Wpływ denosumabu na aktywność zmian zapalnych osteolitycznych w całkowitej alloplastyce stawu biodrowego
Wpływ denosumabu na aktywność zmian zapalnych osteolitycznych w biodrze całkowitym
Chociaż operacja wymiany stawu biodrowego jest skutecznym sposobem radzenia sobie z bólem i unieruchomieniem spowodowanym zapaleniem stawu biodrowego, 10% operacji wymiany stawu biodrowego przeprowadzanych w Wielkiej Brytanii kończy się niepowodzeniem w ciągu 10 lat. Główną tego przyczyną jest rozwijająca się osteoliza okołoprotezowa, czyli zanik kości w okolicy miejsca wszczepienia endoprotezy stawu biodrowego. Uważa się, że osteoliza jest spowodowana drobnymi cząsteczkami osadu ścierającymi się z powierzchni implantu stawu biodrowego. Cząsteczki te powodują reakcję w komórkach krwi wokół stawu, co z kolei wpływa na komórki kości i prowadzi do utraty kości wokół implantu. Implant stawowy ostatecznie stanie się luźny i niestabilny, co jest stanem znanym jako obluzowanie aseptyczne. Obecnie jedynym sposobem leczenia aseptycznego obluzowania jest kolejna operacja zabezpieczenia stawu biodrowego, znana jako operacja rewizyjna. Operacja rewizyjna nie zawsze kończy się sukcesem i naraża pacjenta na ryzyko poważnej operacji.
W tym badaniu badamy możliwość podania leku (denosumabu), który może zapobiegać utracie kości wokół implantu zastępującego staw biodrowy. Będziemy rekrutować pacjentów, którzy zostali zakwalifikowani do operacji rewizyjnej. Jedna grupa pacjentów otrzyma pojedynczą dawkę denosumabu, inna grupa otrzyma placebo (lek obojętny). W czasie operacji rewizyjnej zostanie pobrana mała próbka kości z okolicy endoprotezy stawu biodrowego i zbadana pod mikroskopem. Zostaną przeprowadzone porównania między pacjentami otrzymującymi denosumab i tymi otrzymującymi placebo, aby dowiedzieć się, czy denosumab ma korzystny wpływ na powierzchnie kości. Jeśli się powiedzie, badanie to doprowadzi do dalszych badań w celu opracowania zastosowania denosumabu w celu zapobiegania obluzowaniu aseptycznemu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie denosumabu w porównaniu z placebo u osób dorosłych poddawanych rewizyjnej operacji całkowitej alloplastyki stawu biodrowego z powodu osteolizy związanej z protezą. W badaniu weźmie udział łącznie 30 osób. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej denosumab lub placebo. Do każdego ramienia leczenia zostanie przydzielonych 15 uczestników.
- 60 mg denosumabu we wstrzyknięciu w pojedynczej dawce
Placebo we wstrzyknięciu w pojedynczej dawce Po wyrażeniu świadomej zgody wszyscy uczestnicy zostaną poddani wizycie przesiewowej (Wizyta 1). Uczestnicy, którzy kwalifikują się po ukończeniu wszystkich ocen przesiewowych, zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch zabiegów. Wszystkie procedury przesiewowe zostaną zakończone w ciągu 14 (±7) dni przed rozpoczęciem leczenia. Badany lek zostanie podany podczas wizyty 2, która nastąpi 8 tygodni (56 ±7 dni) przed terminem planowanej operacji rewizyjnej. Uczestnicy wezmą udział w sumie w 5 wizytach, jak pokazano poniżej. Wizyta 1, linia bazowa, 2 tygodnie (±7 dni) przed podaniem badanego leku
- Świadoma zgoda
- Dane osobowe i demograficzne
- Historia medyczna
- Fizyczny egzamin
- Waga i wzrost
- Leki towarzyszące (inne leki przyjmowane na wizycie)
- Próbki krwi do kwalifikacji i markery obrotu kostnego
- Próbki moczu na markery obrotu kostnego
- Parametry życiowe, w tym ciśnienie krwi (BP), tętno (HR) i temperatura
- Dane osobowe i demograficzne
- Historia medyczna
- Fizyczny egzamin
- Waga i wzrost
- Leki towarzyszące (inne leki przyjmowane na wizycie)
- Próbki krwi do kwalifikacji i markery obrotu kostnego
- Próbki moczu na markery obrotu kostnego
- Parametry życiowe, w tym ciśnienie krwi (BP), tętno (HR) i temperatura Wizyta 2, Randomizacja i podanie denosumabu lub placebo (dzień 0)
- Pobieranie krwi na markery obrotu kostnego
- Pobieranie próbek moczu na markery obrotu kostnego
- Zmiany w historii medycznej
- Zmiany w jednocześnie stosowanych lekach
- Rejestr zdarzeń niepożądanych
- Wyniki bioder Oxford i Harris (według kwestionariusza)
- Test ciążowy, jeśli dotyczy
- Podawanie leków
- Oznaki życiowe, w tym BP, HR i temperatura
- Tomografia komputerowa wiązki stożkowej chorego biodra Wizyta 3, tydzień 4 (±7 dni)
- Pobieranie krwi na markery obrotu kostnego
- Pobieranie próbek moczu na markery obrotu kostnego
- Zmiany w historii medycznej
- Rejestr zdarzeń niepożądanych
- Rejestr leków towarzyszących
- Wyniki bioder Oxford i Harris
- Oznaki życiowe, w tym BP, HR i temperatura
- Kontrola w miejscu wstrzyknięcia Wizyta 4, tydzień 8 (±14 dni) (chirurgia rewizyjna)
- Standardowe procedury przyjęć przedoperacyjnych
- Pobieranie krwi na markery obrotu kostnego
- Pobieranie próbek moczu na markery obrotu kostnego
- Zmiany w historii medycznej
- Zarejestrowano zdarzenia niepożądane
- Rejestr leków towarzyszących
- Wyniki bioder Oxford i Harris
- Biopsja kości i tkanek
- Parametry życiowe, w tym BP, częstość akcji serca i temperatura Wizyta 5, tydzień 14 (±7 dni) (wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa)
- Pobieranie krwi na markery obrotu kostnego
- Pobieranie próbek moczu na markery obrotu kostnego
- Zmiany w historii medycznej
- Zarejestrowano zdarzenia niepożądane
- Rejestr leków towarzyszących
- Wynik bioder Oxford i Harris
- Oznaki życiowe, w tym BP i tętno
- Test ciążowy, jeśli dotyczy
- Zwykły RTG miednicy i biodra
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnikami muszą być kobiety lub mężczyźni w wieku powyżej 30 lat poddawani rewizyjnej operacji THA z powodu osteolizy okołoprotezowej / aseptycznego obluzowania miednicy i / lub kości udowej.
- Uczestnicy muszą również chcieć i być w stanie wyrazić w pełni świadomą zgodę.
- Uczestnicy muszą mieć osteolizę / aseptyczne obluzowanie dotyczące całkowicie bezcementowej, hybrydowej lub całkowicie cementowanej protezy THA
Kryteria wyłączenia:
- Znana infekcja protezy
- Ciąża / Karmienie piersią
- Doustna terapia bisfosfonianami (obecne stosowanie, poprzednie stosowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, łączne stosowanie w ciągu ostatnich 3 lat)
- Podawanie dożylne bisfosfonianów, fluorków lub strontu w ciągu ostatnich 5 lat
- Udział w trwających lub wcześniejszych badaniach klinicznych denosumabu
- Podanie któregokolwiek z poniższych zabiegów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- pochodne TH lub PTH, np. teryparatyd
- sterydy anaboliczne czy testosteron
- glikokortykosteroidy (> 5 mg równoważnika prednizonu na dobę przez ponad 10 dni)
- ogólnoustrojowa hormonalna terapia zastępcza
- selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), np. raloksyfen tibolon, kalcytonina lub kalcytriol
- Każdy pacjent, u którego denosumab jest przeciwwskazany zgodnie z lokalną ChPL denosumabu (SC 60 mg co 6 miesięcy w Wielkiej Brytanii)
- Aktualna hipokalcemia (stężenie wapnia w surowicy skorygowane o albuminy poniżej 2,13 mmol/l)
- Historia reumatoidalnego zapalenia stawów
- Historia choroby Pageta
- Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka przewodowego in situ szyjki macicy lub piersi) w ciągu ostatnich 5 lat
- Niewydolność nerek oceniana na podstawie eGFR <30
- Znana wrażliwość na produkty lecznicze pochodzące z komórek ssaków
- Wszelkie zaburzenia organiczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii Badacza uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania lub zakłócą interpretację wyników badania
- Jakiekolwiek zaburzenie, które w opinii badacza może zagrozić zdolności osoby badanej do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzegania procedur badania
- Dowody na nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które zdaniem badacza mogłyby przeszkodzić w zrozumieniu lub ukończeniu badania
- Uczestnik jest obecnie zapisany lub nie ukończył jeszcze co najmniej 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub próby leku lub uczestnik otrzymuje inny środek badawczy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Placebo we wstrzyknięciu w pojedynczej dawce
|
|
Aktywny komparator: Denosumab
W tym badaniu badamy możliwość podania leku (denosumabu), który może zapobiegać utracie kości wokół implantu zastępującego staw biodrowy
|
60 mg denosumabu we wstrzyknięciu w pojedynczej dawce
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba osteoklastów
Ramy czasowe: 8 tygodni po podaniu
|
Bezwzględna różnica między grupami badawczymi pod względem liczby osteoklastów na milimetr na granicy osteolitycznej błony kostnej, mierzona przez zliczanie komórek w skrawkach histologicznych między grupami otrzymującymi denosumab i placebo, 8 tygodni po podaniu IMP
|
8 tygodni po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL w surowicy lub moczu
Ramy czasowe: 8 tygodni po podaniu IMP
|
Różnica między grupami denosumabu i placebo w średniej bezwzględnej zmianie stężeń βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL w surowicy lub moczu, 8 tygodni po podaniu IMP
|
8 tygodni po podaniu IMP
|
|
Różnica między grupami otrzymującymi denosumab i placebo w średnich powierzchniach zerodowanych, spoczynkowych i osteoblastów na styku błony kostnej
Ramy czasowe: 8 tygodni po podaniu IMP
|
Różnica między grupami denosumabu i placebo w średnich powierzchniach zerodowanych, spoczynkowych i osteoblastów na granicy błony kostnej, mierzona za pomocą oprogramowania do analizy obrazu, 8 tygodni po podaniu IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
|
8 tygodni po podaniu IMP
|
|
Różnica między grupami otrzymującymi denosumab i placebo pod względem stosunku żywych do apoptotycznych osteoklastów, fibroblastów makrofagów i osteoblastów metodą barwienia TUNEL i względna liczba komórek barwiących się dodatnio pod kątem markerów apoptozy
Ramy czasowe: 8 tygodni po podaniu IMP
|
Różnica między grupami otrzymującymi denosumab i placebo pod względem stosunku żywych do apoptotycznych osteoklastów, fibroblastów makrofagów i osteoblastów wybarwionych metodą TUNEL i względnej liczby komórek wybarwiających się dodatnio pod kątem markerów apoptozy, w tym między innymi kaspazy 8, 9 i 3 oraz proliferacji marker Ki67 8 tygodni po podaniu IMP
|
8 tygodni po podaniu IMP
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STH15714
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Denosumab
-
Borstkanker Onderzoek GroepAmgenWycofane
-
AmgenZakończonyOsteoporoza pomenopauzalnaStany Zjednoczone, Dania, Polska, Kanada
-
AmgenZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.RekrutacyjnyW celu zapobiegania zdarzeniom kości u pacjentów z przerzutami kości z guzów litychChiny
-
Wuhan Union Hospital, ChinaJeszcze nie rekrutacjaZdrowy | Zapalenie kości i stawów | Osteoporoza | Osteoporoza (starcza) | Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) kolanaChiny
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyRak jajnikaStany Zjednoczone, Izrael
-
AmgenZakończonyChłoniak | Rak Nerki | Rak piersi | Rak Głowy i Szyi | Szpiczak mnogi | Chłoniak Hodgkina | Chłoniak nieziarniczy | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak płuc | Rak z przerzutami | Rak jelita grubego | Rak tarczycy | Rak nerki | Nowotwory przytarczyc | Rak Endokrynologiczny | Hiperkalcemia złośliwościStany Zjednoczone, Włochy, Francja, Kanada, Polska
-
AmgenZakończonyOsteoporoza | Osteopenia | Niska gęstość mineralna kości