A denozumab hatása a gyulladásos osteolyticus lézió aktivitására a teljes csípőízületi arthroplasztikában
A denozumab hatása a gyulladásos osteolyticus lézió aktivitására a teljes csípőben
Bár a csípőprotézis műtét sikeres módja a csípőízületi gyulladás okozta fájdalom és mozdulatlanság kezelésének, az Egyesült Királyságban végzett csípőprotézisek 10%-a 10 éven belül sikertelen. Ennek fő oka a periprotetikus osteolysis kialakulása, vagyis a csontvesztés a csípőprotézis helye körül. Az oszteolízis hátterében a csípőimplantátum felületéről lekopott apró törmelékek felelősek. Ezek a részecskék reakciót váltanak ki az ízület körüli vérsejtekben, ami viszont hatással van a csontsejtekre, és az implantátum körüli csontvesztéshez vezet. Az ízületi implantátum végül meglazul és instabillá válik, ezt az állapotot aszeptikus lazulásnak nevezik. Jelenleg az aszeptikus lazulás kezelésének egyetlen módja a csípőízület rögzítésére szolgáló újabb műtét, amelyet revíziós műtétnek neveznek. A revíziós műtét nem mindig sikeres, és nagy műtét kockázatának teszi ki a beteget.
Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk egy olyan gyógyszer (denozumab) adásának lehetőségét, amely megakadályozhatja a csontvesztést a csípőprotézis implantátum körül. Olyan betegeket veszünk fel, akiket revíziós műtétre vettek fel. A betegek egyik csoportja egyetlen adag denosumabot, egy másik csoport placebót (hatóanyag nélküli gyógyszert) kap. A revíziós műtét során a csípőprotézis körüli csontból kis mintát vesznek, és mikroszkóp alatt megvizsgálják. Összehasonlítják a denosumabot és a placebót szedő betegeket, hogy megtudják, hogy a denosumab jótékony hatással van-e a csontfelszínekre. Ha sikeres, ez a vizsgálat további vizsgálatokhoz vezet a denosumab alkalmazásának fejlesztésére az aszeptikus lazulás megelőzésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, kettős vak, randomizált, kontrollos vizsgálat a denosumabról placebóval összehasonlítva felnőtteknél, akiknél protézissel összefüggő oszteolízis miatt teljes csípőízületi műtéten esnek át. Összesen 30 alanyt vonnak be a vizsgálatba. Az alanyokat randomizálják, hogy vagy denosumabot vagy placebót kapjanak. Minden kezelési ágba 15 résztvevő kerül beosztásra.
- 60 mg denosumab injekcióban, egyszeri adagban
Placebo injekció formájában, egyszeri adagban Miután beleegyezésüket adták, minden résztvevő szűrővizsgálaton vesz részt (1. látogatás). Azokat a résztvevőket, akik az összes szűrővizsgálat elvégzése után jogosultak, véletlenszerűen beosztják a két kezelés egyikére. Minden szűrési eljárást a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 (±7) napon belül le kell végezni. A vizsgálati gyógyszeres kezelésre a 2. vizit alkalmával kerül sor, amely 8 héttel (56 ±7 nappal) a tervezett revíziós műtét időpontja előtt történik. A résztvevők összesen 5 látogatáson vesznek részt az alábbiak szerint. Látogasson el az 1. alaphelyzetbe 2 héttel (±7 nappal) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
- Tájékozott beleegyezés
- Személyes és demográfiai adatok
- Kórtörténet
- Fizikai vizsga
- Súly és magasság
- Egyidejű gyógyszeres kezelés (a látogatáskor szedett egyéb gyógyszerek)
- Vérminták a jogosultság megállapításához és a csontforgalom markerei
- Vizeletminták a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Életfontosságú jelek, beleértve a vérnyomást (BP), a pulzusszámot (HR) és a hőmérsékletet
- Személyes és demográfiai adatok
- Kórtörténet
- Fizikai vizsga
- Súly és magasság
- Egyidejű gyógyszeres kezelés (a látogatáskor szedett egyéb gyógyszerek)
- Vérminták a jogosultság megállapításához és a csontforgalom markerei
- Vizeletminták a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Létfontosságú jelek, beleértve a vérnyomást (BP), a pulzusszámot (HR) és a hőmérsékletet 2. látogatás, Randomizálás és denosumab vagy placebo beadása (0. nap)
- Vérvétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Vizeletmintavétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Változások a kórtörténetben
- Változások az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekben
- Nemkívánatos események nyilvántartása
- Oxford és Harris csípőpontszámai (kérdőív alapján)
- Terhességi teszt adott esetben
- A gyógyszer beadása
- Életjelek, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és a hőmérsékletet
- Az érintett csípő kúpos CT-vizsgálata 3. látogatás, 4. hét (±7 nap)
- Vérvétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Vizeletmintavétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Változások a kórtörténetben
- Nemkívánatos események nyilvántartása
- Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek nyilvántartása
- Oxford és Harris hip pontszámok
- Létfontosságú jelek, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és a hőmérsékletet
- Ellenőrzés az injekció beadásának helyén 4. látogatás, 8. hét (±14 nap) (Revision Surgery)
- Normál preoperatív felvételi eljárások
- Vérvétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Vizeletmintavétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Változások a kórtörténetben
- Rögzített nemkívánatos események
- Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek nyilvántartása
- Oxford és Harris hip pontszámok
- Csont és szövet biopszia
- Életjelek, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és a hőmérsékletet 5. vizit, 14. hét (±7 nap) (Biztonsági nyomon követési látogatás)
- Vérvétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Vizeletmintavétel a csontforgalom markereinek meghatározásához
- Változások a kórtörténetben
- Rögzített nemkívánatos események
- Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek nyilvántartása
- Oxford és Harris csípőpontszáma
- Életjelek, beleértve a vérnyomást és a pulzusszámot
- Terhességi teszt adott esetben
- A medence és a csípő sima röntgenfelvétele
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Egyesült Királyság, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek 30 év feletti férfiaknak vagy nőknek kell lenniük, akik revíziós THA műtéten esnek át a medencét és/vagy a combcsontot érintő periprotetikus osteolízis/aszeptikus lazítás miatt.
- A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására.
- A résztvevőknek oszteolízisben / aszeptikus lazításban kell részesülniük, amely a teljesen cementmentes, hibrid vagy teljesen cementált THA protézist érinti
Kizárási kritériumok:
- Ismert protézisfertőzés
- Terhesség / Szoptatás
- Orális biszfoszfonát terápia (jelenlegi használat, korábbi használat az elmúlt 12 hónapban, előző 3 vagy több év kumulatív használat)
- Intravénás biszfoszfonát, fluorid vagy stroncium beadása az elmúlt 5 évben
- Részvétel folyamatban lévő vagy korábbi denosumab klinikai vizsgálatokban
- Az alábbi kezelések bármelyikének alkalmazása az elmúlt 12 hónapban
- TH vagy PTH származékok, például teriparatid
- anabolikus szteroidok vagy tesztoszteron
- glükokortikoszteroidok (> 5 mg prednizon egyenérték naponta több mint 10 napig)
- szisztémás hormonpótló terápia
- szelektív ösztrogénreceptor modulátorok (SERM-ek), például raloxifen-tibolon, kalcitonin vagy kalcitriol
- Minden olyan alany, akinél a denosumab a denosumab helyi alkalmazási előírása szerint ellenjavallt (SC 60 mg 6 havonta az Egyesült Királyságban)
- Jelenlegi hipokalcémia (albuminhoz igazított szérumkalcium 2,13 mmol/l alatt)
- Rheumatoid arthritis története
- A Paget-kór története
- Rosszindulatú daganat (kivéve a bazálissejtes karcinómát, a méhnyak- vagy a mellvezetéki in situ karcinómát) az elmúlt 5 évben
- Veseelégtelenség eGFR alapján <30
- Emlőssejtekből származó gyógyszerkészítményekkel szembeni ismert érzékenység
- Minden olyan szervi vagy pszichiátriai rendellenesség, vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a vizsgálati alanyt a vizsgálat befejezésében, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését
- Bármilyen rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany képességét, hogy írásos beleegyezését adja és/vagy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
- Az elmúlt 12 hónapban alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre utaló bizonyítékok, amelyekről a vizsgáló úgy gondolja, hogy ez megzavarná a vizsgálat megértését vagy befejezését
- Az alany jelenleg be van írva, vagy még nem telt el legalább 30 nap más vizsgálati eszközzel vagy gyógyszerkísérlet(ek) befejezése óta, vagy az alany más vizsgálati szer(ek)et kap.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
Placebo injekció formájában, egyszeri adagban
|
|
Aktív összehasonlító: Denozumab
Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk egy olyan gyógyszer (denozumab) adásának lehetőségét, amely megakadályozhatja a csontvesztést a csípőprotézis implantátum körül.
|
60 mg denosumab injekcióban, egyszeri adagban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Osteoclast szám
Időkeret: 8 héttel a beadás után
|
Abszolút különbség a vizsgálati csoportok között az oszteoklasztok számában milliméterenként az oszteolízis membráncsont határfelületén, sejtszámlálással mérve a denosumab és a placebo csoportok közötti szövettani metszetekben, 8 héttel az IMP beadása után
|
8 héttel a beadás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL szérum vagy vizelet szintjében
Időkeret: 8 héttel az IMP beadása után
|
A denosumab és a placebo csoport közötti különbség a βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL szérum- vagy vizeletszintjének átlagos abszolút változásában, 8 héttel az IMP beadása után
|
8 héttel az IMP beadása után
|
|
A denosumab és a placebo csoport közötti különbség az átlagos erodált, nyugalmi és oszteoblaszt felületekben a membrán csont határfelületén
Időkeret: 8 héttel az IMP beadása után
|
A denosumab és a placebo csoportok közötti különbség az átlagos erodált, nyugalmi és oszteoblaszt felületekben a membrán csont határfelületén képelemző szoftverrel mérve, 8 héttel az IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA) beadása után
|
8 héttel az IMP beadása után
|
|
Különbség a denosumab és a placebo csoport között az életképes és apoptotikus oszteoklasztok, makrofág fibroblasztok és oszteoblasztok arányában a TUNEL festéssel és az apoptózis markerekre pozitívan festő sejtek relatív számában
Időkeret: 8 héttel az IMP beadása után
|
Különbség a denosumab és a placebo csoportok között az életképes és apoptotikus oszteoklasztok, makrofág fibroblasztok és oszteoblasztok arányában a TUNEL festéssel, valamint az apoptózis markerekre pozitívan festő sejtek relatív számában, beleértve, de nem kizárólagosan a kaszpáz 8-at, 9-et és 3-at, valamint a proliferációt marker Ki67 8 héttel az IMP beadása után
|
8 héttel az IMP beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STH15714
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .