Vliv denosumabu na aktivitu zánětlivých osteolytických lézí u totální endoprotézy kyčle
Vliv denosumabu na aktivitu zánětlivých osteolytických lézí v totální kyčli
Ačkoli je operace náhrady kyčelního kloubu úspěšným způsobem, jak se vypořádat s bolestí a nehybností způsobenou artritidou kyčelního kloubu, 10 % náhrad kyčelního kloubu provedených ve Spojeném království selže do 10 let. Hlavním důvodem je rozvoj periprotetické osteolýzy, tedy úbytek kosti v okolí místa náhrady kyčelního kloubu. Předpokládá se, že osteolýza je způsobena malými částicemi úlomků opotřebovaných z povrchů kyčelního implantátu. Tyto částice způsobují reakci v krevních buňkách kolem kloubu, která následně ovlivňuje kostní buňky a vede k úbytku kosti kolem implantátu. Kloubní implantát se pak nakonec uvolní a bude nestabilní, což je stav známý jako aseptické uvolnění. V současnosti je jediným způsobem, jak léčit aseptické uvolnění, provést další operaci k zajištění kyčelního kloubu, známou jako revizní operace. Revizní operace není vždy úspěšná a vystavuje pacienta riziku velkého chirurgického zákroku.
V této studii zkoumáme potenciál podávání léků (denosumab), které mohou zabránit úbytku kosti kolem implantátu pro náhradu kyčelního kloubu. Budeme přijímat pacienty, kteří byli zařazeni na revizní operaci. Jedné skupině pacientů bude podána jedna dávka denosumabu, další skupině bude podáváno placebo (neúčinný lék). V době revizní operace bude odebrán malý vzorek kosti z okolí náhrady kyčelního kloubu a vyšetřen pod mikroskopem. Budou provedena srovnání mezi pacienty užívajícími denosumab a pacienty užívajícími placebo, aby se zjistilo, zda má denosumab příznivý účinek na povrchy kostí. Pokud bude tato studie úspěšná, povede k dalším studiím zaměřeným na vývoj použití denosumabu k prevenci aseptického uvolnění.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou studii denosumabu ve srovnání s placebem u dospělých podstupujících revizní operaci totální endoprotézy kyčelního kloubu v důsledku osteolýzy související s protézou. Do studia bude zapsáno celkem 30 subjektů. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď denosumab nebo placebo. Do každé léčebné větve bude přiděleno 15 účastníků.
- 60 mg denosumabu injekčně v jedné dávce
Placebo injekčně jako jednorázová dávka Poté, co dají informovaný souhlas, všichni účastníci absolvují screeningovou návštěvu (návštěva 1). Účastníci, kteří jsou způsobilí po dokončení všech screeningových hodnocení, budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných procedur. Všechny screeningové postupy budou dokončeny do 14 (±7) dnů před zahájením léčby. Studovaná medikace bude podána při návštěvě 2, ke které dojde 8 týdnů (56 ± 7 dní) před datem plánované revizní operace. Účastníci se zúčastní celkem 5 návštěv, jak je uvedeno níže. Návštěva 1, výchozí stav, 2 týdny (±7 dní) před podáním studijní medikace
- Informovaný souhlas
- Osobní a demografické údaje
- Zdravotní historie
- Fyzikální zkouška
- Hmotnost a výška
- Doprovodné léky (jiné léky užívané při návštěvě)
- Vzorky krve pro způsobilost a markery kostního obratu
- Vzorky moči pro markery kostního obratu
- Vitální funkce včetně krevního tlaku (BP), srdeční frekvence (HR) a teploty
- Osobní a demografické údaje
- Zdravotní historie
- Fyzikální zkouška
- Hmotnost a výška
- Doprovodné léky (jiné léky užívané při návštěvě)
- Vzorky krve pro způsobilost a markery kostního obratu
- Vzorky moči pro markery kostního obratu
- Vitální funkce včetně krevního tlaku (BP), srdeční frekvence (HR) a teploty Návštěva 2, Randomizace a podávání denosumabu nebo placeba (den 0)
- Odběr krve na markery kostního obratu
- Odběr moči pro markery kostního obratu
- Změny v anamnéze
- Změny souběžně podávaných léků
- Záznam nežádoucích událostí
- Oxford a Harris hip skóre (podle dotazníku)
- Případný těhotenský test
- Podávání léků
- Vitální funkce včetně TK, HR a teploty
- Conebeam CT sken postižené kyčle Návštěva 3, týden 4 (±7 dní)
- Odběr krve na markery kostního obratu
- Odběr moči pro markery kostního obratu
- Změny v anamnéze
- Záznam nežádoucích událostí
- Záznam souběžně podávaných léků
- Oxford a Harris hip skóre
- Vitální funkce včetně BP, HR a teploty
- Kontrola místa vpichu Návštěva 4, týden 8 (±14 dní) (Revizní operace)
- Standardní předoperační přijímací postupy
- Odběr krve na markery kostního obratu
- Odběr moči pro markery kostního obratu
- Změny v anamnéze
- Zaznamenány nežádoucí příhody
- Záznam souběžně podávaných léků
- Oxford a Harris hip skóre
- Biopsie kostí a tkání
- Vitální funkce včetně TK, srdeční frekvence a teploty Návštěva 5, týden 14 (±7 dní) (Následná bezpečnostní návštěva)
- Odběr krve na markery kostního obratu
- Odběr moči pro markery kostního obratu
- Změny v anamnéze
- Zaznamenány nežádoucí příhody
- Záznam souběžně podávaných léků
- Oxford a Harris hip skóre
- Vitální funkce včetně TK a srdeční frekvence
- Případný těhotenský test
- Obyčejný rentgenový snímek pánve a kyčle
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být muži nebo ženy starší 30 let podstupující revizní operaci THA pro periprotetickou osteolýzu / aseptické uvolnění postihující pánev a/nebo stehenní kost.
