Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Denosumab på inflammatorisk osteolytisk lesjonsaktivitet ved total hofteprotese

26. august 2022 oppdatert av: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Effekt av Denosumab på inflammatorisk osteolytisk lesjonsaktivitet i total hofte

Selv om hofteprotesekirurgi er en vellykket måte å håndtere smerten og immobiliteten forårsaket av hofteledd, mislykkes 10 % av hofteprotesene som utføres i Storbritannia innen 10 år. Hovedårsaken til dette er utviklingen av periprostetisk osteolyse, det vil si tap av bein rundt stedet for hofteprotese. Osteolysen antas å skyldes de små partikler av rusk som er slitt fra overflatene til hofteimplantatet. Disse partiklene forårsaker en reaksjon i blodcellene rundt leddet som igjen påvirker beinceller og fører til tap av bein rundt implantatet. Leddimplantatet vil da til slutt bli løst og ustabilt, en tilstand som kalles aseptisk løsning. For øyeblikket er den eneste måten å behandle aseptisk løsning på å ha en ny operasjon for å sikre hofteleddet, kjent som revisjonskirurgi. Revisjonskirurgi er ikke alltid vellykket og utsetter pasienten for risikoen for større operasjoner.

I denne studien utforsker vi potensialet for å gi en medisin (denosumab) som kan forhindre tap av bein rundt hofteproteseimplantatet. Vi skal rekruttere pasienter som er oppført for revisjonskirurgi. En gruppe pasienter vil få en enkelt dose denosumab, en annen gruppe vil få placebo (dummy-medisin). På tidspunktet for revisjonsoperasjonen vil en liten prøve av beinet fra rundt hofteprotesen bli tatt og undersøkt under mikroskop. Det vil bli gjort sammenligninger mellom pasientene som har denosumab og de som har placebo for å finne ut om denosumab har en gunstig effekt på beinoverflatene. Hvis den lykkes, vil denne studien føre til videre studier for å utvikle bruken av denosumab for å forhindre aseptisk løsning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, dobbeltblindet, randomisert, kontrollert studie av denosumab sammenlignet med placebo hos voksne som gjennomgår revisjonskirurgi av total hofteprotese på grunn av proteserelatert osteolyse. Totalt 30 forsøkspersoner vil bli registrert i studien. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten denosumab eller placebo. 15 deltakere vil bli tildelt hver behandlingsarm.

  1. 60 mg denosumab ved injeksjon som en enkelt dose

  2. Placebo ved injeksjon som enkeltdose Etter at de har gitt informert samtykke vil alle deltakerne ha et screeningbesøk (besøk 1). Deltakere som er kvalifisert etter å ha fullført alle screeningsvurderinger vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingene. Alle screeningprosedyrer vil bli fullført innen 14 (±7) dager før du begynner med medisinen. Studiemedisin vil bli gitt ved besøk 2, som vil skje 8 uker (56 ±7 dager) før datoen for den planlagte revisjonsoperasjonen. Deltakerne vil delta på totalt 5 besøk som vist nedenfor. Besøk 1, Baseline, 2 uker (±7 dager) før du får studiemedisinen

    • Informert samtykke
    • Personlige og demografiske data
    • Medisinsk historie
    • Fysisk eksamen
    • Vekt og høyde
    • Samtidig medisinering (andre medisiner tas ved besøket)
    • Blodprøver for kvalifisering og beinomsetningsmarkører
    • Urinprøver for beinomsetningsmarkører
    • Vitale tegn inkludert blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR) og temperatur
    • Personlige og demografiske data
    • Medisinsk historie
    • Fysisk eksamen
    • Vekt og høyde
    • Samtidig medisinering (andre medisiner tas ved besøket)
    • Blodprøver for kvalifisering og beinomsetningsmarkører
    • Urinprøver for beinomsetningsmarkører
    • Vitale tegn inkludert blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR) og temperatur besøk 2, randomisering og administrering av denosumab eller placebo (dag 0)
    • Blodprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Urinprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Endringer i sykehistorien
    • Endringer av samtidige medisiner
    • Registrering av uønskede hendelser
    • Oxford og Harris hip score (ved spørreskjema)
    • Graviditetstest hvis aktuelt
    • Administrering av medisiner
    • Vitale tegn inkludert BP, HR og temperatur
    • Conebeam CT-skanning av den berørte hoften besøk 3, uke 4 (±7 dager)
    • Blodprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Urinprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Endringer i sykehistorien
    • Registrering av uønskede hendelser
    • Registrering av samtidige medisiner
    • Oxford og Harris hip score
    • Vitale tegn inkludert BP, HR og temperatur
    • Sjekk på injeksjonsstedet Besøk 4, uke 8 (±14 dager) (revisjonskirurgi)
    • Standard preoperativ innleggelsesprosedyre
    • Blodprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Urinprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Endringer i sykehistorien
    • Uønskede hendelser registrert
    • Registrering av samtidige medisiner
    • Oxford og Harris hip score
    • Ben- og vevsbiopsi
    • Vitale tegn inkludert BP, hjertefrekvens og temperatur besøk 5, uke 14 (±7 dager) (sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
    • Blodprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Urinprøvetaking for beinomsetningsmarkører
    • Endringer i sykehistorien
    • Uønskede hendelser registrert
    • Registrering av samtidige medisiner
    • Oxford og Harris hip score
    • Vitale tegn inkludert BP og hjertefrekvens
    • Graviditetstest hvis aktuelt
    • Vanlig røntgen av bekken og hofte

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S5 7AU
        • Academic Unit of Bone Metabolism

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må være menn eller kvinner over 30 år som gjennomgår revisjon THA-operasjon for periprostetisk osteolyse / aseptisk løsning som påvirker bekkenet og/eller lårbenet.
  • Deltakerne må også være villige og i stand til å gi fullt informert samtykke.
  • Deltakerne må ha osteolyse / aseptisk løsning som påvirker fullstendig sementløs, hybrid eller fullt sementert THA-protese

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent proteseinfeksjon
  • Graviditet / Amming
  • Oral bisfosfonatbehandling (nåværende bruk, tidligere bruk i løpet av de siste 12 månedene, tidligere 3 eller flere år kumulativ bruk)
  • Administrering av intravenøst ​​bisfosfonat, fluor eller strontium i løpet av de siste 5 årene
  • Deltakelse i pågående eller tidligere denosumab kliniske studier
  • Administrering av noen av følgende behandlinger i løpet av de siste 12 månedene
  • TH- eller PTH-derivater, f.eks. teriparatid
  • anabole steroider eller testosteron
  • glukokortikosteroider (> 5 mg prednisonekvivalent per dag i mer enn 10 dager)
  • systemisk hormonbehandling
  • selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), f.eks. raloksifentibolon, kalsitonin eller kalsitriol
  • Alle forsøkspersoner hvor denosumab er kontraindisert i henhold til den lokale preparatomtalen for denosumab (SC 60 mg hver 6. måned i Storbritannia)
  • Aktuell hypokalsemi (albuminjustert serumkalsium under 2,13 mmol/L)
  • Historie om revmatoid artritt
  • Historie om Pagets sykdom
  • Malignitet (unntatt basalcellekarsinom, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ) i løpet av de siste 5 årene
  • Nyreinsuffisiens vurdert ved eGFR <30
  • Kjent følsomhet overfor pattedyrcelleavledede legemidler
  • Enhver organisk eller psykiatrisk lidelse, eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, vil forhindre forsøkspersonen i å fullføre studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
  • Enhver lidelse som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer
  • Bevis på alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene som etterforskeren mener ville forstyrre forståelsen eller fullføringen av studien
  • Forsøkspersonen er for øyeblikket registrert i eller har ennå ikke fullført minst 30 dager siden avsluttet annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk(er), eller forsøkspersonen mottar andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Annen: Placebo
Placebo ved injeksjon som en enkelt dose
Aktiv komparator: Denosumab
I denne studien utforsker vi potensialet for å gi en medisin (denosumab) som kan forhindre tap av bein rundt hofteproteseimplantatet
Legemiddel: Denosumab
60 mg denosumab ved injeksjon som en enkelt dose
Andre navn:
  • Prolia

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Osteoklastnummer
Tidsramme: 8 uker etter administrering
Absolutt forskjell mellom studiegruppene i osteoklastantall per millimeter ved osteolysemembranbengrensesnittet, målt ved celletelling i histologiske seksjoner mellom denosumab- og placebogruppene, 8 uker etter administrering av IMP
8 uker etter administrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serum- eller urinnivåer av βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Tidsramme: 8 uker etter administrering av IMP
Forskjellen mellom denosumab- og placebogruppene i gjennomsnittlig absolutt endring i serum- eller urinnivåer av βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 uker etter administrering av IMP
8 uker etter administrering av IMP
Forskjellen mellom denosumab- og placebogruppene i gjennomsnittlige eroderte, hvilende og osteoblastoverflater ved membranbeingrensesnittet
Tidsramme: 8 uker etter administrering av IMP
Forskjellen mellom denosumab- og placebogruppene i gjennomsnittlige eroderte, hvilende og osteoblastoverflater ved membranbeingrensesnittet målt ved hjelp av bildeanalyseprogramvare, 8 uker etter administrering av IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
8 uker etter administrering av IMP
Forskjellen mellom denosumab- og placebogruppene i forholdet mellom levedyktig og apoptotisk osteoklast, makrofagfibroblast og osteoblaster ved TUNEL-farging og relativt antall celler som farges positivt for apoptosemarkører
Tidsramme: 8 uker etter administrering av IMP
Forskjell mellom denosumab- og placebogruppene i forholdet mellom levedyktig og apoptotisk osteoklast, makrofagfibroblast og osteoblaster ved TUNEL-farging og relativt antall celler som farges positivt for apoptosemarkører, inkludert, men ikke begrenset til, Caspase 8, 9 og 3, og proliferasjon markør Ki67 8 uker etter administrering av IMP
8 uker etter administrering av IMP

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

University of Sheffield
Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

2. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2022

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STH15714

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Denosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere