Влияние деносумаба на активность воспалительных остеолитических поражений при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава
Влияние деносумаба на активность воспалительных остеолитических поражений всего тазобедренного сустава
Хотя операция по замене тазобедренного сустава является успешным способом справиться с болью и неподвижностью, вызванными артритом тазобедренного сустава, 10% операций по замене тазобедренного сустава, проведенных в Великобритании, терпят неудачу в течение 10 лет. Основной причиной этого является развитие перипротезного остеолиза, то есть потеря костной ткани вокруг места эндопротезирования тазобедренного сустава. Считается, что остеолиз происходит из-за мелких частиц обломков, стертых с поверхностей тазобедренного имплантата. Эти частицы вызывают реакцию в клетках крови вокруг сустава, что, в свою очередь, влияет на клетки кости и приводит к потере костной ткани вокруг имплантата. Совместный имплантат в конечном итоге станет расшатавшимся и нестабильным, состояние, известное как асептическое расшатывание. В настоящее время единственным способом лечения асептического расшатывания является повторная операция по фиксации тазобедренного сустава, известная как ревизионная хирургия. Ревизионная хирургия не всегда успешна и подвергает пациента риску серьезной операции.
В этом исследовании мы изучаем возможность введения препарата (деносумаб), который может предотвратить потерю кости вокруг имплантата для замены тазобедренного сустава. Мы будем набирать пациентов, которые были внесены в список для повторной операции. Одной группе пациентов будет назначена однократная доза деносумаба, другой — плацебо (фиктивный препарат). Во время ревизионной операции берется небольшой образец кости вокруг протеза тазобедренного сустава и исследуется под микроскопом. Будут проведены сравнения между пациентами, получавшими деносумаб, и пациентами, получавшими плацебо, чтобы выяснить, оказывает ли деносумаб благотворное влияние на поверхности костей. В случае успеха это исследование приведет к дальнейшим исследованиям по использованию деносумаба для предотвращения асептического расшатывания.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование деносумаба по сравнению с плацебо у взрослых, перенесших ревизионную операцию тотального эндопротезирования тазобедренного сустава из-за остеолиза, связанного с протезом. Всего в исследовании примут участие 30 человек. Субъекты будут рандомизированы для получения либо деносумаба, либо плацебо. В каждую группу лечения будет назначено 15 участников.
- 60 мг деносумаба в виде инъекции в виде разовой дозы
Плацебо путем инъекции в виде однократной дозы После того, как они дали информированное согласие, все участники пройдут скрининговый визит (посещение 1). Участники, которые соответствуют требованиям после прохождения всех скрининговых оценок, будут случайным образом распределены для получения одного из двух видов лечения. Все процедуры скрининга будут завершены в течение 14 (± 7) дней до начала лечения. Исследуемое лекарство будет дано во время визита 2, который состоится за 8 недель (56 ± 7 дней) до даты запланированной ревизионной операции. Всего участники посетят 5 посещений, как показано ниже. Визит 1, исходный уровень, 2 недели (±7 дней) до приема исследуемого препарата
- Информированное согласие
- Личные и демографические данные
- История болезни
- Физический осмотр
- Вес и рост
- Сопутствующее лечение (другие лекарства, принимаемые во время визита)
- Образцы крови для соответствия требованиям и маркеры костного метаболизма
- Образцы мочи на маркеры метаболизма костной ткани
- Жизненно важные признаки, включая артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и температуру
- Личные и демографические данные
- История болезни
- Физический осмотр
- Вес и рост
- Сопутствующее лечение (другие лекарства, принимаемые во время визита)
- Образцы крови для соответствия требованиям и маркеры костного метаболизма
- Образцы мочи на маркеры метаболизма костной ткани
- Показатели жизненно важных функций, включая артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и температуру. Визит 2, рандомизация и введение деносумаба или плацебо (день 0)
- Забор крови на маркеры костного метаболизма
- Забор мочи на маркеры метаболизма костной ткани
- Изменения в истории болезни
- Изменения в сопутствующих препаратах
- Запись нежелательных явлений
- Оценка тазобедренного сустава по Оксфорду и Харрису (по анкете)
- Тест на беременность, если применимо
- Введение лекарств
- Жизненно важные показатели, включая АД, ЧСС и температуру
- Конусно-лучевая КТ пораженного тазобедренного сустава Визит 3, неделя 4 (±7 дней)
- Забор крови на маркеры костного метаболизма
- Забор мочи на маркеры метаболизма костной ткани
- Изменения в истории болезни
- Запись нежелательных явлений
- Запись сопутствующих лекарств
- Оксфорд и оценка тазобедренного сустава Харриса
- Жизненно важные показатели, включая АД, ЧСС и температуру
- Проверка места инъекции Визит 4, неделя 8 (±14 дней) (ревизионная операция)
- Стандартные предоперационные процедуры госпитализации
- Забор крови на маркеры костного метаболизма
- Забор мочи на маркеры метаболизма костной ткани
- Изменения в истории болезни
- Нежелательные явления зарегистрированы
- Запись сопутствующих лекарств
- Оксфорд и оценка тазобедренного сустава Харриса
- Биопсия костей и тканей
- Жизненно важные показатели, включая АД, частоту сердечных сокращений и температуру. Визит 5, неделя 14 (±7 дней) (контрольный визит для обеспечения безопасности)
- Забор крови на маркеры костного метаболизма
- Забор мочи на маркеры метаболизма костной ткани
- Изменения в истории болезни
- Нежелательные явления зарегистрированы
- Запись сопутствующих лекарств
- Оценка бедра Оксфорда и Харриса
- Жизненно важные признаки, включая АД и частоту сердечных сокращений
- Тест на беременность, если применимо
- Обзорная рентгенография таза и тазобедренного сустава
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участниками должны быть мужчины или женщины старше 30 лет, перенесшие ревизионную ТЭЛА по поводу перипротезного остеолиза/асептического расшатывания таза и/или бедренной кости.
- Участники также должны быть готовы и способны дать полностью информированное согласие.
- У участников должен быть остеолиз / асептическое расшатывание, затрагивающее полностью бесцементный, гибридный или полностью цементированный протез THA.
Критерий исключения:
- Известная инфекция протеза
- Беременность / Грудное вскармливание
- Пероральная терапия бисфосфонатами (текущее применение, предыдущее применение в течение последних 12 месяцев, кумулятивное использование в течение предыдущих 3 или более лет)
- Внутривенное введение бисфосфонатов, фторидов или стронция в течение последних 5 лет
- Участие в текущих или предыдущих клинических исследованиях деносумаба
- Применение любого из следующих методов лечения в течение последних 12 месяцев
- Производные ТГ или ПТГ, например, терипаратид
- анаболические стероиды или тестостерон
- глюкокортикостероиды (> 5 мг эквивалента преднизолона в день в течение более 10 дней)
- системная заместительная гормональная терапия
- селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), например, ралоксифен тиболон, кальцитонин или кальцитриол
- Любой субъект, которому деносумаб противопоказан в соответствии с местной инструкцией по применению деносумаба (60 мг подкожно каждые 6 месяцев в Великобритании)
- Текущая гипокальциемия (альбумин скорректировал уровень кальция в сыворотке ниже 2,13 ммоль/л)
- История ревматоидного артрита
- История болезни Педжета
- Злокачественное новообразование (кроме базальноклеточного рака, рака шейки матки или протоков молочной железы in situ) в течение последних 5 лет
- Почечная недостаточность, оцененная по рСКФ <30
- Известная чувствительность к лекарственным препаратам, полученным из клеток млекопитающих.
- Любое органическое или психическое расстройство или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, помешают субъекту завершить исследование или помешают интерпретации результатов исследования.
- Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
- Доказательства злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев, которые, по мнению исследователя, могут помешать пониманию или завершению исследования.
- Субъект в настоящее время зарегистрирован или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента окончания испытаний другого исследуемого устройства или лекарственного средства, или субъект получает другое исследуемое средство (агенты).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо в виде инъекции в виде разовой дозы
|
|
Активный компаратор: Деносумаб
В этом исследовании мы изучаем возможность введения препарата (деносумаб), который может предотвратить потерю кости вокруг имплантата для замены тазобедренного сустава.
|
60 мг деносумаба в виде инъекции в виде разовой дозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество остеокластов
Временное ограничение: 8 недель после введения
|
Абсолютная разница между группами исследования в количестве остеокластов на миллиметр на границе остеолизной мембраны и кости, измеренная путем подсчета клеток в гистологических срезах между группами деносумаба и плацебо, через 8 недель после введения ИМФ
|
8 недель после введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL в сыворотке или моче
Временное ограничение: Через 8 недель после введения ИМП
|
Разница между группами деносумаба и плацебо в среднем абсолютном изменении уровней βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL в сыворотке или моче через 8 недель после введения ИМФ
|
Через 8 недель после введения ИМП
|
|
Разница между группами деносумаба и плацебо в средних эрозированных, покоящихся поверхностях и поверхностях остеобластов на поверхности мембраны кости
Временное ограничение: Через 8 недель после введения ИМП
|
Разница между группами деносумаба и плацебо в средних эрозированных, покоящихся поверхностях и поверхностях остеобластов на границе мембраны с костью, измеренная с помощью программного обеспечения для анализа изображений, через 8 недель после введения IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Нэшвилл, Теннесси, США)
|
Через 8 недель после введения ИМП
|
|
Разница между группами деносумаба и плацебо в соотношении жизнеспособных и апоптотических остеокластов, макрофагальных фибробластов и остеобластов при окрашивании TUNEL и относительном количестве клеток, окрашивающихся положительно на маркеры апоптоза
Временное ограничение: Через 8 недель после введения ИМП
|
Разница между группами деносумаба и плацебо в соотношении жизнеспособных и апоптотических остеокластов, фибробластов макрофагов и остеобластов при окрашивании TUNEL и относительном количестве клеток, окрашивающихся положительно на маркеры апоптоза, включая, помимо прочего, каспазы 8, 9 и 3, и пролиферацию маркер Ki67 через 8 недель после введения ИМП
|
Через 8 недель после введения ИМП
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STH15714
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .