Effect van Denosumab op inflammatoire osteolytische laesieactiviteit bij totale heupartroplastiek
Effect van Denosumab op inflammatoire osteolytische laesie-activiteit in de totale heup
Hoewel een heupvervangende operatie een succesvolle manier is om de pijn en immobiliteit veroorzaakt door heupartritis aan te pakken, faalt 10% van de in het VK uitgevoerde heupprothesen binnen 10 jaar. De belangrijkste reden hiervoor is de ontwikkeling van periprothetische osteolyse, dat wil zeggen botverlies rond de plaats van de heupprothese. Aangenomen wordt dat de osteolyse te wijten is aan de kleine vuildeeltjes die van de oppervlakken van het heupimplantaat zijn afgesleten. Deze deeltjes veroorzaken een reactie in de bloedcellen rond het gewricht die op zijn beurt botcellen aantast en leidt tot botverlies rond het implantaat. Het gewrichtsimplantaat zal dan uiteindelijk los en onstabiel worden, een aandoening die bekend staat als aseptische loslating. Op dit moment is de enige manier om aseptische loslating te behandelen een andere operatie om het heupgewricht vast te zetten, ook wel revisieoperatie genoemd. Revisiechirurgie is niet altijd succesvol en stelt de patiënt bloot aan het risico van een grote operatie.
In deze studie onderzoeken we de mogelijkheid om een medicijn (denosumab) toe te dienen dat botverlies rond het heupprothese-implantaat kan voorkomen. We zullen patiënten rekruteren die op de lijst staan voor revisiechirurgie. De ene groep patiënten krijgt een enkele dosis denosumab, een andere groep krijgt een placebo (dummy-medicijn). Tijdens de revisieoperatie wordt een klein stukje bot rond de heupprothese genomen en onder de microscoop onderzocht. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen de patiënten die denosumab krijgen en degenen die een placebo krijgen om erachter te komen of denosumab een gunstig effect heeft op de botoppervlakken. Indien succesvol, zal deze studie leiden tot verdere studies om het gebruik van denosumab te ontwikkelen om aseptische loslating te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van denosumab in vergelijking met placebo bij volwassenen die een revisieoperatie van een totale heupartroplastiek ondergaan vanwege prothesegerelateerde osteolyse. In totaal zullen 30 proefpersonen worden ingeschreven voor het onderzoek. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om denosumab of placebo te krijgen. Aan elke behandelarm worden 15 deelnemers toegewezen.
- 60 mg denosumab per injectie als een enkele dosis
Placebo per injectie als een enkele dosis Nadat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven, krijgen alle deelnemers een screeningbezoek (Bezoek 1). Deelnemers die na het voltooien van alle screeningbeoordelingen in aanmerking komen, worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingen. Alle screeningsprocedures worden binnen 14 (±7) dagen voor aanvang van de medicatie afgerond. Studiemedicatie zal worden gegeven bij bezoek 2, dat 8 weken (56 ± 7 dagen) vóór de datum van de geplande revisieoperatie zal plaatsvinden. Deelnemers zullen in totaal 5 bezoeken bijwonen, zoals hieronder weergegeven. Bezoek 1, Baseline, 2 weken (±7 dagen) voordat u de onderzoeksmedicatie krijgt
- Geïnformeerde toestemming
- Persoonlijke en demografische gegevens
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Gewicht en hoogte
- Gelijktijdige medicatie (andere medicijnen die tijdens het bezoek worden ingenomen)
- Bloedmonsters om in aanmerking te komen, en markers voor botomzetting
- Urinemonsters voor markers voor botomzetting
- Vitale functies waaronder bloeddruk (BP), hartslag (HR) en temperatuur
- Persoonlijke en demografische gegevens
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Gewicht en hoogte
- Gelijktijdige medicatie (andere medicijnen die tijdens het bezoek worden ingenomen)
- Bloedmonsters om in aanmerking te komen, en markers voor botomzetting
- Urinemonsters voor markers voor botomzetting
- Vitale functies waaronder bloeddruk (BP), hartslag (HR) en temperatuur Bezoek 2, randomisatie en toediening van denosumab of placebo (dag 0)
- Bloedafname voor markers voor botomzetting
- Urinemonsters voor markers voor botomzetting
- Wijzigingen in de medische geschiedenis
- Veranderingen in gelijktijdige medicatie
- Registratie van bijwerkingen
- Oxford- en Harris-heupscores (via vragenlijst)
- Zwangerschapstest indien van toepassing
- Toedienen van medicatie
- Vitale functies inclusief BP, HR en temperatuur
- Conebeam CT-scan van de aangedane heup Bezoek 3, week 4 (±7 dagen)
- Bloedafname voor markers voor botomzetting
- Urinemonsters voor markers voor botomzetting
- Wijzigingen in de medische geschiedenis
- Registratie van bijwerkingen
- Registratie van gelijktijdige medicatie
- Oxford en Harris heupscores
- Vitale functies inclusief BP, HR en temperatuur
- Controle op injectieplaats Bezoek 4, week 8 (±14 dagen) (revisiechirurgie)
- Standaard preoperatieve opnameprocedures
- Bloedafname voor markers voor botomzetting
- Urinemonsters voor markers voor botomzetting
- Wijzigingen in de medische geschiedenis
- Bijwerkingen geregistreerd
- Registratie van gelijktijdige medicatie
- Oxford en Harris heupscores
- Bot- en weefselbiopsie
- Vitale functies inclusief bloeddruk, hartslag en temperatuur Bezoek 5, week 14 (±7 dagen) (Veiligheidsvervolgbezoek)
- Bloedafname voor markers voor botomzetting
- Urinemonsters voor markers voor botomzetting
- Wijzigingen in de medische geschiedenis
- Bijwerkingen geregistreerd
- Registratie van gelijktijdige medicatie
- Oxford en Harris heupscore
- Vitale functies inclusief bloeddruk en hartslag
- Zwangerschapstest indien van toepassing
- Effen röntgenfoto van het bekken en de heup
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
- Academic Unit of Bone Metabolism
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten mannen of vrouwen ouder dan 30 jaar zijn die een revisie THA-operatie ondergaan voor periprothetische osteolyse / aseptische loslating van het bekken en/of het dijbeen.
- Deelnemers moeten ook bereid en in staat zijn om volledig geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemers moeten osteolyse / aseptische loslating hebben die een volledig cementloze, hybride of volledig gecementeerde THA-prothese aantast
Uitsluitingscriteria:
- Bekende prothese-infectie
- Zwangerschap / Borstvoeding
- Orale bisfosfonaattherapie (huidig gebruik, eerder gebruik in de afgelopen 12 maanden, cumulatief gebruik in de afgelopen 3 jaar of langer)
- Toediening van intraveneus bisfosfonaat, fluoride of strontium in de afgelopen 5 jaar
- Deelname aan lopende of eerdere klinische proeven met denosumab
- Toediening van een van de volgende behandelingen in de afgelopen 12 maanden
- TH- of PTH-derivaten, bijv. teriparatide
- anabole steroïden of testosteron
- glucocorticosteroïden (> 5 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan 10 dagen)
- systemische hormoonsubstitutietherapie
- selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), bijv. raloxifeentibolon, calcitonine of calcitriol
- Elke proefpersoon bij wie denosumab gecontra-indiceerd is volgens de lokale SmPC van denosumab (SC 60 mg elke 6 maanden in het VK)
- Huidige hypocalciëmie (voor albumine gecorrigeerd serumcalcium lager dan 2,13 mmol/L)
- Geschiedenis van reumatoïde artritis
- Geschiedenis van de ziekte van Paget
- Maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom, cervicaal of mamma ductaal carcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar
- Nierinsufficiëntie beoordeeld door eGFR <30
- Bekende gevoeligheid voor van zoogdiercellen afgeleide geneesmiddelen
- Elke organische of psychiatrische stoornis, of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan weerhoudt het onderzoek af te ronden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoort
- Elke stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen
- Bewijs van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden waarvan de onderzoeker denkt dat het het begrijpen of voltooien van het onderzoek zou belemmeren
- Proefpersoon is momenteel ingeschreven in of heeft nog geen voltooide ten minste 30 dagen sinds het beëindigen van andere onderzoekshulpmiddelen of geneesmiddelenonderzoek(en), of proefpersoon ontvangt andere onderzoeksmiddel(en).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo door injectie als een enkele dosis
|
|
Actieve vergelijker: Denosumab
In deze studie onderzoeken we de mogelijkheid om een medicijn (denosumab) toe te dienen dat botverlies rond het heupprothese-implantaat kan voorkomen
|
60 mg denosumab per injectie als een enkele dosis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Osteoclast nummer
Tijdsspanne: 8 weken na toediening
|
Absoluut verschil tussen onderzoeksgroepen in het aantal osteoclasten per millimeter bij de osteolyse-membraanbot-interface, gemeten door celtelling in histologische secties tussen de denosumab- en de placebogroep, 8 weken na toediening van het IMP
|
8 weken na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in serum- of urinespiegels van βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL
Tijdsspanne: 8 weken na toediening van het IMP
|
Verschil tussen de denosumab- en placebogroepen in gemiddelde absolute verandering in serum- of urinespiegels van βCTXI, NTXI/Cr, TRAcP5b, CTXMMP, PINP, OPG, RANKL, 8 weken na toediening van het IMP
|
8 weken na toediening van het IMP
|
|
Verschil tussen de denosumab- en de placebogroep wat betreft gemiddelde geërodeerde, rustende en osteoblastoppervlakken aan de membraanbotinterface
Tijdsspanne: 8 weken na toediening van het IMP
|
Verschil tussen de denosumab- en placebogroepen in gemiddelde geërodeerde, rustende en osteoblastoppervlakken op de membraanbotinterface gemeten met behulp van beeldanalysesoftware, 8 weken na toediening van de IMP (Bioquant Image Analysis Corp, Nashville, TN, VS)
|
8 weken na toediening van het IMP
|
|
Verschil tussen de denosumab- en placebogroepen in verhouding van levensvatbare tot apoptotische osteoclast, macrofaagfibroblast en osteoblasten door TUNEL-kleuring en relatief aantal cellen dat positief kleurt voor apoptose-markers
Tijdsspanne: 8 weken na toediening van het IMP
|
Verschil tussen de denosumab- en placebogroepen in verhouding van levensvatbare tot apoptotische osteoclast, macrofaagfibroblast en osteoblasten door TUNEL-kleuring en relatief aantal cellen dat positief kleurt voor apoptose-markers, inclusief maar niet beperkt tot Caspase 8, 9 en 3, en proliferatie marker Ki67 8 weken na toediening van het IMP
|
8 weken na toediening van het IMP
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: J M Wilkinson, PhD, FRCS (Tr&Orth), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust/University of Sheffield
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STH15714
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .