Efeito do Denosumabe na Atividade da Lesão Osteolítica Inflamatória na Artroplastia Total do Quadril
Efeito do Denosumabe na Atividade da Lesão Osteolítica Inflamatória no Quadril Total
Embora a cirurgia de substituição do quadril seja uma maneira bem-sucedida de lidar com a dor e a imobilidade causada pela artrite do quadril, 10% das substituições de quadril realizadas no Reino Unido falham em 10 anos. A principal razão para isso é o desenvolvimento de osteólise periprotética, ou seja, perda de osso ao redor do local da substituição do quadril. Acredita-se que a osteólise se deva às pequenas partículas de detritos desgastadas das superfícies do implante de quadril. Essas partículas causam uma reação nas células sanguíneas ao redor da articulação que, por sua vez, afeta as células ósseas e leva à perda de osso ao redor do implante. O implante articular acabará por se tornar solto e instável, uma condição conhecida como afrouxamento asséptico. No momento, a única maneira de tratar o afrouxamento asséptico é fazer outra operação para proteger a articulação do quadril, conhecida como cirurgia de revisão. A cirurgia de revisão nem sempre é bem-sucedida e expõe o paciente ao risco de uma cirurgia de grande porte.
Neste estudo, exploramos o potencial de administrar um medicamento (denosumabe) que pode prevenir a perda de osso ao redor do implante de substituição do quadril. Vamos recrutar pacientes que foram listados para cirurgia de revisão. Um grupo de pacientes receberá uma dose única de denosumabe; outro grupo receberá um placebo (medicamento simulado). No momento da cirurgia de revisão, uma pequena amostra do osso ao redor da substituição do quadril será coletada e examinada ao microscópio. Serão feitas comparações entre os pacientes recebendo denosumabe e aqueles recebendo placebo para descobrir se o denosumabe está tendo um efeito benéfico nas superfícies ósseas. Se for bem-sucedido, este estudo levará a novos estudos para desenvolver o uso de denosumabe para prevenir o afrouxamento asséptico.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo controlado, randomizado, randomizado, de centro único, de denosumabe em comparação com placebo em adultos submetidos à cirurgia de revisão de artroplastia total do quadril devido à osteólise relacionada à prótese. Um total de 30 indivíduos serão incluídos no estudo. Os indivíduos serão randomizados para receber denosumabe ou placebo. 15 participantes serão designados para cada braço de tratamento.
- 60mg denosumabe por injeção em dose única
Placebo por injeção em dose única Depois de terem dado consentimento informado, todos os participantes farão uma visita de triagem (Visita 1). Os participantes elegíveis após completarem todas as avaliações de triagem serão designados aleatoriamente para receber um dos dois tratamentos. Todos os procedimentos de triagem serão concluídos em até 14 (±7) dias antes do início da medicação. A medicação do estudo será administrada na visita 2, que ocorrerá 8 semanas (56 ± 7 dias) antes da data da cirurgia de revisão planejada. Os participantes participarão de 5 visitas no total, conforme mostrado abaixo. Visita 1, linha de base, 2 semanas (± 7 dias) antes de receber a medicação do estudo
- Consentimento informado
- Dados pessoais e demográficos
- Histórico médico
- Exame físico
- Peso e altura
- Medicação concomitante (outros medicamentos sendo tomados na consulta)
- Amostras de sangue para elegibilidade e marcadores de renovação óssea
- Amostras de urina para marcadores de renovação óssea
- Sinais vitais, incluindo pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC) e temperatura
- Dados pessoais e demográficos
- Histórico médico
- Exame físico
- Peso e altura
- Medicação concomitante (outros medicamentos sendo tomados na consulta)
- Amostras de sangue para elegibilidade e marcadores de renovação óssea
- Amostras de urina para marcadores de renovação óssea
- Sinais vitais, incluindo pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC) e temperatura Visita 2, randomização e administração de denosumabe ou placebo (dia 0)
- Amostragem de sangue para marcadores de renovação óssea
- Amostragem de urina para marcadores de remodelação óssea
- Alterações no histórico médico
- Alterações nos medicamentos concomitantes
- Registro de eventos adversos
- Escores de quadril de Oxford e Harris (por questionário)
- Teste de gravidez, se aplicável
- Administração de medicamentos
- Sinais vitais, incluindo PA, FC e temperatura
- Tomografia computadorizada Conebeam do quadril afetado Visita 3, Semana 4 (± 7 dias)
- Amostragem de sangue para marcadores de renovação óssea
- Amostragem de urina para marcadores de remodelação óssea
- Alterações no histórico médico
- Registro de eventos adversos
- Registro de medicações concomitantes
- Pontuações de quadril de Oxford e Harris
- Sinais vitais, incluindo PA, FC e temperatura
- Verifique no local da injeção Visita 4, Semana 8 (±14 dias) (Cirurgia de Revisão)
- Procedimentos padrão de admissão pré-operatória
- Amostragem de sangue para marcadores de renovação óssea
- Amostragem de urina para marcadores de remodelação óssea
- Alterações no histórico médico
- Eventos adversos registrados
- Registro de medicações concomitantes
- Pontuações de quadril de Oxford e Harris
- Biópsia óssea e tecidual
- Sinais vitais, incluindo PA, frequência cardíaca e temperatura Visita 5, Semana 14 (±7 dias) (Visita de acompanhamento de segurança)
- Amostragem de sangue para marcadores de renovação óssea
- Amostragem de urina para marcadores de remodelação óssea
- Alterações no histórico médico
- Eventos adversos registrados
- Registro de medicações concomitantes
- Pontuação de quadril de Oxford e Harris
- Sinais vitais, incluindo PA e frequência cardíaca
- Teste de gravidez, se aplicável
- Raio X simples da pelve e quadril
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ser homens ou mulheres com mais de 30 anos de idade submetidos à cirurgia de ATQ de revisão para osteólise periprotética / soltura asséptica afetando a pelve e / ou fêmur.
- Os participantes também devem estar dispostos e aptos a dar consentimento totalmente informado.
- Os participantes devem ter osteólise/soltura asséptica afetando próteses THA totalmente não cimentadas, híbridas ou totalmente cimentadas
Critério de exclusão:
- Infecção de prótese conhecida
- Gravidez / Amamentação
- Terapia oral com bisfosfonatos (uso atual, uso anterior nos últimos 12 meses, uso cumulativo de 3 ou mais anos anteriores)
- Administração intravenosa de bisfosfonato, flúor ou estrôncio nos últimos 5 anos
- Participação em ensaios clínicos de denosumabe em andamento ou anteriores
- Administração de qualquer um dos seguintes tratamentos nos últimos 12 meses
- Derivados de TH ou PTH, por exemplo, teriparatida
- esteróides anabolizantes ou testosterona
- glicocorticosteróides (> 5 mg equivalentes de prednisona por dia por mais de 10 dias)
- terapia de reposição hormonal sistêmica
- moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs), por exemplo, raloxifeno tibolona, calcitonina ou calcitriol
- Qualquer indivíduo em quem o denosumabe seja contraindicado de acordo com o RCM local de denosumabe (SC 60 mg a cada 6 meses no Reino Unido)
- Hipocalcemia atual (cálcio sérico ajustado por albumina abaixo de 2,13 mmol/L)
- História de artrite reumatóide
- História da doença de Paget
- Malignidade (exceto carcinoma basocelular, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ) nos últimos 5 anos
- Insuficiência renal avaliada por eGFR <30
- Sensibilidade conhecida a medicamentos derivados de células de mamíferos
- Qualquer distúrbio orgânico ou psiquiátrico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo
- Qualquer distúrbio que, na opinião do Investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo
- Evidência de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses que o Investigador acredita que possa interferir na compreensão ou conclusão do estudo
- O sujeito está atualmente inscrito ou ainda não completou pelo menos 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou ensaio(s) de medicamento, ou o sujeito está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo por injeção em dose única
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Comparador Ativo: Denosumabe
Neste estudo, exploramos o potencial de administrar um medicamento (denosumabe) que pode prevenir a perda de osso ao redor do implante de substituição do quadril
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60mg denosumabe por injeção em dose única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de osteoclastos
Prazo: 8 semanas após a administração
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Diferença absoluta entre os grupos de estudo no número de osteoclastos por milímetro na interface membrana-osso da osteólise, medida por contagem de células em cortes histológicos entre os grupos denosumabe e placebo, 8 semanas após a administração do IMP
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8 semanas após a administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis séricos ou urinários de βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Prazo: 8 semanas após a administração do IMP
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Diferença entre os grupos denosumabe e placebo na alteração média absoluta nos níveis séricos ou urinários de βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 semanas após a administração do IMP
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8 semanas após a administração do IMP
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Diferença entre os grupos denosumabe e placebo nas superfícies médias erodidas, quiescentes e osteoblásticas na interface da membrana óssea
Prazo: 8 semanas após a administração do IMP
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Diferença entre os grupos denosumabe e placebo nas superfícies médias erodidas, quiescentes e osteoblásticas na interface da membrana óssea medida usando software de análise de imagem, 8 semanas após a administração do IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, EUA)
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8 semanas após a administração do IMP
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Diferença entre os grupos denosumabe e placebo na proporção de osteoclastos viáveis para apoptóticos, fibroblastos macrófagos e osteoblastos por coloração TUNEL e número relativo de células com coloração positiva para marcadores de apoptose
Prazo: 8 semanas após a administração do IMP
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Diferença entre os grupos denosumabe e placebo na proporção de osteoclastos viáveis para apoptóticos, fibroblastos macrófagos e osteoblastos por coloração TUNEL e número relativo de células com coloração positiva para marcadores de apoptose, incluindo, entre outros, caspase 8, 9 e 3 e proliferação marcador Ki67 8 semanas após a administração do IMP
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8 semanas após a administração do IMP
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STH15714
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