Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

VRS-317 u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu

19 lipca 2012 zaktualizowane przez: Versartis Inc.

Zaślepiona faza 1. fazy pojedynczej rosnącej dawki kontrolowanej placebo pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki po podskórnym podaniu VRS-317 dorosłym z niedoborem hormonu wzrostu

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji do pięciu dawek VRS-317 u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu.

  • Pacjenci będą oceniani pod kątem dowodów na aktywność VRS-317 poprzez pomiar zmian w stosunku do wartości wyjściowych insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-I) i białka wiążącego (IGFBP-3) oraz obrotu kostnego (fosfataza zasadowa kości)
  • Opisowe parametry farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) (IGF-I i IGFBP-3) zostaną określone standardowymi metodami niezależnymi od modelu w oparciu o dane dotyczące stężenia w osoczu w czasie dla każdego osobnika. Parametry te obejmują: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf i t1/2.
  • Celem jest określenie odpowiedniej dawki VRS-317 w celu utrzymania prawidłowego zakresu (dla odpowiedniego wieku/płci) stężeń IGF-I u dorosłych pacjentów przez okres do jednego miesiąca po podaniu pojedynczej dawki

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest kontrolowanym placebo badaniem z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) u dorosłych pacjentów z GHD, którzy obecnie otrzymują codzienną terapię rhGH. Po skriningu pacjenci są wycofywani z codziennej terapii rhGH na minimum 7 dni (maksymalnie 60 dni) przed randomizacją do leczenia. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo do grupy leczenia, która jest obecnie włączana, gdy pacjent spełni kryteria przesiewowe przed podaniem dawki.

Wymagane jest udokumentowane potwierdzenie (historia medyczna) GHD w okresie dorosłości za pomocą co najmniej jednego testu stymulacji GH, takiego jak:

  • test tolerancji insuliny (ITT; pik hGH ≤ 5,0 ng/mL),
  • sama arginina (szczyt hGH ≤ 0,4 ng/ml);
  • arginina + hormon uwalniający hormon wzrostu* (patrz poniżej);
  • lub test stymulacji glukagonem (szczyt hGH ≤ 3,0 ng/ml) LUB
  • co najmniej 3 inne niedobory hormonów przysadki mózgowej i niski poziom IGF-I odpowiedni dla wieku/płci w prawidłowym zakresie

Każdy pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej badany produkt VRS-317 (kohorty A-E) lub placebo (kohorta F) w stosunku 4:1.

Uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa przez cały czas ich udziału w badaniu. Aby zapewnić bezpieczeństwo pacjentów, dwóm pacjentom (1 aktywny, 1 placebo) w pierwszej grupie terapeutycznej, jednemu z Kohorty A i jednemu z Kohorty F1, poda się dawkę w sposób zaślepiony i monitoruje się przez 48 godzin przed podaniem dawki pozostałym 8 pacjentom. Pozostałych 8 pacjentów zostanie zaślepionych i przydzielonych losowo do pierwszej grupy terapeutycznej. Rejestrowane będą parametry życiowe, wartości laboratoryjne, zdarzenia niepożądane (AE) i jednocześnie stosowane leki (CM). AE zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0)1 oraz skali oceny pierwotnego podrażnienia skóry; AE będą kodowane przy użyciu słownika MedDRA2, a CM przy użyciu słownika leków WHO. Przed eskalacją do wyższego poziomu dawki dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przejrzane przez głównego badacza (PI), współ-PI, Sponsora i monitora medycznego pod kątem potencjalnego ryzyka dla uczestników.

Pacjenci będą uczestniczyć w sumie przez 83-215 dni. Po 7-60-dniowej fazie odstawienia (bez codziennej terapii rhGH) następuje otrzymywanie przypisanych dawek w 1. dniu fazy leczenia, ocena PK/PD i bezpieczeństwa przez 30 dni oraz dodatkowe 30 dni obserwacji.

Oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone w celu oceny bezpieczeństwa, w tym między innymi:

  • Badanie lekarskie
  • Parametry życiowe (w tym ciśnienie krwi w pozycji siedzącej/leżącej)
  • Badania laboratoryjne: hematologiczne, chemiczne, moczu, testy ciążowe (u kobiet w wieku rozrodczym)
  • Zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki
  • Metabolizm glukozy: poziom glukozy w osoczu na czczo i po posiłku oraz insulina na czczo przed badaniem i we wcześniej zaplanowanych punktach czasowych podczas badania (zgodnie z tabelą oceny)
  • Profil lipidowy zostanie oceniony przed badaniem i we wcześniej zaplanowanych punktach czasowych podczas badania (zgodnie z tabelą oceny)
  • Ocena niewydolności kory nadnerczy przed włączeniem do badania i w dniu 30 (nie przeprowadzana u pacjentów z udokumentowaną historią niewydolności kory nadnerczy)
  • Ocena reakcji w miejscu wstrzyknięcia
  • Test przeciwciał anty-VRS-317 (przed podaniem dawki, dzień 30 (koniec badania) i dzień 60) ostatnia wizyta kontrolna
  • Monitorowanie bezpieczeństwa będzie kontynuowane do 60 dni po podaniu dawki

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Diabetes and Glandular Disease Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 25 do 65 lat
  2. Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym
  3. Udokumentowane potwierdzenie (wywiad medyczny) GHD w okresie dorosłości za pomocą jednego lub więcej testów stymulacji GH
  4. W przypadku przyjmowania hormonalnej terapii zastępczej innej niż rhGH, pacjent musi być na stabilnym kursie leczenia przez 2 miesiące przed włączeniem
  5. Zaburzenia przysadki związane z GHD były klinicznie stabilne przez co najmniej 6 miesięcy
  6. Obecnie otrzymuje codzienne zastrzyki z rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH) w celu leczenia GHD przez co najmniej 28 dni
  7. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  8. W ciągu roku od zapisania prawidłowy wynik badań przesiewowych obejmujący: mammografię (kobiety), badanie cytologiczne (kobiety powyżej 25 roku życia), mężczyźni powyżej 50 roku życia: badanie per rectum

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe z powodu jakiejkolwiek infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku (dozwolone jest profilaktyczne podawanie acyklowiru przeciwko HSV)
  2. Osoby z udokumentowaną cukrzycą w wywiadzie lub niewystarczającą kontrolą glikemii, definiowaną jako stężenie glukozy w osoczu na czczo większe niż 126 mg/dl (7 mM) lub HbA1c ≥ 6,5% podczas badania przesiewowego
  3. Pacjenci z nieleczoną niedoczynnością kory nadnerczy.
  4. Wolna tyroksyna poniżej normy lub TSH powyżej normy
  5. Bieżące stosowanie doustnych lub wziewnych steroidów z wyjątkiem fizjologicznych dawek podtrzymujących doustnych glikokortykosteroidów u pacjentów z mnogimi niedoborami hormonów przysadki mózgowej
  6. Kobiety stosujące doustne estrogeny, w tym pigułki antykoncepcyjne, podczas badania (transdermalne plastry estrogenowe są dozwolone)
  7. Obecna istotna choroba sercowo-naczyniowa, mózgowo-naczyniowa, płucna, neurologiczna (niezwiązana z GHD), nerkowa lub wątrobowo-płucna
  8. Obecność retinopatii lub obrzęku tarczy nerwu wzrokowego
  9. Udokumentowana historia uporczywych (nieustępujących bez interwencji medycznej) lub nawracających migren, obrzęków, bólów stawów (niezwiązanych z chorobą zwyrodnieniową stawów) lub nudności
  10. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
  11. Nie może mieć udokumentowanej wcześniejszej historii zakażenia HIV, HBV lub HCV (test nie jest wymagany)
  12. Wcześniejsza historia raka z wyłączeniem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry lub odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  14. Niechęć do stosowania dwóch skutecznych metod kontroli urodzeń do dnia 60 fazy leczenia
  15. Istniejące wcześniej przeciwciała przeciwko ludzkiemu hormonowi wzrostu w czasie badania przesiewowego (próbki do badań przesiewowych muszą mieć wynik poniżej określonej z góry wartości granicznej dla dodatniego miana przeciwciał anty-hGH)
  16. Leczenie badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
  17. Nie można spełnić wymagań tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VRS-317 Ramię bezpieczeństwa 1

VRS-317 Pojedyncze wstrzyknięcie SC poziomu dawki 1 (w oparciu o pacjenta o masie ciała 90 kg)

Placebo Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne Dawka Objętość dopasowana do objętości aktywnego leczenia
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Eksperymentalny: VRS-317 Ramię zabezpieczające 2

VRS-317 Pojedyncze wstrzyknięcie SC poziomu dawki 2 (w oparciu o pacjenta o masie ciała 90 kg)

Placebo Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne Dawka Objętość dopasowana do objętości aktywnego leczenia
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Eksperymentalny: VRS-317 Ramię zabezpieczające 3

VRS-317 Pojedyncze wstrzyknięcie SC poziomu dawki 3 (w oparciu o pacjenta o masie ciała 90 kg)

Placebo Pojedyncze wstrzyknięcie podskórne Dawka Objętość dopasowana do objętości aktywnego leczenia
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Eksperymentalny: Ramię zabezpieczające VRS-317 4

VRS-317 Dwa wstrzyknięcia s.c. poziomu dawki 4 (w oparciu o pacjenta o masie ciała 90 kg)

Placebo Dwa wstrzyknięcia podskórne Dawka dostosowana do objętości leczenia
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Eksperymentalny: VRS-317 Ramię zabezpieczające 5

VRS-317 Dwa wstrzyknięcia SC poziomu dawki 5 (na podstawie pacjenta 90 kg)

Placebo Dwa wstrzyknięcia SC Dawka Objętość dopasowana do aktywnej objętości leczenia
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317
Lek: VRS-317
VRS-317 Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • hGH
  • rhGH
  • Hormony
  • Niedobór hormonu wzrostu
  • AGHD
  • IGF-I
  • IGFBP-3
  • Substytuty hormonów
  • Choroba układu hormonalnego
  • Choroby kości
  • Choroby kości, rozwojowe
  • Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
  • Choroby kości, endokrynologiczne
  • Choroby metaboliczne
  • Niedoczynność przysadki
  • Choroba przysadki
  • Choroba podwzgórza
  • Terapia zastępcza hormonem wzrostu
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Hormon uwalniający hormon wzrostu
  • Versartis
  • VRS317

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczej dawki VRS-317
Ramy czasowe: 30 dni
W tym badaniu zostaną ocenione różnice między poziomami dawek VRS-317 a placebo pod kątem zdarzeń niepożądanych. Podsumowania zostaną dostarczone dla każdej kohorty dawkowania i dla kohort dawek połączonych, w tym liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają co najmniej jedną dawkę VRS-317 lub placebo zostaną włączeni do analizy bezpieczeństwa. Podsumowania wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zostaną sklasyfikowane zgodnie z ciężkością i związkiem z badanym lekiem.
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić profil farmakokinetyczny (PK) VRS-317 podawanego podskórnie
Ramy czasowe: 30 dni

Parametry

  • Parametry farmakokinetyczne (PK) określa się na podstawie analizy WinNonLin przy użyciu modelu jednokompartmentowego. [Przedział czasowy = 30 dni] Cmax Tmax AUCavg AUC0-inf t1/2
  • Parametry parmakodynamiczne (PD) określono na podstawie analizy WinNonLin przy użyciu modelu jednokompartmentowego. [Przedział czasowy = 30 dni] Cmax Tmax AUCavg AUC0-inf t1/2
  • Wartości IGF-I i IGFBP-3 porównano z parametrami wyjściowymi i parametrami uzyskanymi z codziennego leczenia rhGH. [Ramy czasowe = 90 dni]
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Versartis Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 lipca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VRS-317 1a

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na VRS-317

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj