고관절 전치환술에서 염증성 골용해성 병변 활동에 대한 데노수맙의 효과
전체 고관절에서 염증성 골용해성 병변 활동에 대한 데노수맙의 효과
고관절 교체 수술이 고관절 관절염으로 인한 통증과 움직이지 않는 문제를 다루는 성공적인 방법이지만 영국에서 시행된 고관절 교체의 10%는 10년 이내에 실패합니다. 이에 대한 주된 이유는 고관절 치환술 부위 주변의 뼈 손실, 즉 삽입물 주위 골용해가 발생하기 때문입니다. 골용해는 고관절 임플란트 표면에서 마모된 파편의 작은 입자로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 이 입자는 관절 주변의 혈액 세포에서 반응을 일으켜 뼈 세포에 영향을 미치고 임플란트 주변의 뼈 손실을 초래합니다. 관절 임플란트는 결국 느슨해지고 불안정해지며 무균성 이완으로 알려진 상태가 됩니다. 현재 무균성 이완을 치료하는 유일한 방법은 재치환 수술로 알려진 고관절을 고정하는 또 다른 수술을 받는 것입니다. 재수술이 항상 성공적인 것은 아니며 환자를 대수술의 위험에 노출시킵니다.
이 연구에서 우리는 고관절 대체 임플란트 주위의 뼈 손실을 예방할 수 있는 약물(데노수맙)을 제공할 가능성을 탐구합니다. 재수술 목록에 있는 환자를 모집합니다. 한 그룹의 환자에게는 데노수맙을 1회 투여하고, 다른 그룹에는 위약(가짜 약물)을 투여합니다. 재수술 시 고관절 교체 주변의 작은 뼈 샘플을 채취하여 현미경으로 검사합니다. 데노수맙이 뼈 표면에 유익한 효과가 있는지 알아보기 위해 데노수맙을 투여한 환자와 위약을 투여한 환자를 비교합니다. 만약 성공한다면, 이 연구는 무균 풀림을 방지하기 위한 denosumab의 사용을 개발하기 위한 추가 연구로 이어질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 보철물 관련 골용해로 인해 고관절 전치환술의 재수술을 받는 성인을 대상으로 데노수맙과 위약을 비교한 단일 센터, 이중 맹검, 무작위, 대조 시험입니다. 총 30명의 피험자가 연구에 등록됩니다. 피험자는 데노수맙 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 15명의 참가자가 각 치료 부문에 배정됩니다.
- 60mg 데노수맙을 단일 용량으로 주사
단일 용량으로 주사에 의한 위약 정보에 입각한 동의를 한 후 모든 참가자는 스크리닝 방문(방문 1)을 하게 됩니다. 모든 선별 평가를 완료한 후 자격이 있는 참가자는 두 치료 중 하나를 받도록 무작위로 배정됩니다. 모든 스크리닝 절차는 투약을 시작하기 전 14(±7)일 이내에 완료됩니다. 계획된 재수술 날짜 8주 전(56 ± 7일) 방문 2에서 연구 약물이 제공될 것입니다. 참가자는 아래와 같이 총 5회 방문합니다. 연구 약물을 투여받기 2주 전(±7일) 1차 방문, 기준선
- 동의
- 개인 및 인구 통계 데이터
- 병력
- 신체검사
- 무게와 높이
- 병용 약물(방문 시 복용 중인 다른 약물)
- 적격성을 위한 혈액 샘플 및 뼈 전환 마커
- 뼈 전환 마커용 소변 샘플
- 혈압(BP), 심박수(HR) 및 체온을 포함한 활력 징후
- 개인 및 인구 통계 데이터
- 병력
- 신체검사
- 무게와 높이
- 병용 약물(방문 시 복용 중인 다른 약물)
- 적격성을 위한 혈액 샘플 및 뼈 전환 마커
- 뼈 전환 마커용 소변 샘플
- 혈압(BP), 심박수(HR) 및 체온을 포함한 활력 징후 방문 2, 데노수맙 또는 위약의 무작위화 및 투여(0일)
- 뼈 전환 마커를 위한 혈액 샘플링
- 뼈 전환 마커를 위한 소변 샘플링
- 병력 변경
- 병용 약물의 변경
- 부작용 기록
- 옥스퍼드 및 해리스 고관절 점수(설문지별)
- 해당되는 경우 임신 테스트
- 투약
- BP, HR 및 체온을 포함한 활력 징후
- 영향을 받은 고관절의 Conebeam CT 스캔 방문 3, 4주(±7일)
- 뼈 전환 마커를 위한 혈액 샘플링
- 뼈 전환 마커를 위한 소변 샘플링
- 병력 변경
- 부작용 기록
- 병용 약물 기록
- 옥스포드 및 해리스 고관절 점수
- BP, HR 및 체온을 포함한 활력 징후
- 주사 부위 확인 방문 4, 8주차(±14일) (재수술)
- 표준 수술 전 입원 절차
- 뼈 전환 마커를 위한 혈액 샘플링
- 뼈 전환 마커를 위한 소변 샘플링
- 병력 변경
- 기록된 부작용
- 병용 약물 기록
- 옥스포드 및 해리스 고관절 점수
- 뼈 및 조직 생검
- BP, 심박수 및 체온을 포함한 활력 징후 방문 5, 14주차(±7일)(안전 후속 방문)
- 뼈 전환 마커를 위한 혈액 샘플링
- 뼈 전환 마커를 위한 소변 샘플링
- 병력 변경
- 기록된 부작용
- 병용 약물 기록
- 옥스포드와 해리스 고관절 점수
- 혈압 및 심박수를 포함한 활력 징후
- 해당되는 경우 임신 테스트
- 골반과 고관절의 일반 Xray
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, 영국, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 골반 및/또는 대퇴골에 영향을 미치는 삽입물 주위 골용해/무균성 이완을 위해 재치환 THA 수술을 받는 30세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 참가자는 또한 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 참여자는 완전 시멘트리스, 하이브리드 또는 완전 시멘트 THA 보철물에 영향을 미치는 골용해/무균성 이완이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 보철물 감염
- 임신/수유
- 경구 비스포스포네이트 요법(현재 사용, 최근 12개월 이내 이전 사용, 이전 3년 이상 누적 사용)
- 지난 5년 이내에 정맥 내 비스포스포네이트, 불소 또는 스트론튬 투여
- 진행 중이거나 이전의 denosumab 임상 시험에 참여
- 지난 12개월 이내에 다음 치료 중 하나를 시행
- TH 또는 PTH 유도체, 예: 테리파라타이드
- 아나볼릭 스테로이드 또는 테스토스테론
- 글루코코르티코스테로이드(10일 이상 매일 > 5mg 프레드니손 등가물)
- 전신 호르몬 대체 요법
- 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 예: 랄록시펜 티볼론, 칼시토닌 또는 칼시트리올
- 데노수맙의 현지 SmPC(영국에서는 6개월마다 SC 60mg)에 따라 데노수맙이 금기인 모든 피험자
- 현재 저칼슘혈증(2.13mmol/L 미만의 알부민 조절 혈청 칼슘)
- 류마티스 관절염의 역사
- 파제트병의 병력
- 지난 5년 이내의 악성 종양(기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방관 상피내 암종 제외)
- eGFR <30으로 평가한 신부전
- 포유류 세포 유래 의약품에 대한 알려진 민감도
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구를 완료하지 못하게 하거나 연구 결과의 해석을 방해할 모든 기질적 또는 정신과적 장애 또는 검사실 이상
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 서면 동의서를 제공하고/하거나 연구 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 장애
- 조사자가 연구를 이해하거나 완료하는 데 방해가 될 것이라고 믿는 지난 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용의 증거
- 피험자가 현재 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 시험을 종료한 후 최소 30일이 아직 완료되지 않았거나 피험자가 다른 조사 에이전트를 받고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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단일 용량으로 주사에 의한 위약
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활성 비교기: 데노수맙
이 연구에서 우리는 고관절 대체 임플란트 주위의 뼈 손실을 예방할 수 있는 약물(데노수맙)을 제공할 가능성을 탐구합니다.
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60mg 데노수맙을 단일 용량으로 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파골 세포 수
기간: 투여 후 8주
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IMP 투여 8주 후, 데노수맙군과 위약군 사이의 조직학적 절편에서 세포 계수로 측정한 골용해 막골 경계면에서 밀리미터당 파골세포 수의 연구군 간 절대 차이
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투여 후 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ΒCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL의 혈청 또는 소변 수준의 변화
기간: IMP 투여 8주 후
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IMP 투여 8주 후 βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL의 혈청 또는 소변 수준의 평균 절대 변화에서 데노수맙과 위약 그룹 간의 차이
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IMP 투여 8주 후
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막 뼈 경계면에서 평균 침식, 정지 및 조골 세포 표면에서 데노수맙과 위약 그룹 간의 차이
기간: IMP 투여 8주 후
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IMP(Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, USA) 투여 8주 후 이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 측정한 막 뼈 경계면에서 평균 침식, 무부하 및 골아세포 표면에서 데노수맙과 위약 그룹 간의 차이
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IMP 투여 8주 후
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TUNEL 염색에 의한 세포사멸 파골세포, 대식세포 섬유아세포 및 조골세포에 대한 생존 가능한 비율의 데노수맙과 위약 그룹 간의 차이 및 세포사멸 마커에 대해 양성으로 염색되는 세포의 상대적 수
기간: IMP 투여 8주 후
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TUNEL 염색에 의한 세포사멸 파골세포, 대식세포 섬유아세포 및 조골세포에 대한 생존 가능 비율 및 카스파제 8, 9 및 3을 포함하나 이에 제한되지 않는 세포사멸 마커에 대해 양성으로 염색되는 세포의 상대적 수 및 증식에 대한 데노수맙 및 위약 그룹 간의 차이 IMP 투여 8주 후 마커 Ki67
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IMP 투여 8주 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
데노수맙에 대한 임상 시험
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.모병
-
Marmara University아직 모집하지 않음
-
mAbxience Research S.L.완전한골다공증이 있는 폐경기 여성폴란드, 세르비아, 불가리아, 그루지야, 에스토니아, 헝가리, 라트비아, 멕시코
-
Wuhan Union Hospital, China아직 모집하지 않음건강한 | 골관절염 | 골다공증 | 골다공증(노인) | 무릎 골관절염(OA)중국