Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto di Denosumab sull'attività infiammatoria della lesione osteolitica nell'artroplastica totale dell'anca

26 agosto 2022 aggiornato da: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Effetto di Denosumab sull'attività infiammatoria della lesione osteolitica nell'anca totale

Sebbene la chirurgia sostitutiva dell'anca sia un modo efficace per affrontare il dolore e l'immobilità causati dall'artrosi dell'anca, il 10% delle protesi d'anca eseguite nel Regno Unito fallisce entro 10 anni. La ragione principale di ciò è lo sviluppo dell'osteolisi periprotesica, cioè la perdita di osso attorno al sito della sostituzione dell'anca. Si ritiene che l'osteolisi sia dovuta alle piccole particelle di detriti consumate dalle superfici dell'impianto dell'anca. Queste particelle provocano una reazione nelle cellule del sangue intorno all'articolazione che a sua volta colpisce le cellule ossee e porta a una perdita di osso attorno all'impianto. L'impianto articolare alla fine diventerà allentato e instabile, una condizione nota come mobilizzazione asettica. Al momento l'unico modo per trattare l'allentamento asettico è sottoporsi a un'altra operazione per fissare l'articolazione dell'anca, nota come chirurgia di revisione. L'intervento di revisione non sempre ha successo ed espone il paziente al rischio di interventi chirurgici maggiori.

In questo studio esploriamo la possibilità di somministrare un farmaco (denosumab) che può prevenire la perdita di tessuto osseo attorno all'impianto di sostituzione dell'anca. Recluteremo pazienti che sono stati elencati per un intervento chirurgico di revisione. A un gruppo di pazienti verrà somministrata una singola dose di denosumab; a un altro gruppo verrà somministrato un placebo (farmaco fittizio). Al momento dell'intervento di revisione verrà prelevato ed esaminato al microscopio un piccolo campione di osso intorno alla protesi d'anca. Verranno effettuati confronti tra i pazienti che hanno il denosumab e quelli che hanno il placebo per scoprire se il denosumab sta avendo un effetto benefico sulle superfici ossee. In caso di successo, questo studio porterà a ulteriori studi per sviluppare l'uso di denosumab per prevenire l'allentamento asettico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato di denosumab rispetto al placebo negli adulti sottoposti a intervento chirurgico di revisione dell'artroplastica totale dell'anca a causa dell'osteolisi correlata alla protesi. Un totale di 30 soggetti saranno arruolati nello studio. I soggetti saranno randomizzati per ricevere denosumab o placebo. 15 partecipanti saranno assegnati a ciascun braccio di trattamento.

  1. 60 mg di denosumab per iniezione in dose singola

  2. Placebo per iniezione come dose singola Dopo aver dato il consenso informato, tutti i partecipanti avranno una visita di screening (Visita 1). I partecipanti che sono idonei dopo aver completato tutte le valutazioni di screening verranno assegnati in modo casuale a ricevere uno dei due trattamenti. Tutte le procedure di screening saranno completate entro 14 (±7) giorni prima dell'inizio del trattamento. Il farmaco in studio verrà somministrato alla visita 2, che avverrà 8 settimane (56 ±7 giorni) prima della data dell'intervento di revisione pianificato. I partecipanti parteciperanno per 5 visite in totale come mostrato di seguito. Visita 1, Basale, 2 settimane (±7 giorni) prima di ricevere il farmaco in studio

    • Consenso informato
    • Dati anagrafici e demografici
    • Storia medica
    • Esame fisico
    • Peso e altezza
    • Farmaci concomitanti (altri farmaci assunti durante la visita)
    • Campioni di sangue per l'idoneità e marcatori di turnover osseo
    • Campioni di urina per marker di turnover osseo
    • Segni vitali tra cui pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (HR) e temperatura
    • Dati anagrafici e demografici
    • Storia medica
    • Esame fisico
    • Peso e altezza
    • Farmaci concomitanti (altri farmaci assunti durante la visita)
    • Campioni di sangue per l'idoneità e marcatori di turnover osseo
    • Campioni di urina per marker di turnover osseo
    • Segni vitali tra cui pressione arteriosa (BP), frequenza cardiaca (FC) e temperatura Visita 2, randomizzazione e somministrazione di denosumab o placebo (giorno 0)
    • Prelievo di sangue per marker di turnover osseo
    • Campionamento delle urine per marcatori di turnover osseo
    • Modifiche alla storia medica
    • Modifiche ai farmaci concomitanti
    • Registrazione degli eventi avversi
    • Punteggi dell'anca di Oxford e Harris (tramite questionario)
    • Test di gravidanza se applicabile
    • Somministrazione di farmaci
    • Segni vitali tra cui BP, FC e temperatura
    • Scansione TC Conebeam dell'anca interessata Visita 3, settimana 4 (±7 giorni)
    • Prelievo di sangue per marker di turnover osseo
    • Campionamento delle urine per marcatori di turnover osseo
    • Modifiche alla storia medica
    • Registrazione degli eventi avversi
    • Registro dei farmaci concomitanti
    • Punteggi alla moda di Oxford e Harris
    • Segni vitali tra cui BP, FC e temperatura
    • Controllo nel sito di iniezione Visita 4, settimana 8 (±14 giorni) (Chirurgia di revisione)
    • Procedure standard di ricovero preoperatorio
    • Prelievo di sangue per marker di turnover osseo
    • Campionamento delle urine per marcatori di turnover osseo
    • Modifiche alla storia medica
    • Eventi avversi registrati
    • Registro dei farmaci concomitanti
    • Punteggi alla moda di Oxford e Harris
    • Biopsia ossea e tissutale
    • Segni vitali inclusi PA, frequenza cardiaca e temperatura Visita 5, settimana 14 (±7 giorni) (visita di follow-up di sicurezza)
    • Prelievo di sangue per marker di turnover osseo
    • Campionamento delle urine per marcatori di turnover osseo
    • Modifiche alla storia medica
    • Eventi avversi registrati
    • Registro dei farmaci concomitanti
    • Punteggio dell'anca di Oxford e Harris
    • Segni vitali tra cui BP e frequenza cardiaca
    • Test di gravidanza se applicabile
    • Radiografia normale del bacino e dell'anca

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S5 7AU
        • Academic Unit of Bone Metabolism

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

30 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono essere uomini o donne di età superiore ai 30 anni sottoposti a intervento di PTA di revisione per osteolisi periprotesica / mobilizzazione asettica che interessa il bacino e/o il femore.
  • I partecipanti devono inoltre essere disposti e in grado di fornire un consenso pienamente informato.
  • I partecipanti devono avere osteolisi / mobilizzazione asettica che interessano protesi THA completamente non cementate, ibride o completamente cementate

Criteri di esclusione:

  • Infezione della protesi nota
  • Gravidanza / Allattamento
  • Terapia orale con bifosfonati (uso corrente, uso precedente negli ultimi 12 mesi, uso cumulativo precedente di 3 o più anni)
  • Somministrazione endovenosa di bisfosfonato, fluoruro o stronzio negli ultimi 5 anni
  • Partecipazione a studi clinici su denosumab in corso o precedenti
  • Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti negli ultimi 12 mesi
  • Derivati ​​TH o PTH, ad esempio teriparatide
  • steroidi anabolizzanti o testosterone
  • glucocorticosteroidi (> 5 mg di prednisone equivalente al giorno per più di 10 giorni)
  • terapia ormonale sostitutiva sistemica
  • modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), ad esempio raloxifene tibolone, calcitonina o calcitriolo
  • Qualsiasi soggetto per il quale denosumab è controindicato secondo l'RCP locale di denosumab (SC 60 mg ogni 6 mesi nel Regno Unito)
  • Ipocalcemia in atto (calcio sierico aggiustato per l'albumina inferiore a 2,13 mmol/L)
  • Storia di artrite reumatoide
  • Storia della malattia di Paget
  • Tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ) negli ultimi 5 anni
  • Insufficienza renale valutata da eGFR <30
  • Sensibilità nota ai prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero
  • Qualsiasi disturbo organico o psichiatrico o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Qualsiasi disturbo che, a giudizio dello Sperimentatore, possa compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio
  • Evidenza di abuso di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la comprensione o il completamento dello studio
  • Il soggetto è attualmente arruolato o non ha ancora completato almeno 30 giorni dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o sperimentazioni farmacologiche, oppure il soggetto sta ricevendo altri agenti sperimentali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Altro: Placebo
Placebo per iniezione in dose singola
Comparatore attivo: Denosumab
In questo studio esploriamo la possibilità di somministrare un farmaco (denosumab) che può prevenire la perdita di osso attorno all'impianto di sostituzione dell'anca
Droga: Denosumab
60 mg di denosumab per iniezione in dose singola
Altri nomi:
  • Prolia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di osteoclasti
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la somministrazione
Differenza assoluta tra i gruppi di studio nel numero di osteoclasti per millimetro all'interfaccia ossea della membrana di osteolisi, misurata mediante conteggio cellulare nelle sezioni istologiche tra i gruppi denosumab e placebo, 8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
8 settimane dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli sierici o urinari di βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
Differenza tra i gruppi denosumab e placebo nella variazione assoluta media dei livelli sierici o urinari di βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
Differenza tra i gruppi denosumab e placebo nelle superfici medie erose, quiescenti e osteoblastiche all'interfaccia ossea della membrana
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
Differenza tra i gruppi denosumab e placebo nelle superfici medie erose, quiescenti e osteoblastiche all'interfaccia ossea della membrana misurate utilizzando il software di analisi delle immagini, 8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
Differenza tra i gruppi denosumab e placebo nel rapporto tra osteoclasti vitali e apoptotici, fibroblasti macrofagici e osteoblasti mediante colorazione TUNEL e numero relativo di cellule che si colorano positive per i marcatori di apoptosi
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
Differenza tra i gruppi denosumab e placebo nel rapporto tra osteoclasti vitali e apoptotici, fibroblasti macrofagici e osteoblasti mediante colorazione TUNEL e numero relativo di cellule che si colorano positive per i marcatori di apoptosi, inclusi ma non limitati a caspasi 8, 9 e 3 e proliferazione marcatore Ki67 8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP
8 settimane dopo la somministrazione dell'IMP

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Collaboratori

University of Sheffield
Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

2 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

24 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STH15714

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Denosumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in El Salvador

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi