VRS-317 hos vuxna patienter med brist på tillväxthormon
19 juli 2012 uppdaterad av: Versartis Inc.
En blindad placebokontrollerad enstaka stigande dos fas 1 för säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik efter subkutan administrering av VRS-317 hos vuxna med brist på tillväxthormon
Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för upp till fem doser av VRS-317 hos vuxna patienter med tillväxthormonbrist.
- Patienterna kommer att utvärderas med avseende på tecken på aktivitet av VRS-317 genom mätning av förändringar från baslinjen i insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-I) och bindande protein (IGFBP-3), och benomsättning (benalkaliskt fosfatas)
- Beskrivande farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) parametrar (IGF-I och IGFBP-3) kommer att bestämmas med standardmodelloberoende metoder baserade på plasmakoncentration-tidsdata för varje individ. Dessa parametrar inkluderar: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf och t1/2.
- Syftet är att bestämma den lämpliga dosen av VRS-317 för att upprätthålla ett normalt intervall (för lämplig ålder/kön) för IGF-I-nivåer hos vuxna patienter i upp till en månad efter administrering av en engångsdos
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en placebokontrollerad studie med enkel stigande dos (SAD) på vuxna GHD-patienter som för närvarande får daglig rhGH-behandling. Efter screening avbryts patienter från daglig rhGH-behandling i minst 7 dagar (maximalt 60 dagar) före randomisering för behandling. Patienterna kommer att randomiseras inom en behandlingsgrupp som för närvarande registreras när patienten har klarat kriterierna för screening före dos.
Dokumenterad bekräftelse (medicinsk historia) av GHD under vuxen ålder genom minst ett eller flera GH-stimuleringstester krävs såsom:
- insulintoleranstest (ITT; topp hGH ≤ 5,0 ng/ml),
- arginin enbart (topp hGH < 0,4 ng/ml);
- arginin + tillväxthormonfrisättande hormon* (se nedan);
- eller glukagonstimuleringstest (topp hGH ≤ 3,0 ng/ml) ELLER
- minst 3 andra hypofyshormonbrister och låg IGF-I för ålder/kön lämpligt normalområde
Varje patient kommer att randomiseras för att erhålla antingen undersökningsprodukten, VRS-317 (kohorter A-E), eller placebo (kohort F) i förhållandet 4:1.
Försökspersoner kommer att övervakas för säkerhet under hela deras deltagande i studien. För att säkerställa patientsäkerheten kommer två patienter (1 aktiv, 1 placebo) i den första behandlingsgruppen, en från kohort A och en från kohort F1, att doseras på ett blindat sätt och övervakas i 48 timmar innan de återstående 8 patienterna doseras. De 8 återstående patienterna kommer att bli blinda och randomiseras till den första behandlingsgruppen. Vitala tecken, kliniska labbvärden, biverkningar (AE) och samtidig medicinering (CM) kommer att fångas in. AE kommer att graderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0)1, och Primary Dermal Irritation Scoring Scoring; AE kommer att kodas med hjälp av MedDRA2-ordboken och CM:er med hjälp av WHO:s läkemedelsordbok. Innan den eskalerar till en högre dosnivå kommer säkerhetsdata att granskas av huvudutredaren (PI), co-PIs, sponsorn och den medicinska monitorn för eventuella säkerhetsrisker för försökspersoner.
Patienterna kommer att delta i totalt 83-215 dagar. En 7-60 dagars utsättningsfas (ingen daglig rhGH-behandling) följs av att erhålla tilldelade doser på dag 1 av behandlingsfasen, PK/PD och säkerhetsbedömningar under 30 dagar, och ytterligare 30 dagars uppföljning.
Säkerhetsutvärderingar kommer att utföras för att bedöma säkerheten inklusive men inte begränsat till:
- Fysisk undersökning
- Vitala tecken (inklusive sittande/liggande blodtryck)
- Laboratorietester: hematologi, kemi, urinanalys och graviditetstest (på kvinnor i fertil ålder)
- Biverkningar och samtidig medicinering
- Glukosmetabolism: Fastande och postprandial plasmaglukos och fastande insulin förstudie och vid förutbestämda tidpunkter under studien (per utvärderingstabell)
- Lipidprofilen kommer att bedömas förstudien och vid förutbestämda tidpunkter under studien (per utvärderingstabell)
- Bedömning av binjurebarksvikt före inskrivning och dag 30 (inte utförd på patienter med dokumenterad historia av binjurebarksvikt)
- Utvärdering av reaktioner på injektionsstället
- Anti-VRS-317 antikroppsanalys (fördos, dag 30 (studieslut) och dag 60) sista uppföljningsbesök
- Säkerhetsövervakningen kommer att fortsätta i upp till 60 dagar efter dosering
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 25 till 65 år
- Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder
- Dokumenterad bekräftelse (medicinsk historia) av GHD under vuxen ålder genom ett eller flera GH-stimuleringstest
- Om patienten tar annan hormonersättningsterapi än rhGH, måste patienten ha en stabil behandlingskur i 2 månader före inskrivning
- Hypofyssjukdom associerad med GHD har varit kliniskt stabil i minst 6 månader
- Får för närvarande dagliga injektioner med rekombinant humant tillväxthormon (rhGH) för behandling av GHD i minst 28 dagar
- Vill och kan ge informerat samtycke
- Inom ett år från inskrivningen, normalt resultat från screening inklusive: mammografi (kvinnor), cellprov (kvinnor över 25), män över 50 år: digital rektalundersökning
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har fått systemisk behandling för någon bakteriell, viral eller svampinfektion inom 30 dagar efter den första studieläkemedlets dosering (profylaktisk acyklovir mot HSV är tillåten)
- Försökspersoner med dokumenterad historia av diabetes mellitus eller otillräcklig glukoskontroll enligt definitionen av fastande plasmaglukosnivåer över 126 mg/dL (7 mM) eller HbA1c på ≥ 6,5 % vid screening
- Försökspersoner med obehandlad binjurebarksvikt.
- Fritt tyroxin under normalt referensintervall eller TSH över normalt referensintervall
- Nuvarande användning av orala eller inhalerade steroider förutom fysiologiska underhållsdoser av orala glukokortikoider hos patienter med flera hypofyshormonbrister
- Kvinnor som använder orala östrogener, inklusive p-piller, under studien (transdermala östrogenplåster är tillåtna)
- Aktuell signifikant kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonell, neurologisk (ej relaterad till GHD), njur- eller hepatobillär sjukdom
- Förekomst av retinopati eller papillödem
- Dokumenterad historia av ihållande (olöst utan medicinsk inblandning) eller återkommande migrän, ödem, artralgi (ej relaterad till artros) eller illamående
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
- Får inte ha dokumenterad tidigare historia av HIV, HBV eller HCV-infektion (testning krävs ej)
- Tidigare cancerhistoria exklusive adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Ovillig att använda två effektiva preventivmetoder fram till dag 60 i behandlingsfasen
- Redan existerande antikroppar mot humant tillväxthormon vid tidpunkten för screening (screeningsprover måste ligga under det fördefinierade gränsvärdet för positiv anti-hGH-antikroppstiter)
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening
- Kan inte uppfylla kraven i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VRS-317 Säkerhetsarm 1
VRS-317 enkelinjektion SC av dosnivå 1 (baserat på 90 kg patient) Placebo enkel SC-injektion Dosvolym matchad till aktiv behandlingsvolym |
VRS-317 enkeldos
Andra namn:
VRS-317 Enkeldos
Andra namn:
|
|
Experimentell: VRS-317 Säkerhetsarm 2
VRS-317 Singelinjektion SC av dosnivå 2 (baserat på 90 kg patient) Placebo enkel SC-injektion Dosvolym matchad till aktiv behandlingsvolym |
VRS-317 enkeldos
Andra namn:
VRS-317 Enkeldos
Andra namn:
|
|
Experimentell: VRS-317 Säkerhetsarm 3
VRS-317 enkelinjektion SC av dosnivå 3 (baserat på 90 kg patient) Placebo enkel SC-injektion Dosvolym matchad till aktiv behandlingsvolym |
VRS-317 enkeldos
Andra namn:
VRS-317 Enkeldos
Andra namn:
|
|
Experimentell: VRS-317 Säkerhetsarm 4
VRS-317 Två injektioner SC av dosnivå 4 (baserat på 90 kg patient) Placebo Två SC-injektion Dosen matchade behandlingsvolymen |
VRS-317 enkeldos
Andra namn:
VRS-317 Enkeldos
Andra namn:
|
|
Experimentell: VRS-317 Säkerhetsarm 5
VRS-317 Två injektioner SC av dosnivå 5 (baserat på 90 kg patient) Placebo Två SC-injektioner Dosvolym matchad till aktiv behandlingsvolym |
VRS-317 enkeldos
Andra namn:
VRS-317 Enkeldos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för engångsdos av VRS-317
Tidsram: 30 dagar
|
Denna studie kommer att utvärdera skillnaderna mellan VRS-317 dosnivåer och placebo för biverkningar.
Sammanfattningar kommer att tillhandahållas för varje doskohort och för de kombinerade doskohorterna inklusive antalet patienter med biverkningar.
Alla försökspersoner som får minst en dos av VRS-317 eller placebo kommer att inkluderas i säkerhetsanalysen.
Sammanfattningar av alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att klassificeras efter svårighetsgrad och samband med studieläkemedlet.
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm den farmakokinetiska (PK) profilen för VRS-317 administrerad SC
Tidsram: 30 dagar
|
Parametrar
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 maj 2011
Första postat (Uppskatta)
24 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 juli 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2012
Senast verifierad
1 juli 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Tillväxthormonbrist
- IGF-I
- Hormoner
- Hjärnsjukdom
- Hormon ersättnings terapi
- Tillväxthormonfrisättande hormon
- hGH
- Hypopituitarism
- Skelettsjukdom
- Versartis
- AGHD
- Muskuloskeletala sjukdomar
- rhGH
- Skelettsjukdomar
- Hormonersättning
- Endokrina systemets sjukdom
- Skelettsjukdom, utvecklingsmässig
- Skelettsjukdomar, endokrina
- Metabolism sjukdomar
- Hypofyssjukdom
- Hypothalmisk sjukdom
- IGFBP-3
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Hypothalamus sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Bensjukdomar, endokrina
- Hypofyssjukdomar
- Dvärgväxt
- Bensjukdomar, utvecklingsmässiga
- Hypopituitarism
- Dvärgväxt, hypofys
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormoner
- Tillväxthormonfrisättande hormon
Andra studie-ID-nummer
- VRS-317 1a
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .