Effekt av Denosumab på inflammatorisk osteolytisk lesionsaktivitet vid total höftprotesplastik
Effekt av Denosumab på inflammatorisk osteolytisk lesionsaktivitet i total höft
Även om höftproteskirurgi är ett framgångsrikt sätt att hantera smärta och orörlighet orsakad av höftledsartrit, misslyckas 10 % av de höftproteser som utförs i Storbritannien inom 10 år. Den främsta orsaken till detta är utvecklingen av periprostetisk osteolys, det vill säga förlust av ben runt platsen för höftprotesen. Osteolysen tros bero på de små partiklarna av skräp som bärs från höftimplantatets ytor. Dessa partiklar orsakar en reaktion i blodkropparna runt leden som i sin tur påverkar bencellerna och leder till förlust av ben runt implantatet. Ledimplantatet kommer sedan så småningom att lossna och bli instabilt, ett tillstånd som kallas aseptisk lossning. För närvarande är det enda sättet att behandla aseptisk lossning att genomgå ytterligare en operation för att säkra höftleden, så kallad revisionskirurgi. Revisionskirurgi är inte alltid framgångsrik och utsätter patienten för risken för större operationer.
I denna studie undersöker vi potentialen för att ge ett läkemedel (denosumab) som kan förhindra förlust av ben runt höftprotesimplantatet. Vi kommer att rekrytera patienter som är listade för revisionsoperation. En grupp patienter kommer att ges en enstaka dos av denosumab, en annan grupp kommer att ges placebo (doppläkemedel). Vid tidpunkten för revisionsoperationen kommer ett litet prov av benet från runt höftprotesen att tas och undersökas under mikroskop. Jämförelser kommer att göras mellan de patienter som har denosumab och de som har placebo för att ta reda på om denosumab har en gynnsam effekt på benytorna. Om den lyckas kommer denna studie att leda till ytterligare studier för att utveckla användningen av denosumab för att förhindra aseptisk lossning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie av denosumab jämfört med placebo hos vuxna som genomgår revisionskirurgi av total höftprotesplastik på grund av protesrelaterad osteolys. Totalt 30 försökspersoner kommer att registreras i studien. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen denosumab eller placebo. 15 deltagare kommer att tilldelas varje behandlingsarm.
- 60 mg denosumab som injektion som engångsdos
Placebo genom injektion som engångsdos Efter att de har gett informerat samtycke kommer alla deltagare att ha ett screeningbesök (besök 1). Deltagare som är berättigade efter att ha slutfört alla screeningbedömningar kommer att slumpmässigt tilldelas en av de två behandlingarna. Alla screeningprocedurer kommer att slutföras inom 14 (±7) dagar innan medicineringen påbörjas. Studiemedicin kommer att ges vid besök 2, vilket kommer att ske 8 veckor (56 ±7 dagar) före datumet för den planerade revisionsoperationen. Deltagarna kommer att närvara under 5 besök totalt som visas nedan. Besök 1, Baseline, 2 veckor (±7 dagar) innan studiemedicinen ges
- Informerat samtycke
- Personliga och demografiska uppgifter
- Medicinsk historia
- Fysisk undersökning
- Vikt och längd
- Samtidig medicinering (andra mediciner tas vid besöket)
- Blodprover för berättigande och benomsättningsmarkörer
- Urinprov för benomsättningsmarkörer
- Vitala tecken inklusive blodtryck (BP), hjärtfrekvens (HR) och temperatur
- Personliga och demografiska uppgifter
- Medicinsk historia
- Fysisk undersökning
- Vikt och längd
- Samtidig medicinering (andra mediciner tas vid besöket)
- Blodprover för berättigande och benomsättningsmarkörer
- Urinprov för benomsättningsmarkörer
- Vitala tecken inklusive blodtryck (BP), hjärtfrekvens (HR) och temperatur Besök 2, Randomisering och administrering av denosumab eller placebo (dag 0)
- Blodprov för benomsättningsmarkörer
- Urinprovtagning för benomsättningsmarkörer
- Ändringar i medicinsk historia
- Förändringar av samtidig medicinering
- Registrering av biverkningar
- Oxford och Harris höftpoäng (genom frågeformulär)
- Graviditetstest om tillämpligt
- Administration av medicin
- Vitala tecken inklusive BP, HR och temperatur
- Conebeam CT-skanning av den drabbade höften Besök 3, vecka 4 (±7 dagar)
- Blodprov för benomsättningsmarkörer
- Urinprovtagning för benomsättningsmarkörer
- Ändringar i medicinsk historia
- Registrering av biverkningar
- Registrering av samtidig medicinering
- Oxford och Harris höftpoäng
- Vitala tecken inklusive BP, HR och temperatur
- Kontrollera på injektionsstället Besök 4, vecka 8 (±14 dagar) (revisionskirurgi)
- Vanliga preoperativa intagningsprocedurer
- Blodprov för benomsättningsmarkörer
- Urinprovtagning för benomsättningsmarkörer
- Ändringar i medicinsk historia
- Biverkningar registrerade
- Registrering av samtidig medicinering
- Oxford och Harris höftpoäng
- Ben- och vävnadsbiopsi
- Vitala tecken inklusive BP, hjärtfrekvens och temperatur Besök 5, vecka 14 (±7 dagar) (säkerhetsuppföljningsbesök)
- Blodprov för benomsättningsmarkörer
- Urinprovtagning för benomsättningsmarkörer
- Ändringar i medicinsk historia
- Biverkningar registrerade
- Registrering av samtidig medicinering
- Oxford och Harris höftpoäng
- Vitala tecken inklusive BP och hjärtfrekvens
- Graviditetstest om tillämpligt
- Vanlig röntgen av bäckenet och höften
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara män eller kvinnor över 30 år som genomgår revision THA-kirurgi för periprotetisk osteolys/aseptisk lossning som påverkar bäckenet och/eller lårbenet.
- Deltagare måste också vara villiga och kunna ge fullt informerat samtycke.
- Deltagare måste ha osteolys/aseptisk lossning som påverkar helt cementfria, hybrid- eller helt cementerade THA-proteser
Exklusions kriterier:
- Känd protesinfektion
- Graviditet / Amning
- Oral bisfosfonatterapi (nuvarande användning, tidigare användning under de senaste 12 månaderna, föregående 3 eller fler år kumulativ användning)
- Administrering av intravenöst bisfosfonat, fluorid eller strontium under de senaste 5 åren
- Deltagande i pågående eller tidigare denosumab kliniska prövningar
- Administrering av någon av följande behandlingar under de senaste 12 månaderna
- TH- eller PTH-derivat, t.ex. teriparatid
- anabola steroider eller testosteron
- glukokortikosteroider (> 5 mg prednisonekvivalenter per dag i mer än 10 dagar)
- systemisk hormonbehandling
- selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM), t.ex. raloxifentibolon, kalcitonin eller kalcitriol
- Alla försökspersoner hos vilka denosumab är kontraindicerat enligt den lokala produktresumén för denosumab (SC 60 mg var 6:e månad i Storbritannien)
- Aktuell hypokalcemi (albuminjusterat serumkalcium under 2,13 mmol/L)
- Historia av reumatoid artrit
- Historik om Pagets sjukdom
- Malignitet (förutom basalcellscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ) under de senaste 5 åren
- Njurinsufficiens bedömd med eGFR <30
- Känd känslighet för läkemedelsprodukter som härrör från däggdjursceller
- Varje organisk eller psykiatrisk störning eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kommer att hindra försökspersonen från att slutföra studien eller störa tolkningen av studieresultaten
- Varje störning som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa studieprocedurer
- Bevis på alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som utredaren tror skulle störa förståelsen eller slutförandet av studien
- Försökspersonen är för närvarande inskriven i eller har ännu inte slutfört minst 30 dagar efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning(ar), eller försökspersonen tar emot andra undersökningsmedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo genom injektion som engångsdos
|
|
Aktiv komparator: Denosumab
I denna studie undersöker vi potentialen för att ge ett läkemedel (denosumab) som kan förhindra förlust av ben runt höftprotesimplantatet
|
60 mg denosumab som injektion som engångsdos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Osteoklastnummer
Tidsram: 8 veckor efter administrering
|
Absolut skillnad mellan studiegrupper i osteoklastantal per millimeter vid osteolysmembranets gränssnitt, mätt genom cellräkning i histologiska snitt mellan denosumab- och placebogruppen, 8 veckor efter administrering av IMP
|
8 veckor efter administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i serum- eller urinnivåer av βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Tidsram: 8 veckor efter administrering av IMP
|
Skillnad mellan denosumab- och placebogrupperna i genomsnittlig absolut förändring i serum- eller urinnivåer av βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 veckor efter administrering av IMP
|
8 veckor efter administrering av IMP
|
|
Skillnad mellan denosumab- och placebogrupperna i genomsnittliga eroderade, vilande och osteoblastytor vid membranbenets gränssnitt
Tidsram: 8 veckor efter administrering av IMP
|
Skillnad mellan denosumab- och placebogrupperna i genomsnittliga eroderade, vilande och osteoblastytor vid membranbensgränssnittet mätt med bildanalysprogramvara, 8 veckor efter administrering av IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA)
|
8 veckor efter administrering av IMP
|
|
Skillnad mellan denosumab- och placebogrupperna i förhållandet mellan livskraftiga och apoptotiska osteoklaster, makrofagfibroblaster och osteoblaster genom TUNEL-färgning och relativt antal celler som färgas positivt för apoptosmarkörer
Tidsram: 8 veckor efter administrering av IMP
|
Skillnad mellan denosumab- och placebogrupperna i förhållandet mellan livskraftiga och apoptotiska osteoklaster, makrofagfibroblaster och osteoblaster genom TUNEL-färgning och relativt antal celler som färgas positivt för apoptosmarkörer, inklusive men inte begränsat till Caspase 8, 9 och 3, och proliferation markör Ki67 8 veckor efter administrering av IMP
|
8 veckor efter administrering av IMP
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STH15714
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .