Denosumabin vaikutus tulehduksellisten osteolyyttisten vaurioiden aktiivisuuteen lonkan kokonaisartroplastiassa
Denosumabin vaikutus tulehdukselliseen osteolyyttiseen vaurioon koko lonkassa
Vaikka lonkan tekonivelleikkaus onkin onnistunut tapa käsitellä lonkan niveltulehduksen aiheuttamaa kipua ja liikkumattomuutta, 10 % Isossa-Britanniassa tehdyistä lonkkaleikkauksista epäonnistuu 10 vuodessa. Pääsyy tähän on periprosteettisen osteolyysin kehittyminen, eli luun menetys lonkkaproteesin paikan ympärillä. Osteolyysin uskotaan johtuvan lonkkaimplanttien pinnoilta kuluneista pienistä roskahiukkasista. Nämä hiukkaset aiheuttavat reaktion niveltä ympäröivissä verisoluissa, mikä puolestaan vaikuttaa luusoluihin ja johtaa luun menettämiseen implantin ympärillä. Sitten nivelimplantti löystyy ja epävakaa, mikä tunnetaan aseptisena löystymisenä. Tällä hetkellä ainoa tapa hoitaa aseptista löystymistä on tehdä toinen leikkaus lonkkanivelen turvaamiseksi, joka tunnetaan nimellä korjausleikkaus. Korjausleikkaus ei aina onnistu ja altistaa potilaan suuren leikkauksen riskille.
Tässä tutkimuksessa tutkimme mahdollisuuksia antaa lääkitystä (denosumabi), joka voi estää luun menetystä lonkkaproteesi implantin ympäriltä. Rekrytoimme potilaita, jotka on merkitty korjausleikkaukseen. Yhdelle potilasryhmälle annetaan yksi annos denosumabia ja toiselle ryhmälle lumelääkettä. Tarkastusleikkauksen yhteydessä otetaan pieni näyte luusta lonkan tekonivelleikkauksen ympäriltä ja tutkitaan mikroskoopilla. Denosumabia ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä tehdään vertailuja selvittääkseen, onko denosumabilla suotuisa vaikutus luun pintoihin. Jos tämä tutkimus onnistuu, se johtaa lisätutkimuksiin denosumabin käytön kehittämiseksi aseptisen löystymisen estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu denosumabitutkimus plaseboon verrattuna aikuisilla, joille tehdään proteeseihin liittyvän osteolyysin vuoksi lonkkanivelleikkauksen korjausleikkaus. Tutkimukseen otetaan yhteensä 30 henkilöä. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko denosumabia tai lumelääkettä. Jokaiseen hoitoryhmään määrätään 15 osallistujaa.
- 60 mg denosumabia injektiona kerta-annoksena
Plasebo ruiskeena kerta-annoksena Kun he ovat antaneet tietoisen suostumuksensa, kaikki osallistujat käyvät seulontakäynnillä (käynti 1). Osallistujat, jotka ovat kelvollisia suoritettuaan kaikki seulontaarvioinnit, määrätään satunnaisesti saamaan toinen kahdesta hoidosta. Kaikki seulontatoimenpiteet suoritetaan 14 (±7) päivän kuluessa ennen lääkityksen aloittamista. Tutkimuslääkitys annetaan käynnillä 2, joka tapahtuu 8 viikkoa (56 ±7 päivää) ennen suunniteltua korjausleikkauspäivää. Osallistujat osallistuvat yhteensä 5 vierailulle alla olevan kuvan mukaisesti. Vierailu 1, lähtötilanne, 2 viikkoa (±7 päivää) ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Tietoinen suostumus
- Henkilö- ja demografiset tiedot
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Paino ja korkeus
- Samanaikainen lääkitys (muut käynnillä otettavat lääkkeet)
- Verinäytteet kelpoisuuden osoittamiseksi ja luun vaihtuvuusmerkit
- Virtsanäytteet luun vaihtumismarkkereita varten
- Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaine (BP), syke (HR) ja lämpötila
- Henkilö- ja demografiset tiedot
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Paino ja korkeus
- Samanaikainen lääkitys (muut käynnillä otettavat lääkkeet)
- Verinäytteet kelpoisuuden osoittamiseksi ja luun vaihtuvuusmerkit
- Virtsanäytteet luun vaihtumismarkkereita varten
- Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaine (BP), syke (HR) ja lämpötila Käynti 2, satunnaistaminen ja denosumabin tai lumelääkkeen antaminen (päivä 0)
- Verinäytteet luun vaihtumismarkkereita varten
- Virtsan näytteenotto luun vaihtumismarkkereita varten
- Muutokset sairaushistoriassa
- Muutokset samanaikaisiin lääkkeisiin
- Kirjaa haitallisista tapahtumista
- Oxfordin ja Harrisin lonkkapisteet (kyselylomakkeella)
- Raskaustesti tarvittaessa
- Lääkkeen antaminen
- Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaine, syke ja lämpötila
- Vaurioituneen lonkan kartio-CT-tutkimus Käynti 3, viikko 4 (±7 päivää)
- Verinäytteet luun vaihtumismarkkereita varten
- Virtsan näytteenotto luun vaihtumismarkkereita varten
- Muutokset sairaushistoriassa
- Kirjaa haitallisista tapahtumista
- Kirjaa samanaikaisista lääkkeistä
- Oxfordin ja Harrisin lonkkatulokset
- Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaine, syke ja lämpötila
- Tarkista pistoskohta Käynti 4, viikko 8 (±14 päivää) (tarkistusleikkaus)
- Normaalit preoperatiiviset vastaanottomenettelyt
- Verinäytteet luun vaihtumismarkkereita varten
- Virtsan näytteenotto luun vaihtumismarkkereita varten
- Muutokset sairaushistoriassa
- Haittatapahtumat kirjattu
- Kirjaa samanaikaisista lääkkeistä
- Oxfordin ja Harrisin lonkkatulokset
- Luun ja kudosten biopsia
- Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaine, syke ja lämpötila Käynti 5, viikko 14 (±7 päivää) (turvallisuusseurantakäynti)
- Verinäytteet luun vaihtumismarkkereita varten
- Virtsan näytteenotto luun vaihtumismarkkereita varten
- Muutokset sairaushistoriassa
- Haittatapahtumat kirjattu
- Kirjaa samanaikaisista lääkkeistä
- Oxfordin ja Harrisin lonkkapisteet
- Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaine ja syke
- Raskaustesti tarvittaessa
- Tavallinen röntgenkuva lantiosta ja lonkasta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla yli 30-vuotiaita miehiä tai naisia, joille tehdään THA-tarkistusleikkaus lantioon ja/tai reisiluun vaikuttavan periprostettisen osteolyysin/aseptisen löystymisen vuoksi.
- Osallistujien on myös oltava halukkaita ja kyettävä antamaan täysin tietoinen suostumus.
- Osallistujilla tulee olla osteolyysi/aseptinen löystyminen, joka vaikuttaa täysin sementtittömään, hybridi- tai täysin sementoituun THA-proteesiin
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu proteesitulehdus
- Raskaus / imetys
- Suun kautta otettava bisfosfonaattihoito (nykyinen käyttö, edellinen käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, edellisen 3 vuoden kumulatiivinen käyttö)
- Suonensisäisen bisfosfonaatin, fluorin tai strontiumin anto viimeisen 5 vuoden aikana
- Osallistuminen meneillään oleviin tai aikaisempiin denosumabin kliinisiin tutkimuksiin
- Minkä tahansa seuraavista hoidoista viimeisten 12 kuukauden aikana
- TH tai PTH-johdannaiset, esim. teriparatidi
- anaboliset steroidit tai testosteroni
- glukokortikosteroidit (> 5 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä yli 10 päivän ajan)
- systeeminen hormonikorvaushoito
- selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM), esim. raloksifeenitiboloni, kalsitoniini tai kalsitrioli
- Kaikki henkilöt, joille denosumabi on vasta-aiheinen denosumabin paikallisen valmisteyhteenvedon mukaan (SC 60 mg 6 kuukauden välein Isossa-Britanniassa)
- Nykyinen hypokalsemia (albumiinisäädetty seerumin kalsium alle 2,13 mmol/l)
- Nivelreuman historia
- Pagetin taudin historia
- Pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan tai rintatiehyiden syöpä in situ) viimeisen 5 vuoden aikana
- Munuaisten vajaatoiminta arvioitu eGFR:llä <30
- Tunnettu herkkyys nisäkässoluperäisille lääkevalmisteille
- Mikä tahansa orgaaninen tai psykiatrinen häiriö tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä estää tutkittavaa suorittamasta tutkimusta tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa
- Mikä tahansa häiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Todisteet alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana, jonka tutkija uskoo häiritsevän tutkimuksen ymmärtämistä tai loppuun saattamista
- Koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä kulunut vähintään 30 päivää muiden tutkimuslaitteiden tai lääkekokeiden lopettamisesta, tai koehenkilö saa muita tutkimusaineita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plasebo injektiona kerta-annoksena
|
|
Active Comparator: Denosumabi
Tässä tutkimuksessa tutkimme mahdollisuuksia antaa lääkitystä (denosumabi), joka voi estää luun katoamisen lonkkaproteesin ympärillä.
|
60 mg denosumabia injektiona kerta-annoksena
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osteoklastinumero
Aikaikkuna: 8 viikkoa annon jälkeen
|
Absoluuttinen ero tutkimusryhmien välillä osteoklastien lukumäärässä millimetriä kohti osteolyysin membraaniluun rajapinnassa, mitattuna solulaskennalla denosumabi- ja lumeryhmien välisissä histologisissa leikkeissä, 8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
8 viikkoa annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset βCTXI-, NTXI/Cr-, TRAcP5b-, CTXMMP-, PINP-, OPG-, RANKL-tasoissa seerumissa tai virtsassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
Ero denosumabi- ja plaseboryhmien välillä βCTXI-, NTXI/Cr-, TRAcP5b-, CTXMMP-, PINP-, OPG-, RANKL-pitoisuuksien keskimääräisessä absoluuttisessa muutoksessa 8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
|
Ero denosumabi- ja lumeryhmien välillä keskimääräisissä erodoituneissa, lepotilassa ja osteoblastipinnoissa kalvon luun rajapinnassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
Ero denosumabi- ja lumeryhmien välillä keskimääräisissä erodoituneissa, lepotilassa ja osteoblastipinnoissa kalvon luun rajapinnassa mitattuna kuva-analyysiohjelmistolla, 8 viikkoa IMP:n annon jälkeen (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
|
8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
|
Ero denosumabi- ja lumeryhmien välillä elinkelpoisten ja apoptoottisten osteoklastien, makrofagifibroblastien ja osteoblastien suhteen TUNEL-värjäyksen perusteella ja apoptoosimarkkereille positiivisesti värjäytyneiden solujen suhteellinen lukumäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
Ero denosumabi- ja lumeryhmien välillä elinkelpoisten ja apoptoottisten osteoklastien, makrofagifibroblastien ja osteoblastien suhteen TUNEL-värjäyksen perusteella ja apoptoosimarkkereille positiivisesti värjäytyneiden solujen suhteellinen lukumäärä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaspaasi 8, 9 ja 3 sekä proliferaatio markkeri Ki67 8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
8 viikkoa IMP:n annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STH15714
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .