelse eller laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens mening vil forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
  • Enhver lidelse, der efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
  • Beviser for alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder, som efterforskeren mener ville forstyrre forståelsen eller fuldførelsen af ​​undersøgelsen
  • Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet mindst 30 dage efter afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelforsøg, eller forsøgspersonen modtager andre forsøgsmidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Placebo ved injektion som en enkelt dosis
Aktiv komparator: Denosumab
I denne undersøgelse undersøger vi potentialet for at give en medicin (denosumab), der kan forhindre tab af knogle omkring hofteproteseimplantatet
Medicin: Denosumab
60 mg denosumab ved injektion som en enkelt dosis
Andre navne:
  • Prolia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Osteoklast nummer
Tidsramme: 8 uger efter administration
Absolut forskel mellem undersøgelsesgrupper i osteoklastantal pr. millimeter ved osteolysemembran-grænsefladen, målt ved celletælling i histologiske snit mellem denosumab- og placebogruppen, 8 uger efter administration af IMP
8 uger efter administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serum- eller urinniveauer af βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Tidsramme: 8 uger efter administration af IMP
Forskel mellem denosumab- og placebogrupperne i gennemsnitlig absolut ændring i serum- eller urinniveauer af βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 uger efter administration af IMP
8 uger efter administration af IMP
Forskel mellem denosumab- og placebogrupperne i gennemsnitlige eroderede, hvilende og osteoblastoverflader ved membranknoglegrænsefladen
Tidsramme: 8 uger efter administration af IMP
Forskel mellem denosumab- og placebogrupperne i gennemsnitlige eroderede, hvilende og osteoblastoverflader ved membranknoglegrænsefladen målt ved hjælp af billedanalysesoftware, 8 uger efter administration af IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
8 uger efter administration af IMP
Forskel mellem denosumab- og placebogrupperne i forholdet mellem levedygtige og apoptotiske osteoklaster, makrofagfibroblaster og osteoblaster ved TUNEL-farvning og det relative antal celler, der farves positivt for apoptosemarkører
Tidsramme: 8 uger efter administration af IMP
Forskel mellem denosumab- og placebogrupperne i forholdet mellem levedygtige og apoptotiske osteoklaster, makrofagfibroblaster og osteoblaster ved TUNEL-farvning og det relative antal celler, der farves positivt for apoptosemarkører, inklusive, men ikke begrænset til, Caspase 8, 9 og 3 og proliferation markør Ki67 8 uger efter administration af IMP
8 uger efter administration af IMP

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

University of Sheffield
Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2011

Først opslået (Skøn)

24. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2022

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STH15714

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Denosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner