VRS-317 aikuisilla, joilla on kasvuhormonin puutos
torstai 19. heinäkuuta 2012 päivittänyt: Versartis Inc.
Sokkoutettu lumelääkeohjattu kerta-annos, 1. vaihe turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten VRS-317:n ihonalaisen annon jälkeen aikuisilla, joilla on kasvuhormonin puutos
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää korkeintaan viiden VRS-317-annoksen turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla kasvuhormonipuutospotilailla.
- Potilailta arvioidaan näyttöä VRS-317:n aktiivisuudesta mittaamalla muutoksia lähtötasosta insuliinin kaltaisessa kasvutekijä 1:ssä (IGF-I) ja sitoutuvassa proteiinissa (IGFBP-3) sekä luun aineenvaihdunnassa (luun alkalinen fosfataasi).
- Kuvailevat farmakokineettiset (PK) ja farmakodynaamiset (PD) parametrit (IGF-I ja IGFBP-3) määritetään vakiomallista riippumattomilla menetelmillä, jotka perustuvat kunkin kohteen plasman pitoisuus-aikatietoihin. Näitä parametreja ovat: Cmax, Tmax, AUCavg, AUC0-inf ja t1/2.
- Tarkoituksena on määrittää sopiva VRS-317-annos IGF-I-tasojen normaalin alueen (sopivalle ikään/sukupuolelle) ylläpitämiseksi aikuisilla potilailla enintään kuukauden ajan kerta-annoksen annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on plasebokontrolloitu SAD-tutkimus aikuisilla GHD-potilailla, jotka saavat tällä hetkellä päivittäistä rhGH-hoitoa. Seulonnan jälkeen potilaat lopetetaan päivittäisestä rhGH-hoidosta vähintään 7 päiväksi (enintään 60 päiväksi) ennen satunnaistamista hoitoon. Potilaat satunnaistetaan hoitoryhmään, joka on parhaillaan mukana, kun potilas on läpäissyt annosta edeltävät seulontakriteerit.
GHD:n dokumentoitu vahvistus (sairaushistoria) aikuisiän aikana vaaditaan vähintään yhdellä tai useammalla GH-stimulaatiotestillä, kuten:
- insuliinitoleranssitesti (ITT; huippu hGH ≤ 5,0 ng/ml),
- pelkkä arginiini (hGH-huippu ≤ 0,4 ng/ml);
- arginiini + kasvuhormonia vapauttava hormoni* (katso alla);
- tai glukagonin stimulaatiotesti (hGH-huippu ≤ 3,0 ng/ml) TAI
- vähintään 3 muuta aivolisäkehormonin vajaatoimintaa ja alhainen IGF-I iän/sukupuolen sopivalle normaalialueelle
Jokainen potilas satunnaistetaan saamaan joko tutkimustuotetta, VRS-317:ää (Kohortit A-E) tai lumelääkettä (Kohortti F) suhteessa 4:1.
Koehenkilöiden turvallisuutta seurataan koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Potilasturvallisuuden varmistamiseksi kahdelle potilaalle (1 aktiivinen, 1 lumelääke) ensimmäisessä hoitoryhmässä, yksi kohortista A ja yksi kohortista F1, annostellaan sokkoutetusti ja niitä seurataan 48 tunnin ajan ennen annostelun antamista muille 8 potilaalle. Loput 8 potilasta sokkoutetaan ja satunnaistetaan ensimmäiseen hoitoryhmään. Elintoiminnot, kliiniset laboratorioarvot, haittatapahtumat (AE) ja samanaikaiset lääkkeet (CM) tallennetaan. Haitalliset haittavaikutukset luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE v 4.0)1 ja primaarisen ihoärsytyksen pisteytysasteikon avulla. AE koodataan MedDRA2-sanakirjalla ja CM:t WHO:n lääkesanakirjalla. Ennen nostamista korkeammalle annokselle päätutkija (PI), PI:t, sponsori ja lääketieteellinen monitori tarkistavat turvallisuustiedot mahdollisten koehenkilöiden turvallisuusriskien varalta.
Potilaat osallistuvat yhteensä 83-215 päivää. 7–60 päivää kestävää vieroitusvaihetta (ei päivittäistä rhGH-hoitoa) seuraa määrättyjen annosten saaminen hoitovaiheen 1. päivänä, PK/PD ja turvallisuusarvioinnit 30 päivän ajan ja lisäksi 30 päivän seuranta.
Turvallisuusarvioinnit suoritetaan turvallisuuden arvioimiseksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Lääkärintarkastus
- Elintoiminnot (mukaan lukien verenpaine istuessaan/makamaalla)
- Laboratoriokokeet: hematologia, kemia, virtsaanalyysi ja raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet
- Glukoosiaineenvaihdunta: Plasman paasto- ja aterian jälkeinen glukoosi- ja paastoinsuliinipitoisuus esitutkimuksessa ja ennalta sovittuina ajankohtina tutkimuksen aikana (arviointitaulukon mukaan)
- Lipidiprofiili arvioidaan ennen tutkimusta ja ennalta sovittuina ajankohtina tutkimuksen aikana (arviointitaulukon mukaan)
- Lisämunuaisten vajaatoiminnan arviointi ennen ilmoittautumista ja päivänä 30 (ei suoritettu potilaille, joilla on dokumentoitu lisämunuaisten vajaatoiminta)
- Pistoskohdan reaktioiden arviointi
- Anti-VRS-317-vasta-ainemääritys (ennen annosta, päivä 30 (tutkimuksen lopussa) ja päivä 60) viimeinen seurantakäynti
- Turvallisuuden seurantaa jatketaan jopa 60 päivää annoksen jälkeen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 25-65 vuotta
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- GHD:n dokumentoitu vahvistus (sairaushistoria) aikuisiän aikana yhdellä tai useammalla GH-stimulaatiotestillä
- Jos potilas saa muuta hormonikorvaushoitoa kuin rhGH-hoitoa, potilaan on oltava vakaalla hoitojaksolla 2 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
- GHD:hen liittyvä aivolisäkkeen häiriö on ollut kliinisesti stabiili vähintään 6 kuukauden ajan
- Tällä hetkellä päivittäinen rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (rhGH) injektio GHD:n hoitoon vähintään 28 päivän ajan
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
- Vuoden sisällä ilmoittautumisesta, normaali tulos seulonnasta, mukaan lukien: mammografia (naiset), papa-koe (naiset yli 25), miehet yli 50 vuotta: digitaalinen peräsuolen tutkimus
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa minkä tahansa bakteeri-, virus- tai sieni-infektion vuoksi 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta (profylaktinen asykloviiri HSV:lle on sallittu)
- Potilaat, joilla on dokumentoitu diabetes mellitus tai riittämätön verensokeritasapaino, kuten paastoplasman glukoositaso on yli 126 mg/dl (7 mM) tai HbA1c ≥ 6,5 % seulonnassa
- Potilaat, joilla on hoitamaton lisämunuaisten vajaatoiminta.
- Vapaa tyroksiini alle normaalin viitealueen tai TSH normaalin viitealueen yläpuolella
- Suun kautta otettavien tai inhaloitavien steroidien nykyinen käyttö lukuun ottamatta oraalisten glukokortikoidien fysiologisia ylläpitoannoksia potilailla, joilla on useita aivolisäkkeen hormonipuutoksia
- Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia estrogeeneja, mukaan lukien ehkäisypillereitä, tutkimuksen aikana (transdermaaliset estrogeenilaastarit ovat sallittuja)
- Nykyinen merkittävä sydän-, aivoverenkierto-, keuhkosairaus, neurologinen (ei liity GHD:hen), munuais- tai hepatobillaarinen sairaus
- Retinopatian tai papillaedeeman esiintyminen
- Dokumentoitu historia jatkuvista (ratkaisematta ilman lääketieteellistä väliintuloa) tai toistuvista migreenistä, turvotuksesta, nivelkivuista (ei liity nivelrikkoon) tai pahoinvointiin
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
- Sinulla ei saa olla dokumentoitua aiempaa HIV-, HBV- tai HCV-infektiota (testiä ei vaadita)
- Aiempi syöpähistoria, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-melanoomaisia ihosyöpiä tai asianmukaisesti hoidettuja in situ kohdunkaulan karsinoomaa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Ei halua käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää hoitovaiheen päivään 60 asti
- Aiemmin olemassa olevia ihmisen kasvuhormonin vasta-aineita seulontahetkellä (seulontanäytteiden on oltava alle ennalta määritellyn positiivisen anti-hGH-vasta-ainetiitterin raja-arvon)
- Hoito tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Ei pysty noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VRS-317 turvavarsi 1
VRS-317 kertainjektio SC, annostaso 1 (perustuu 90 kg painavaan potilaaseen) Placebo Single SC -injektio Annostilavuus sovitettu aktiiviseen hoitotilavuuteen |
VRS-317 kerta-annos
Muut nimet:
VRS-317 Yksittäinen annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VRS-317 turvavarsi 2
VRS-317 kertainjektio SC, annostaso 2 (perustuu 90 kg painavaan potilaaseen) Placebo Single SC -injektio Annostilavuus sovitettu aktiiviseen hoitotilavuuteen |
VRS-317 kerta-annos
Muut nimet:
VRS-317 Yksittäinen annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VRS-317 turvavarsi 3
VRS-317 kertainjektio SC, annostaso 3 (perustuu 90 kg painavaan potilaaseen) Placebo Single SC -injektio Annostilavuus sovitettu aktiiviseen hoitotilavuuteen |
VRS-317 kerta-annos
Muut nimet:
VRS-317 Yksittäinen annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VRS-317 turvavarsi 4
VRS-317 Kaksi SC-injektiota annostasolla 4 (perustuen 90 kg painavaan potilaaseen) Placebo Two SC -injektio Annos sovitettiin hoitotilavuuteen |
VRS-317 kerta-annos
Muut nimet:
VRS-317 Yksittäinen annos
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VRS-317 turvavarsi 5
VRS-317 Kaksi SC-injektiota annostasolla 5 (perustuen 90 kg painavaan potilaaseen) Placebo Kaksi SC-injektiota Annostilavuus sovitettu aktiiviseen hoitotilavuuteen |
VRS-317 kerta-annos
Muut nimet:
VRS-317 Yksittäinen annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VRS-317:n kerta-annoksen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tässä tutkimuksessa arvioidaan eroja VRS-317-annostasojen ja lumelääkkeen välillä haittatapahtumien suhteen.
Jokaisesta annoskohortista ja yhdistetyistä annoskohorteista toimitetaan yhteenvedot, mukaan lukien haittatapahtumia saaneiden potilaiden lukumäärä.
Kaikki tutkittavat, jotka saavat vähintään yhden annoksen VRS-317:ää tai lumelääkettä, sisällytetään turvallisuusanalyysiin.
Yhteenvedot kaikista haittatapahtumista (AE) ja vakavista haittatapahtumista (SAE) luokitellaan vakavuuden ja suhteen mukaan tutkimuslääkkeeseen.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä SC-annoksen VRS-317:n farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Parametrit
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 23. heinäkuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. heinäkuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Kasvuhormonin puute
- IGF-I
- Hormonit
- Aivojen sairaus
- Hormonikorvaushoito
- Kasvuhormonia vapauttava hormoni
- hGH
- Hypopituitarismi
- Luustosairaus
- Versartis
- AGHD
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- rhGH
- Luun sairaudet
- Hormonikorvike
- Endokriinijärjestelmän sairaus
- Luusairaus, kehitys
- Luusairaudet, endokriiniset
- Aineenvaihduntataudit
- Aivolisäkkeen sairaus
- Hypotalminen sairaus
- IGFBP-3
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, endokriiniset
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Dwarfismi
- Luusairaudet, kehitys
- Hypopituitarismi
- Kääpiö, aivolisäke
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormonit
- Kasvuhormonia vapauttava hormoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- VRS-317 1a
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .