Efecto del denosumab sobre la actividad de la lesión osteolítica inflamatoria en la artroplastia total de cadera
Efecto de denosumab sobre la actividad de lesión osteolítica inflamatoria en cadera total
Aunque la cirugía de reemplazo de cadera es una forma exitosa de lidiar con el dolor y la inmovilidad causados por la artritis de cadera, el 10 % de los reemplazos de cadera realizados en el Reino Unido fallan dentro de los 10 años. La razón principal de esto es el desarrollo de osteólisis periprotésica, es decir, la pérdida de hueso alrededor del sitio del reemplazo de cadera. Se cree que la osteólisis se debe a las pequeñas partículas de desechos desgastadas de las superficies del implante de cadera. Estas partículas provocan una reacción en las células sanguíneas alrededor de la articulación que, a su vez, afecta a las células óseas y provoca la pérdida de hueso alrededor del implante. El implante articular eventualmente se aflojará e inestable, una condición conocida como aflojamiento aséptico. En la actualidad, la única forma de tratar el aflojamiento aséptico es someterse a otra operación para asegurar la articulación de la cadera, conocida como cirugía de revisión. La cirugía de revisión no siempre tiene éxito y expone al paciente al riesgo de una cirugía mayor.
En este estudio, exploramos la posibilidad de administrar un medicamento (denosumab) que pueda prevenir la pérdida de hueso alrededor del implante de reemplazo de cadera. Reclutaremos pacientes que hayan sido incluidos en la lista para cirugía de revisión. A un grupo de pacientes se le administrará una dosis única de denosumab; a otro grupo se le administrará un placebo (medicamento ficticio). En el momento de la cirugía de revisión, se tomará una pequeña muestra del hueso alrededor del reemplazo de cadera y se examinará bajo el microscopio. Se harán comparaciones entre los pacientes que reciben denosumab y los que reciben placebo para averiguar si el denosumab tiene un efecto beneficioso sobre las superficies óseas. Si tiene éxito, este estudio conducirá a más estudios para desarrollar el uso de denosumab para prevenir el aflojamiento aséptico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, de centro único, de denosumab en comparación con placebo en adultos sometidos a cirugía de revisión de artroplastia total de cadera debido a osteólisis relacionada con la prótesis. Un total de 30 sujetos se inscribirán en el estudio. Los sujetos serán aleatorizados para recibir denosumab o placebo. Se asignarán 15 participantes a cada brazo de tratamiento.
- 60 mg de denosumab por inyección como dosis única
Placebo por inyección como dosis única Después de haber dado su consentimiento informado, todos los participantes tendrán una visita de selección (Visita 1). Los participantes que sean elegibles después de completar todas las evaluaciones de detección serán asignados al azar para recibir uno de los dos tratamientos. Todos los procedimientos de selección se completarán dentro de los 14 (±7) días antes de comenzar el medicamento. La medicación del estudio se administrará en la visita 2, que tendrá lugar 8 semanas (56 ± 7 días) antes de la fecha de la cirugía de revisión planificada. Los participantes asistirán a 5 visitas en total como se muestra a continuación. Visita 1, línea de base, 2 semanas (±7 días) antes de recibir el medicamento del estudio
- Consentimiento informado
- Datos personales y demográficos
- Historial médico
- Examen físico
- Peso y altura
- Medicamentos concomitantes (otros medicamentos que se toman en la visita)
- Muestras de sangre para elegibilidad y marcadores de recambio óseo
- Muestras de orina para marcadores de recambio óseo
- Signos vitales que incluyen presión arterial (PA), frecuencia cardíaca (FC) y temperatura
- Datos personales y demográficos
- Historial médico
- Examen físico
- Peso y altura
- Medicamentos concomitantes (otros medicamentos que se toman en la visita)
- Muestras de sangre para elegibilidad y marcadores de recambio óseo
- Muestras de orina para marcadores de recambio óseo
- Signos vitales que incluyen presión arterial (PA), frecuencia cardíaca (FC) y temperatura Visita 2, Aleatorización y administración de denosumab o placebo (día 0)
- Muestreo de sangre para marcadores de recambio óseo
- Muestreo de orina para marcadores de recambio óseo
- Cambios en el historial médico
- Cambios en medicamentos concomitantes
- Registro de eventos adversos
- Puntuaciones de cadera de Oxford y Harris (por cuestionario)
- Prueba de embarazo si aplica
- Administración de medicamentos
- Signos vitales que incluyen presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura
- Tomografía computarizada Conebeam de la cadera afectada Visita 3, Semana 4 (±7 días)
- Muestreo de sangre para marcadores de recambio óseo
- Muestreo de orina para marcadores de recambio óseo
- Cambios en el historial médico
- Registro de eventos adversos
- Registro de medicamentos concomitantes
- Puntuaciones de cadera de Oxford y Harris
- Signos vitales que incluyen BP, HR y temperatura
- Control en el lugar de la inyección Visita 4, semana 8 (±14 días) (cirugía de revisión)
- Procedimientos estándar de admisión preoperatoria
- Muestreo de sangre para marcadores de recambio óseo
- Muestreo de orina para marcadores de recambio óseo
- Cambios en el historial médico
- Eventos adversos registrados
- Registro de medicamentos concomitantes
- Puntuaciones de cadera de Oxford y Harris
- Biopsia de hueso y tejido
- Signos vitales, incluidos PA, frecuencia cardíaca y temperatura Visita 5, Semana 14 (±7 días) (Visita de seguimiento de seguridad)
- Muestreo de sangre para marcadores de recambio óseo
- Muestreo de orina para marcadores de recambio óseo
- Cambios en el historial médico
- Eventos adversos registrados
- Registro de medicamentos concomitantes
- Puntaje de cadera de Oxford y Harris
- Signos vitales, incluida la presión arterial y la frecuencia cardíaca
- Prueba de embarazo si aplica
- Radiografía simple de pelvis y cadera
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser hombres o mujeres mayores de 30 años que se sometan a cirugía THA de revisión por osteólisis periprotésica/aflojamiento aséptico que afecte la pelvis y/o el fémur.
- Los participantes también deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento plenamente informado.
- Los participantes deben tener osteólisis/aflojamiento aséptico que afecte prótesis THA totalmente cementadas, híbridas o totalmente cementadas
Criterio de exclusión:
- Infección de prótesis conocida
- Embarazo / Lactancia
- Terapia con bisfosfonatos orales (uso actual, uso anterior en los últimos 12 meses, uso acumulativo de los últimos 3 años o más)
- Administración de bisfosfonatos, fluoruro o estroncio intravenosos en los últimos 5 años
- Participación en ensayos clínicos de denosumab en curso o anteriores
- Administración de cualquiera de los siguientes tratamientos en los últimos 12 meses
- Derivados de TH o PTH, por ejemplo, teriparatida
- esteroides anabólicos o testosterona
- glucocorticosteroides (> 5 mg de prednisona equivalente por día durante más de 10 días)
- terapia de reemplazo hormonal sistémica
- moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), por ejemplo, raloxifeno tibolona, calcitonina o calcitriol
- Cualquier sujeto en el que denosumab esté contraindicado de acuerdo con la ficha técnica local de denosumab (SC 60 mg cada 6 meses en el Reino Unido)
- Hipocalcemia actual (calcio sérico ajustado por albúmina por debajo de 2,13 mmol/L)
- Historia de la artritis reumatoide
- Historia de la enfermedad de Paget
- Neoplasia maligna (excepto carcinoma de células basales, carcinoma ductal cervical o mamario in situ) en los últimos 5 años
- Insuficiencia renal evaluada por eGFR <30
- Sensibilidad conocida a productos farmacéuticos derivados de células de mamíferos
- Cualquier trastorno orgánico o psiquiátrico, o anormalidad de laboratorio que, en opinión del Investigador, impedirá que el sujeto complete el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
- Cualquier trastorno que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
- Evidencia de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses que el investigador cree que podría interferir con la comprensión o la finalización del estudio
- El sujeto está actualmente inscrito o aún no ha completado al menos 30 días desde que finalizó otro dispositivo en investigación o prueba(s) de drogas, o el sujeto está recibiendo otro(s) agente(s) en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo por inyección como dosis única
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Comparador activo: Denosumab
En este estudio, exploramos la posibilidad de administrar un medicamento (denosumab) que pueda prevenir la pérdida de hueso alrededor del implante de reemplazo de cadera.
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60 mg de denosumab por inyección como dosis única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de osteoclastos
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la administración
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Diferencia absoluta entre los grupos de estudio en el número de osteoclastos por milímetro en la interfase membrana-hueso de la osteólisis, medida mediante recuento celular en cortes histológicos entre los grupos de denosumab y placebo, 8 semanas después de la administración del IMP
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8 semanas después de la administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles séricos u urinarios de βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la administración del IMP
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Diferencia entre los grupos de denosumab y placebo en el cambio absoluto medio en los niveles séricos u urinarios de βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 semanas después de la administración del IMP
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8 semanas después de la administración del IMP
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Diferencia entre los grupos de denosumab y placebo en las superficies promedio erosionadas, inactivas y de osteoblastos en la interfaz de la membrana ósea
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la administración del IMP
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Diferencia entre los grupos de denosumab y placebo en las superficies medias erosionadas, inactivas y osteoblásticas en la interfaz de la membrana ósea medida con un software de análisis de imágenes, 8 semanas después de la administración del IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, EE. UU.)
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8 semanas después de la administración del IMP
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Diferencia entre los grupos de denosumab y placebo en la proporción de osteoclastos viables a apoptóticos, fibroblastos de macrófagos y osteoblastos mediante tinción TUNEL y número relativo de células que se tiñen positivas para marcadores de apoptosis
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la administración del IMP
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Diferencia entre los grupos de denosumab y placebo en la proporción de osteoclastos viables a apoptóticos, fibroblastos de macrófagos y osteoblastos por tinción TUNEL y número relativo de células que se tiñen positivas para marcadores de apoptosis, incluidos, entre otros, caspasa 8, 9 y 3, y proliferación marcador Ki67 8 semanas después de la administración del IMP
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8 semanas después de la administración del IMP
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STH15714
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