狄诺塞麦对全髋关节置换术炎症性溶骨性病变活动的影响
狄诺塞麦对全髋炎性溶骨性病变活动的影响
尽管髋关节置换手术是治疗髋关节炎引起的疼痛和行动不便的一种成功方法，但在英国进行的髋关节置换手术中有 10% 会在 10 年内失败。 主要原因是假体周围骨溶解的发展，即髋关节置换部位周围的骨质流失。 骨质溶解被认为是由于从髋关节植入物表面磨损的小颗粒碎屑造成的。 这些颗粒在关节周围的血细胞中引起反应，进而影响骨细胞并导致植入物周围的骨质流失。 然后关节植入物最终会变得松动和不稳定，这种情况称为无菌性松动。 目前治疗无菌性松动的唯一方法是进行另一种手术来固定髋关节，称为修复手术。 翻修手术并不总是成功的，并且会使患者面临进行大手术的风险。
在这项研究中，我们探索了给予一种药物（地诺单抗）以防止髋关节置换植入物周围骨质流失的可能性。 我们将招募已列入翻修手术名单的患者。 一组患者将接受单剂量的地诺单抗；另一组将接受安慰剂（模拟药物）。 在进行翻修手术时，将取下髋关节置换周围的一小块骨头样本，并在显微镜下进行检查。 将在服用狄诺塞麦的患者和服用安慰剂的患者之间进行比较，以确定狄诺塞麦是否对骨表面产生有益影响。 如果成功，这项研究将导致进一步研究开发狄诺塞麦在预防无菌性松动方面的用途。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、双盲、随机、对照试验，比较狄诺塞麦与安慰剂在因假体相关骨质溶解而接受全髋关节置换术翻修手术的成人中的作用。 共有 30 名受试者将被纳入研究。 受试者将被随机分配接受狄诺塞麦或安慰剂。 每个治疗组将分配 15 名参与者。
- 单剂量注射 60mg 狄诺塞麦
注射安慰剂作为单剂量 在他们给出知情同意后，所有参与者将进行筛选访视（访视 1）。 完成所有筛选评估后符合条件的参与者将被随机分配接受两种治疗中的一种。 所有筛选程序将在开始用药前 14 (±7) 天内完成。 将在第 2 次就诊时给予研究药物，这将在计划的翻修手术日期前 8 周（56 ± 7 天）进行。 参加者将总共参加 5 次访问，如下所示。 访视 1，基线，给予研究药物前 2 周（±7 天）
- 知情同意
- 个人和人口统计数据
- 病史
- 体检
- 体重和身高
- 合并用药（就诊时服用的其他药物）
- 合格的血样和骨转换标志物
- 用于骨转换标记物的尿液样本
- 生命体征包括血压 (BP)、心率 (HR) 和体温
- 个人和人口统计数据
- 病史
- 体检
- 体重和身高
- 合并用药（就诊时服用的其他药物）
- 合格的血样和骨转换标志物
- 用于骨转换标记物的尿液样本
- 生命体征，包括血压 (BP)、心率 (HR) 和体温 第 2 次访视，地诺单抗或安慰剂的随机化和给药（第 0 天）
- 骨转换标志物的血液采样
- 骨转换标志物的尿液取样
- 病史的变化
- 合并用药的变化
- 不良事件记录
- Oxford and Harris 髋关节评分（问卷调查）
- 妊娠试验（如果适用）
- 药物管理
- 生命体征包括血压、心率和体温
- 第 4 周（±7 天）第 3 次就诊的受影响髋部的 Conebeam CT 扫描
- 骨转换标志物的血液采样
- 骨转换标志物的尿液取样
- 病史的变化
- 不良事件记录
- 合并用药记录
- 牛津和哈里斯髋关节评分
- 生命体征包括血压、心率和体温
- 第 8 周（±14 天）第 4 次检查注射部位（修复手术）
- 标准术前入院程序
- 骨转换标志物的血液采样
- 骨转换标志物的尿液取样
- 病史的变化
- 不良事件记录
- 合并用药记录
- 牛津和哈里斯髋关节评分
- 骨骼和组织活检
- 生命体征，包括血压、心率和体温 第 5 次访视，第 14 周（±7 天）（安全跟进访视）
- 骨转换标志物的血液采样
- 骨转换标志物的尿液取样
- 病史的变化
- 不良事件记录
- 合并用药记录
- 牛津和哈里斯髋关节评分
- 生命体征包括血压和心率
- 妊娠试验（如果适用）
- 骨盆和臀部的 X 线平片
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield、South Yorkshire、英国、S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者必须是 30 岁以上的男性或女性，他们正在接受 THA 翻修手术以治疗影响骨盆和/或股骨的假体周围骨质溶解/无菌性松动。
- 参与者还必须愿意并能够给予充分知情同意。
- 参与者必须有骨质溶解/无菌性松动影响完全非骨水泥、混合或完全骨水泥 THA 假体
排除标准：
- 已知假体感染
- 怀孕/母乳喂养
- 口服双膦酸盐治疗（当前使用、过去 12 个月内使用、过去 3 年或更长时间累积使用）
- 最近 5 年内静脉注射双膦酸盐、氟化物或锶
- 参与正在进行或之前的狄诺塞麦临床试验
- 在过去 12 个月内接受过以下任何治疗
- TH 或 PTH 衍生物，例如特立帕肽
- 合成代谢类固醇或睾酮
- 糖皮质激素（> 5 毫克强的松当量每天超过 10 天）
- 全身激素替代疗法
- 选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，例如雷洛昔芬替勃龙、降钙素或骨化三醇
- 根据地诺单抗的当地 SmPC（在英国每 6 个月 SC 60 毫克），地诺单抗禁忌的任何受试者
- 当前低钙血症（白蛋白调整后的血清钙低于 2.13 mmol/L）
- 类风湿性关节炎病史
- 佩吉特病的历史
- 最近 5 年内患恶性肿瘤（基底细胞癌、宫颈癌或乳腺导管原位癌除外）
- eGFR <30 评估的肾功能不全
- 已知对哺乳动物细胞衍生药物产品的敏感性
- 研究者认为会阻止受试者完成研究或干扰研究结果解释的任何器质或精神疾病或实验室异常
- 研究者认为可能损害受试者给予书面知情同意和/或遵守研究程序的能力的任何障碍
- 在过去 12 个月内有酒精或药物滥用的证据，研究者认为这会干扰理解或完成研究
- 受试者目前正在参加或自结束其他研究设备或药物试验后至少 30 天尚未完成，或者受试者正在接受其他研究药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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单剂量注射安慰剂
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有源比较器：狄诺塞麦
在这项研究中，我们探索了给予药物（地诺单抗）以防止髋关节置换植入物周围骨质流失的可能性
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单剂量注射 60mg 狄诺塞麦
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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破骨细胞数
大体时间：给药后8周
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在施用 IMP 后 8 周，通过地诺单抗组和安慰剂组之间的组织学切片中的细胞计数测量，研究组之间在溶骨性膜骨界面处每毫米破骨细胞数量的绝对差异
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给药后8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ΒCTXI、NTXI/Cr、TRAcP5b、CTXMMP、PINP、OPG、RANKL 血清或尿液水平的变化
大体时间：服用 IMP 后 8 周
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在施用 IMP 后 8 周，狄诺塞麦组和安慰剂组在 βCTXI、NTXI/Cr、TRAcP5b、CTXMMP、PINP、OPG、RANKL 的血清或尿液水平平均绝对变化方面的差异
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服用 IMP 后 8 周
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狄诺塞麦组和安慰剂组在膜骨界面平均侵蚀、静止和成骨细胞表面方面的差异
大体时间：服用 IMP 后 8 周
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在施用 IMP 后 8 周（Bioquant Image Analysis Corp，美国田纳西州纳什维尔），使用图像分析软件测量的膜骨界面平均侵蚀、静止和成骨细胞表面的狄诺塞麦组和安慰剂组之间的差异
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服用 IMP 后 8 周
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狄诺塞麦组和安慰剂组之间通过 TUNEL 染色显示的存活与凋亡破骨细胞、巨噬细胞成纤维细胞和成骨细胞的比率以及细胞凋亡标志物染色阳性的相对数量之间的差异
大体时间：服用 IMP 后 8 周
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通过 TUNEL 染色，地诺单抗组和安慰剂组在存活与凋亡的破骨细胞、巨噬细胞成纤维细胞和成骨细胞的比率以及细胞凋亡标记物（包括但不限于半胱天冬酶 8、9 和 3）和增殖染色阳性的相对数量方面存在差异IMP 给药后 8 周标记 Ki67
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服用 IMP 后 8 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth)、Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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狄诺塞麦的临床试验
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Seoul National University Bundang Hospital未知
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Institut Català d'OncologiaAmgen主动，不招人
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European Organisation for Research and Treatment...Amgen终止
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Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieAmgen; Assign Data Management and Biostatistics GmbH主动，不招人
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AmgenDaiichi Sankyo, Inc.完全的癌症 | 多发性骨髓瘤 | 骨转移 | 血液系统恶性肿瘤 | 肿瘤学 | 多发性骨髓瘤骨病变美国, 德国, 意大利, 西班牙, 加拿大, 法国, 捷克语, 匈牙利, 大韩民国, 俄罗斯联邦, 英国, 台湾, 澳大利亚, 香港, 新西兰, 奥地利, 斯洛伐克, 葡萄牙, 希腊, 保加利亚, 波兰, 乌克兰, 爱尔兰, 瑞士, 火鸡, 立陶宛, 新加坡, 日本, 马来西亚