成長ホルモン欠乏症の成人被験者におけるVRS-317
成長ホルモン欠乏症の成人におけるVRS-317の皮下投与後の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学のための盲検プラセボ制御単回漸増用量フェーズ1
この調査研究の目的は、成人成長ホルモン欠乏症患者における VRS-317 の最大 5 回の投与の安全性と忍容性を判断することです。
- 患者は、インスリン様成長因子-1（IGF-I）および結合タンパク質（IGFBP-3）のベースラインからの変化、および骨代謝回転（骨アルカリホスファターゼ）の測定により、VRS-317の活性の証拠について評価されます。
- 記述的薬物動態（PK）および薬力学（PD）パラメータ（IGF-IおよびIGFBP-3）は、各被験者の血漿濃度-時間データに基づく標準モデルに依存しない方法によって決定されます。 これらのパラメーターには、Cmax、Tmax、AUCavg、AUC0-inf、および t1/2 が含まれます。
- 目的は、単回投与後最大 1 か月間、成人患者の IGF-I レベルの正常範囲 (適切な年齢/性別) を維持するための VRS-317 の適切な投与量を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、現在毎日ｒｈＧＨ療法を受けている成人ＧＨＤ患者におけるプラセボ対照単回漸増用量（ＳＡＤ）試験である。 スクリーニング後、治療のための無作為化の前に、患者を最低7日間（最大60日間）毎日のrhGH療法を中止する。 患者は、投与前のスクリーニング基準に合格すると、現在登録されている治療グループ内で無作為化されます。
以下のような少なくとも 1 つ以上の GH 刺激テストによる成人期の GHD の文書化された確認 (病歴) が必要です。
- インスリン耐性試験 (ITT; ピーク hGH ≤ 5.0 ng/mL)、
- アルギニン単独 (ピーク hGH ≤ 0.4 ng/mL);
- アルギニン + 成長ホルモン放出ホルモン* (下記参照);
- またはグルカゴン刺激試験 (ピーク hGH ≤ 3.0 ng/mL) または
- 少なくとも3つの他の下垂体ホルモン欠乏症および年齢/性別の適切な正常範囲の低IGF-I
各患者は、治験薬VRS-317（コホートA〜E）またはプラセボ（コホートF）のいずれかを4：1の比率で受け取るように無作為化されます。
被験者は、研究への参加を通じて安全性を監視されます。 患者の安全を確保するために、最初の治療グループの 2 人の患者 (1 人はアクティブ、1 人はプラセボ)、コホート A から 1 人、コホート F1 から 1 人を盲検法で投与し、残りの 8 人の患者に投与する前に 48 時間監視します。 残りの 8 人の患者は盲検化され、最初の治療群に無作為に割り付けられます。 バイタル サイン、臨床検査値、有害事象 (AE)、および併用薬 (CM) が取得されます。 AE は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v 4.0)1 および一次皮膚刺激スコアリング スケールを使用して等級付けされます。 AE は MedDRA2 辞書を使用してコード化され、CM は WHO 医薬品辞書を使用してコード化されます。 より高い用量レベルにエスカレートする前に、治験責任医師 (PI)、共同 PI、スポンサー、および被験者に対する潜在的な安全上のリスクについて医療モニターによって安全性データが確認されます。
患者は合計83～215日間参加します。 ７～６０日間の離脱段階（毎日のｒｈＧＨ治療なし）の後、治療段階の１日目に割り当てられた用量、３０日間のＰＫ／ＰＤおよび安全性評価、およびさらに３０日間のフォローアップを受ける。
安全性評価は、以下を含むがこれらに限定されない安全性を評価するために実施されます。
- 身体検査
- バイタルサイン（座位・仰臥位血圧を含む）
- 臨床検査：血液学、化学、尿検査、妊娠検査（出産可能年齢の女性）
- 有害事象と併用薬
- グルコース代謝：空腹時および食後の血漿グルコースおよび空腹時インスリンの事前研究および研究中の事前にスケジュールされた時点で（評価表による）
- 脂質プロファイルは、研究前および研究中の事前にスケジュールされた時点で評価されます（評価表ごと）
- -登録前および30日目の副腎機能不全の評価（副腎機能不全の記録された病歴を持つ患者では実行されません）
- 注射部位反応の評価
- 抗VRS-317抗体アッセイ（投与前、30日目（研究終了）および60日目）の最後のフォローアップ訪問
- 安全性モニタリングは、投与後最大 60 日間継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 25 ～ 65 歳
- 出産の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査
- -1つ以上のGH刺激テストによる成人期のGHDの文書化された確認（病歴）
- -rhGH以外のホルモン補充療法を受けている場合、患者は登録前の2か月間安定した治療を受けている必要があります
- -GHDに関連する下垂体障害は、少なくとも6か月間臨床的に安定しています
- -現在、最低28日間、GHDの治療のために毎日組換えヒト成長ホルモン（rhGH）注射を受けています
- -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
- 入学から1年以内、マンモグラム（女性）、パップスメア（25歳以上の女性）、50歳以上の男性：直腸指診などのスクリーニング結果が正常
除外基準:
- -最初の治験薬投与から30日以内に細菌、ウイルス、または真菌感染症の全身治療を受けた被験者（HSVの予防的アシクロビルは許可されています）
- -126 mg / dL（7 mM）を超える空腹時血漿グルコースレベルによって定義される真性糖尿病または不十分なグルコースコントロールの記録された病歴を持つ被験者またはスクリーニング時のHbA1c≧6.5％
- -未治療の副腎機能不全の被験者。
- 正常基準範囲を下回る遊離チロキシンまたは正常基準範囲を超える TSH
- -複数の下垂体ホルモン欠乏症の患者における経口グルココルチコイドの生理学的維持用量を除く、経口または吸入ステロイドの現在の使用
- -研究中に避妊薬を含む経口エストロゲンを使用している女性（経皮エストロゲンパッチは許可されています）
- -現在の重大な心血管、脳血管、肺、神経（GHDとは関係ありません）、腎臓または肝細胞の疾患
- 網膜症または乳頭浮腫の存在
- 片頭痛、浮腫、関節痛（変形性関節症とは関係ありません）、または吐き気の持続性（医学的介入なしでは解決されない）または再発の記録された病歴
- 薬物またはアルコール乱用の病歴。
- -HIV、HBV、またはHCV感染の以前の履歴を記録してはいけません（テストは不要です）
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは適切に治療された子宮頸部の上皮内がんを除くがんの既往歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 治療段階の60日目まで、2つの効果的な避妊法を使用したくない
- -スクリーニング時のヒト成長ホルモンに対する既存の抗体（スクリーニングサンプルは、陽性の抗hGH抗体力価について事前に指定されたカットオフを下回っている必要があります）
- -スクリーニング前の過去30日以内の治験薬による治療
- この研究の要件に準拠できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VRS-317 セーフティアーム 1
VRS-317 用量レベル 1 の単回注射 SC (90 kg の患者に基づく) プラセボ 単回 SC 注射 投与量 有効な治療量に一致 |
VRS-317 単回投与
他の名前：
VRS-317 単回投与
他の名前：
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実験的：VRS-317 セーフティアーム 2
VRS-317 用量レベル 2 の単回注射 SC (90 kg の患者に基づく) プラセボ 単回 SC 注射 投与量 有効な治療量に一致 |
VRS-317 単回投与
他の名前：
VRS-317 単回投与
他の名前：
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実験的：VRS-317 セーフティアーム 3
VRS-317 用量レベル 3 の単回注射 SC (90 kg の患者に基づく) プラセボ 単回 SC 注射 投与量 有効な治療量に一致 |
VRS-317 単回投与
他の名前：
VRS-317 単回投与
他の名前：
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実験的：VRS-317 セーフティアーム 4
VRS-317 用量レベル 4 の皮下注射 2 回 (90 kg の患者に基づく) プラセボ 皮下注射 2 回 治療量に合わせた用量 |
VRS-317 単回投与
他の名前：
VRS-317 単回投与
他の名前：
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実験的：VRS-317 セーフティアーム 5
VRS-317 用量レベル 5 の皮下注射 2 回 (90 kg の患者に基づく) プラセボ 皮下注射 2 回 投与量は実際の治療量と一致 |
VRS-317 単回投与
他の名前：
VRS-317 単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VRS-317の単回投与の安全性と忍容性
時間枠：30日
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この研究では、VRS-317 の用量レベルとプラセボの有害事象の違いを評価します。
各用量コホートおよび組み合わせた用量コホートについて、有害事象を伴う患者数を含む要約が提供されます。
VRS-317またはプラセボを少なくとも1回投与されたすべての被験者が安全性分析に含まれます。
すべての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の要約は、重症度および治験薬との関係に従って分類されます。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VRS-317 投与 SC の薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：30日
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パラメーター
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30日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mark Kipnes, MD、Diabetes and Glandular Disease Clinic
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VRS-317 1a
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