- Účastníci musí být také ochotni a schopni dát plně informovaný souhlas.
- Účastníci musí mít osteolýzu / aseptické uvolnění postihující plně necementovanou, hybridní nebo plně cementovanou THA protézu
Kritéria vyloučení:
- Známá infekce protézy
- Těhotenství/kojení
- Léčba perorálními bisfosfonáty (současné užívání, předchozí užívání během posledních 12 měsíců, předchozí 3 nebo více let kumulativní užívání)
- Podání intravenózního bisfosfonátu, fluoridu nebo stroncia během posledních 5 let
- Účast v probíhajících nebo předchozích klinických studiích s denosumabem
- Podávání kterékoli z následujících léčeb během posledních 12 měsíců
- TH nebo deriváty PTH, např. teriparatid
- anabolické steroidy nebo testosteron
- glukokortikosteroidy (> 5 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší než 10 dnů)
- systémová hormonální substituční terapie
- selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), např. raloxifen tibolon, kalcitonin nebo kalcitriol
- Každý subjekt, u kterého je denosumab kontraindikován podle místního SPC denosumabu (SC 60 mg každých 6 měsíců ve Spojeném království)
- Současná hypokalcémie (albuminem upravená hladina vápníku v séru pod 2,13 mmol/l)
- Anamnéza revmatoidní artritidy
- Pagetova choroba v anamnéze
- Malignita (kromě bazocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu nebo duktálního karcinomu prsu in situ) za posledních 5 let
- Renální insuficience hodnocená pomocí eGFR <30
- Známá citlivost na léčivé produkty odvozené ze savčích buněk
- Jakákoli organická nebo psychiatrická porucha nebo laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího zabrání subjektu dokončit studii nebo naruší interpretaci výsledků studie.
- Jakákoli porucha, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
- Důkazy o zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců, o kterých se výzkumník domnívá, že by narušily porozumění nebo dokončení studie
- Subjekt je v současné době zapsán do nebo ještě neukončil alespoň 30 dní od ukončení pokusu s jiným zkoumaným zařízením nebo lékem, nebo subjekt dostává jiného zkoumaného činidla.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo injekčně v jedné dávce
|
|
Aktivní komparátor: Denosumab
V této studii zkoumáme potenciál podávání léků (denosumab), které mohou zabránit úbytku kosti kolem implantátu pro náhradu kyčelního kloubu
|
60 mg denosumabu injekčně v jedné dávce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Osteoklastové číslo
Časové okno: 8 týdnů po podání
|
Absolutní rozdíl mezi studijními skupinami v počtu osteoklastů na milimetr na rozhraní osteolýzy membrány a kosti, měřeno počítáním buněk v histologických řezech mezi skupinami s denosumabem a placebem, 8 týdnů po podání IMP
|
8 týdnů po podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL v séru nebo moči
Časové okno: 8 týdnů po podání IMP
|
Rozdíl mezi skupinami s denosumabem a placebem v průměrné absolutní změně hladin βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL v séru nebo moči 8 týdnů po podání IMP
|
8 týdnů po podání IMP
|
|
Rozdíl mezi skupinami s denosumabem a placebem ve středních erodovaných, klidových a osteoblastových površích na rozhraní membránové kosti
Časové okno: 8 týdnů po podání IMP
|
Rozdíl mezi skupinami s denosumabem a placebem ve středních erodovaných, klidových a osteoblastových površích na rozhraní kosti membrány měřený pomocí softwaru pro analýzu obrazu, 8 týdnů po podání IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
|
8 týdnů po podání IMP
|
|
Rozdíl mezi skupinami s denosumabem a placebem v poměru životaschopných a apoptotických osteoklastů, makrofágových fibroblastů a osteoblastů podle barvení TUNEL a relativního počtu buněk barvených pozitivně na markery apoptózy
Časové okno: 8 týdnů po podání IMP
|
Rozdíl mezi skupinami s denosumabem a placebem v poměru životaschopných a apoptotických osteoklastů, makrofágových fibroblastů a osteoblastů podle barvení TUNEL a relativního počtu buněk barvených pozitivně na markery apoptózy, včetně, ale bez omezení, kaspázy 8, 9 a 3 a proliferace marker Ki67 8 týdnů po podání IMP
|
8 týdnů po podání IMP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STH15714
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Denosumab
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.NáborPro prevenci kostních příhod u pacientů s kostními metastázami z pevných nádorůČína
-
Borstkanker Onderzoek GroepAmgenStaženo
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.DokončenoPostmenopauzální osteoporózaPolsko
-
AmgenDokončenoPostmenopauzální osteoporózaSpojené státy, Dánsko, Polsko, Kanada
-
AmgenDokončenoZdravý dobrovolníkSpojené státy
-
Luye Pharma Group Ltd.ParexelDokončeno
-
Shanghai JMT-Bio Inc.DokončenoGiant Cell Tumor of BoneČína
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoKarcinom vaječníkůSpojené státy, Izrael
-
AmgenDokončenoLymfom | Rakovina ledvin | Rakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Mnohočetný myelom | Hodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfom | Nemalobuněčný karcinom plic | Rakovina plic | Metastatická rakovina | Rakovina tlustého střeva | Rakovina štítné žlázy | Rakovina ledvin | Novotvary příštítných tělísek | Endokrinní rakovina | Hyperkalcémie...Spojené státy, Itálie, Francie, Kanada, Polsko