Effet du denosumab sur l'activité des lésions ostéolytiques inflammatoires dans l'arthroplastie totale de la hanche
Effet du denosumab sur l'activité des lésions ostéolytiques inflammatoires dans la hanche totale
Bien que la chirurgie de remplacement de la hanche soit un moyen efficace de traiter la douleur et l'immobilité causées par l'arthrite de la hanche, 10 % des remplacements de la hanche effectués au Royaume-Uni échouent dans les 10 ans. La raison principale en est le développement de l'ostéolyse périprothétique, c'est-à-dire la perte d'os autour du site du remplacement de la hanche. On pense que l'ostéolyse est due aux petites particules de débris usés des surfaces de l'implant de la hanche. Ces particules provoquent une réaction dans les cellules sanguines autour de l'articulation qui à son tour affecte les cellules osseuses et conduit à une perte osseuse autour de l'implant. L'implant articulaire finira alors par devenir lâche et instable, une condition connue sous le nom de descellement aseptique. À l'heure actuelle, la seule façon de traiter le descellement aseptique est d'avoir une autre opération pour sécuriser l'articulation de la hanche, connue sous le nom de chirurgie de révision. La chirurgie de révision n'est pas toujours couronnée de succès et expose le patient au risque d'une intervention chirurgicale majeure.
Dans cette étude, nous explorons la possibilité d'administrer un médicament (denosumab) susceptible de prévenir la perte osseuse autour de l'implant de remplacement de la hanche. Nous recruterons des patients qui ont été inscrits pour une chirurgie de révision. Un groupe de patients recevra une dose unique de denosumab ; un autre groupe recevra un placebo (médicament fictif). Au moment de la chirurgie de révision, un petit échantillon de l'os autour du remplacement de la hanche sera prélevé et examiné au microscope. Des comparaisons seront faites entre les patients ayant le denosumab et ceux ayant un placebo pour savoir si le denosumab a un effet bénéfique sur les surfaces osseuses. En cas de succès, cette étude conduira à d'autres études pour développer l'utilisation du dénosumab pour prévenir le descellement aseptique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé, randomisé, en double aveugle, unicentrique, comparant le dénosumab à un placebo chez des adultes subissant une chirurgie de révision d'une arthroplastie totale de la hanche en raison d'une ostéolyse liée à la prothèse. Au total, 30 sujets seront inscrits à l'étude. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du dénosumab soit un placebo. 15 participants seront affectés à chaque bras de traitement.
- 60 mg de denosumab par injection en dose unique
Placebo par injection en dose unique Après avoir donné leur consentement éclairé, tous les participants auront une visite de dépistage (Visite 1). Les participants éligibles après avoir terminé toutes les évaluations de sélection seront assignés au hasard pour recevoir l'un des deux traitements. Toutes les procédures de dépistage seront terminées dans les 14 (± 7) jours avant le début de la médication. Le médicament à l'étude sera administré lors de la visite 2, qui aura lieu 8 semaines (56 ± 7 jours) avant la date de la chirurgie de révision prévue. Les participants assisteront à 5 visites au total, comme indiqué ci-dessous. Visite 1, ligne de base, 2 semaines (± 7 jours) avant de recevoir le médicament à l'étude
- Consentement éclairé
- Données personnelles et démographiques
- Antécédents médicaux
- Examen physique
- Poids et taille
- Médicaments concomitants (autres médicaments pris lors de la visite)
- Échantillons sanguins pour l'éligibilité et marqueurs de remodelage osseux
- Échantillons d'urine pour les marqueurs du remodelage osseux
- Signes vitaux, y compris la pression artérielle (TA), la fréquence cardiaque (FC) et la température
- Données personnelles et démographiques
- Antécédents médicaux
- Examen physique
- Poids et taille
- Médicaments concomitants (autres médicaments pris lors de la visite)
- Échantillons sanguins pour l'éligibilité et marqueurs de remodelage osseux
- Échantillons d'urine pour les marqueurs du remodelage osseux
- Signes vitaux, y compris la pression artérielle (TA), la fréquence cardiaque (FC) et la température Visite 2, randomisation et administration de denosumab ou de placebo (jour 0)
- Prélèvement sanguin pour les marqueurs du remodelage osseux
- Prélèvement d'urine pour les marqueurs du remodelage osseux
- Modifications des antécédents médicaux
- Changements aux médicaments concomitants
- Enregistrement des événements indésirables
- Scores de hanche Oxford et Harris (par questionnaire)
- Test de grossesse si applicable
- Administration de médicaments
- Signes vitaux, y compris TA, FC et température
- Tomodensitométrie Conebeam de la hanche affectée Visite 3, Semaine 4 (±7 jours)
- Prélèvement sanguin pour les marqueurs du remodelage osseux
- Prélèvement d'urine pour les marqueurs du remodelage osseux
- Modifications des antécédents médicaux
- Enregistrement des événements indésirables
- Registre des médicaments concomitants
- Scores de hanche d'Oxford et Harris
- Signes vitaux, y compris BP, HR et température
- Vérification au site d'injection Visite 4, Semaine 8 (±14 jours) (Chirurgie de révision)
- Procédures standard d'admission préopératoire
- Prélèvement sanguin pour les marqueurs du remodelage osseux
- Prélèvement d'urine pour les marqueurs du remodelage osseux
- Modifications des antécédents médicaux
- Événements indésirables enregistrés
- Registre des médicaments concomitants
- Scores de hanche d'Oxford et Harris
- Biopsie osseuse et tissulaire
- Signes vitaux, y compris la TA, la fréquence cardiaque et la température Visite 5, Semaine 14 (±7 jours) (Visite de suivi de sécurité)
- Prélèvement sanguin pour les marqueurs du remodelage osseux
- Prélèvement d'urine pour les marqueurs du remodelage osseux
- Modifications des antécédents médicaux
- Événements indésirables enregistrés
- Registre des médicaments concomitants
- Score de hanche d'Oxford et Harris
- Signes vitaux, y compris la pression artérielle et la fréquence cardiaque
- Test de grossesse si applicable
- Radiographie simple du bassin et de la hanche
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être des hommes ou des femmes de plus de 30 ans subissant une chirurgie de révision PTH pour ostéolyse périprothétique / descellement aseptique affectant le bassin et / ou le fémur.
- Les participants doivent également être disposés et capables de donner un consentement pleinement éclairé.
- Les participants doivent avoir une ostéolyse / descellement aseptique affectant une prothèse PTH entièrement sans ciment, hybride ou entièrement cimentée
Critère d'exclusion:
- Infection connue de la prothèse
- Grossesse / Allaitement
- Traitement par bisphosphonates par voie orale (utilisation actuelle, utilisation antérieure au cours des 12 derniers mois, utilisation cumulée des 3 années précédentes ou plus)
- Administration intraveineuse de bisphosphonate, de fluorure ou de strontium au cours des 5 dernières années
- Participation à des essais cliniques en cours ou antérieurs sur le dénosumab
- Administration de l'un des traitements suivants au cours des 12 derniers mois
- Dérivés TH ou PTH, par exemple tériparatide
- stéroïdes anabolisants ou testostérone
- glucocorticoïdes (> 5 mg équivalent prednisone par jour pendant plus de 10 jours)
- traitement hormonal substitutif systémique
- les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), par exemple le raloxifène tibolone, la calcitonine ou le calcitriol
- Tout sujet chez qui le dénosumab est contre-indiqué selon le RCP local du dénosumab (SC 60 mg tous les 6 mois au Royaume-Uni)
- Hypocalcémie actuelle (calcémie ajustée à l'albumine inférieure à 2,13 mmol/L)
- Antécédents de polyarthrite rhumatoïde
- Histoire de la maladie de Paget
- Malignité (sauf carcinome basocellulaire, carcinome cervical ou canalaire in situ) au cours des 5 dernières années
- Insuffisance rénale évaluée par eGFR <30
- Sensibilité connue aux produits médicamenteux dérivés de cellules de mammifères
- Tout trouble organique ou psychiatrique, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le sujet de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude
- Tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures d'étude
- Preuve d'alcool ou de toxicomanie au cours des 12 derniers mois qui, selon l'investigateur, nuiraient à la compréhension ou à la réalisation de l'étude
- Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'un ou plusieurs essais de médicaments, ou le sujet reçoit d'autres agents expérimentaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo par injection en dose unique
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Comparateur actif: Dénosumab
Dans cette étude, nous explorons la possibilité d'administrer un médicament (denosumab) susceptible de prévenir la perte osseuse autour de l'implant de remplacement de la hanche
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60 mg de denosumab par injection en dose unique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Numéro d'ostéoclaste
Délai: 8 semaines après administration
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Différence absolue entre les groupes d'étude du nombre d'ostéoclastes par millimètre à l'interface ostéolyse-membrane-os, mesurée par comptage cellulaire dans les coupes histologiques entre les groupes denosumab et placebo, 8 semaines après l'administration de l'IMP
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8 semaines après administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des taux sériques ou urinaires de βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Délai: 8 semaines après l'administration de l'IMP
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Différence entre les groupes denosumab et placebo en termes de variation absolue moyenne des taux sériques ou urinaires de βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 semaines après l'administration de l'IMP
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8 semaines après l'administration de l'IMP
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Différence entre les groupes dénosumab et placebo dans les surfaces moyennes érodées, quiescentes et ostéoblastiques à l'interface membrane-os
Délai: 8 semaines après l'administration de l'IMP
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Différence entre les groupes denosumab et placebo dans les surfaces moyennes érodées, quiescentes et ostéoblastiques à l'interface membrane-os mesurées à l'aide d'un logiciel d'analyse d'images, 8 semaines après l'administration de l'IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
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8 semaines après l'administration de l'IMP
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Différence entre les groupes dénosumab et placebo dans le rapport entre les ostéoclastes viables et apoptotiques, les fibroblastes de macrophages et les ostéoblastes par coloration TUNEL et le nombre relatif de cellules colorées positives pour les marqueurs d'apoptose
Délai: 8 semaines après l'administration de l'IMP
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Différence entre les groupes dénosumab et placebo dans le rapport entre les ostéoclastes viables et apoptotiques, les fibroblastes de macrophages et les ostéoblastes par coloration TUNEL et le nombre relatif de cellules colorées positives pour les marqueurs d'apoptose, y compris, mais sans s'y limiter, Caspase 8, 9 et 3, et la prolifération marqueur Ki67 8 semaines après administration de l'IMP
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8 semaines après l'administration de l'IMP
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STH15714
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